Crohn’s disease activity assessed by fecal calprotectin, lactoferrin, and serum CRP; correlation with endoscopic and clinical indices /
تقييم نشاط مرض كرون بواسطة الدلالات البيولوجية لمرض التهاب الأمعاء Calprotectin و Lactoferrin في البراز و دلالات الالتهاب السيولوجية CRP في المصل و مدى الارتباط بالمنظار و المؤشرات السريرية
by Ibrahim Mohamed Ibrahim Naguib ; Under the supervision of Prof. Hanan Abdel-Haleem Marzouk, Prof. Sherif Hamdy Mahmoud, Prof. Mahmoud Abdo AbdelAlim, Prof. Tarek AbdelAzim Ramzy
- 121 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.
Bibliography: pages 86-120.
A significant limitation of mucosal healing as a treatment target in Crohn’s disease is that Ileocolonoscopy remains the gold-standard for assessing disease activity. Identification of optimal biomarkers and their cut-off values is an unmet need in the context of tight monitoring strategy. Aim of work To study the performance of fecal lactoferrin, calprotectin and serum CRP in patients with Crohn’s disease in comparison to endoscopic and clinical indices to address a) whether these markers correlate with endoscopic severity of inflammation b) whether they could be used as reliable surrogate markers of endoscopically detected mucosal healing after therapy. Methods In this prospective study, 35 patients with active Crohn’s disease were recruited. Blood samples were withdrawn for CRP and fecal samples for Calprotectin and Lactoferrin. These markers were compared with the simple endoscopic score of Crohn’s disease (SES-CD) and Harvey-Bradshaw index (HBI). Patients were prescribed treatment as per guidelines then followed up within one year using the same markers, colonoscopy and HBI. Data was then analyzed to identify cut-off levels for these markers to detect endoscopic response/remission. Results Twenty-six out of 35 patients were followed up. Sixteen patients fulfilled the criteria of response and only 7 patients were in endoscopic remission (SES-CD<3). Lactoferrin and Calprotectin showed excellent performance in detecting remission (AUC 0.93 and 0.88 respectively). Lactoferrin showed 100% sensitivity and 93 % specificity to detect endoscopic response (≥50% reduction from baseline SES-CD). Both markers showed a strong correlation with SES-CD (r=0.71 for Calprotectin and r=0.74 for Lactoferrin). Conclusion Both fecal Calprotectin and Lactoferrin are reliable markers of response to therapy and mucosal healing, making endoscopic monitoring of treatment success less necessary. Whether Lactoferrin is superior to Calprotectin or not would require further investigation. أحد القيود المهمة على شفاء الغشاء المخاطي كهدف علاجي في مرض كرون هي أن منظار القولون يظل هو المعيار الذهبي لتقييم نشاط المرض. يعد تحديد المؤشرات الحيوية المثلى وقيمها الحدية حاجة غير ملباة في سياق استراتيجية المراقبة الصارمة. هذه دراسة رصدية مستقبلية تهدف إلى تقييم أداء اللاكتوفيرين و الكالبروتكتين في البراز و بروتين سى التفاعلى في المرضى الذين يعانون من مرض كرون مقارنة بالمؤشرات السريرية والمنظار لتحديد أ) ما إذا كانت هذه الدلالات مرتبطة بشدة الالتهاب بالمنظار ب) ما إذا كان يمكن استخدامها كدلالات على التئام الغشاء المخاطي المكتشف بالمنظار بعد العلاج. تم تجميع المرضى من عيادة أمراض الأمعاء الالتهابية في مركز دراسات و ابحاث امراض الأمعاء (ICRID) و قسم الامراض المتوطنة ، كلية الطب ، جامعة القاهرة. في هذه الدراسة الاستباقية ، تم تجنيد 35 مريضًا يعانون من مرض كرون النشط. تم سحب عينات الدم لتحليل بروتين سي التفاعلي وعينات البراز لكالبروتكتين ولاكتوفيرين. تمت مقارنة هذه الدلالات مع درجة الالتهاب المحددة بالمنظار ومؤشر هارفي برادشو لتقييم الحالة الاكلينيكية. وُصِف العلاج للمرضى وفقًا للإرشادات العالمية ، ثم توبع المرضى فى غضون عام واحد باستخدام نفس الدلالات و منظار القولون و مؤشر هارفى برادشو. تمت متابعة ستة وعشرين مريضا من أصل 35. استوفى ستة عشر مريضًا معايير الاستجابة وكان 7 مرضى فقط في حالة شفاء تام للغشاء المخاطى بعد التقييم بالمنظار. أظهر اللاكتوفيرين وكالبروتكتين أداءً ممتازًا في اكتشاف شفاء الغشاء المخاطى. كما أظهر اللاكتوفيرين حساسية بنسبة 100٪ وخصوصية 93٪ للكشف عن الاستجابة للعلاج (انخفاض بنسبة 50٪ من نسبة الالتهاب المقيمة بالمنظار). أظهر اللاكتوفرين و الكالبروتكتين ارتباطا قويا بنسبة الالتهاب المقيمة بالمنظار. أكدت هذه الدراسة إمكانية استخدام الكالبروتكتين كمؤشر لشفاء الغشاء المخاطى بالأمعاء، كما بينت إمكانية استخدام اللاكتوفيرين أيضا. هناك العديد من القيود على دراستنا ؛ أولاً ، لم يتم تحديد علاج محدد لمتابعته مما أثر على إمكانية تحليل البيانات الخاصة بهذا الشأن. ثانيًا ، تمت متابعة المرضى في إطار زمني كبير (سنة واحدة) ، في الغالب لأسباب لوجستية ، بدلاً من نقطة محددة. ثالثًا ، كان يجب علينا تقييم مدى المرض عن طريق الأشعة التشخيصية بعد العلاج لتحديد نسبة الالتهاب في الأماكن الغير مرئية للمنظار. أخيرًا ، هذه تجربة مركز متخصص على عدد محدود من المرضى ، وبالتالي قد لا تعكس نتائج قطاع كبير من المرضى.