TY  - BOOK
AU  - Yosra Assem Hussien, 
AU  - Amina Salem Attia
AU  - Somaia Ahmed Nada
AU  - Dalia Mostafa El-Tanbouly
AU  - Dina Farouk Mansour
TI  - The possible protective effects of astaxanthin and linagliptin against thioacetamide- induced hepatic encephalopathy in rats / 
U1  - 615.85 
PY  - 2023///
KW  - Pharmacology
KW  - qmark
KW  - Hepatic Encephalopathy
KW  - Thioacetamide, linagliptin
KW  - astaxanthin
KW  - C/EBP-β
KW  - CX3CL1
N1  - Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023; Bibliography: pages 131-161.; Issued also as CD
N2  - The degree of neuroinflammation was largely correlated with cognitive and motor dysfunctions observed in hepatic encephalopathy (HE). The current study was conducted to explore possible protective potential of linagliptin (LNG; 10 or 20 mg/kg) and astaxanthin (ATX; 100 or 200 mg/kg) against thioacetamide (TAA)-induced HE in rats. Animals received two consecutive intraperitoneal injections of TAA (200 mg/kg) at alternative days. Administration of LNG or ATX for 15 days prior to TAA injection notably attenuated TAA-induced acute liver injury and HE; as demonstrated by the significant improvement in motor coordination, locomotor activity and cognition function. LNG and ATX restored both liver and brain weight indices, fasting blood glucose, retracted serum hyperammonemia with a significant improvement in liver function biomarkers; alanine amino transferase (ALT) and aspartate amino transferase (AST). This was associated with a significant modulation of both hepatic and hippocampal oxidative stress markers; malondialdehyde (MDA) and reduced glutathione (GSH) contents. LNG and ATX attenuated both liver and hippocampal inflammatory cytokine; interleukin-1 beta (IL-1β), while augmented the anti-inflammatory cytokine; interleukin-10 (IL-10). LNG and ATX administration modulated TAA-induced disturbances in hippocampal amino acids; glutamate and (GABA) with a significant increase in hippocampal brain-derived neurotrophic factor (BDNF), as well as a marked decrease in hippocampal CCAAT-enhancer-binding proteins (C/EBP- β) and an increase in fractalkine (CX3CL1). LNG and ATX noticeably reduced hepatic and hippocampal cyclooxygenase-2 (COX-2) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) as demonstrated by immunohistochemical examination and restored hepatic and brain architectures in histological studies. In conclusion, the regulatory effect of LNG and ATX on neuro-inflammatory signaling underlines their neuroprotective effects against progressive encephalopathy associated with acute liver failure; درجة الالتهاب العصبي مرتبطة بشكل كبير بالاختلالات الإدراكية والحركية التي لوحظت في الاعتلال الدماغي الكبدي. أجريت الدراسة الحالية لاستكشاف الإمكانات الوقائية المحتملة لليناجليبتين؛ 10 أو 20 مجم / كجم وأستازانثين؛ 100 أو 200 مجم / كجم ضد أعتلال الدماغ الكبدي الناجم عن ثيواسيتاميد
في الجرذان. حقنت الجرذان حقنتين متتاليتين داخل الصفاق من ثيواسيتاميد ) 200 مجم / كجم( في أيام بديلة و تم إعطاء الليناجلبتين أو أستازانثين لمدة 15 يومًا قبل حقن ثيواسيتاميد بشكل خاص للوقايه من اصابه الكبد الحادة الناجمة عن ثيواسيتاميد و أعتلال الدماغ الكبدي ؛ كما يتضح من التحسن الكبير في التنسيق الحركي والنشاط الحركي ووظيفة الإدراك. استعاد الليناجلبتين و أستازانثين مؤشرات وزن الكبد والدماغ ، و مستوى السكر الصيام افي مصل الدم وتراجع فى أرتفاع فى أمونيا مصل الدم مع تحسن كبير في المؤشرات الحيوية لوظائف الكبد؛ ألانين أمينوترانسفيراز و الأسبارتات أمينوترانسفيراز. كان هذا مرتبطًا بتعديل كبير لكل من علامات الإجهاد التأكسدي الكبدي و القرن آمون لمحتويات مالوندالهايد و جلوتاثيون المختزل . يعمل الليناجلبتين و أستازانثين على تخفيف السيتوكين الالتهابي في الكبد و القرن آمون ؛ إنترلوكين-1 بيتا، مع زيادة السيتوكين المضاد للالتهابات  إنترلوكين- 10 . تعديل الليناجلبتين -الاضطرابات التي يسببها ثيواسيتاميد في الأحماض الأمينية القرن آمون ؛ الجلوتامات وحمض جاما أمينوبوتيريك مع زيادة ملحوظة في عامل التغذية العصبية المشتق في القرن آمون ، بالإضافة إلى انخفاض ملحوظ في عامل النسخ بروتين بيتا الملزم وزيادة في الكيموكين فراكتالين في القرن آمون. كما خفض الليناجلبتين و أستازانثين بشكل ملحوظ الانزيمات الأكسدة الحلقية وعامل نخر الورم في الكبد والقرن آمون ، كما يتضح من الفحص الانسجه المناعي واستعادة بنى الكبد والدماغ في نتائج دراسة الهستيوباثولوجية لأنسجة الكبد والمخ .
ختاما،ً أوضحت النتائج أن تأثير إعطاء ليناجلبتين أوأستازانثين على الإشارات الإلتهابية العصبية يؤكد تأثيره الوقائي العصبي ضد الإعتلال الدماغي التدريجي المرتب بالفشل الكبدي الحاد

ER  -