Yara Mahmoud Amin Amin Ahmed,  <br/><br/>
Study of the neuroprotective effects of gold nanoparticles / alpha  lipoic acid mixture and valproic acid against brain injury in  experimental irradiated animals/ 
 دراسة التأثيرات الوقائية العصبية لخليط جسيمات الذهب النانوية  / حمض الليبويك و حمض الفالبرويك ضد الاصابة المخية  فى حيوانات التجارب المشععة/ 
Yara Mahmoud Amin Amin Ahmed ; supervisors: Dr. Nihad Ibrahim Eid, Dr. Noha Fawzy Hamed, Dr. Seham H. M. Hassan, Dr. Asrar M. Mourad Hawas. 
 - 182 pages :   illustrations ;  25 cm. +   CD. 
<br/><br/>Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023. 
<br/><br/>Bibliography: pages 142-182.  
<br/><br/> The present study was directed to evaluate the possible neuroprotective <br/>effects of gold nanoparticles and alpha lipoic acid mixture (AuNPs-ALA) against <br/>radiation-induced injury in brain cortex and hippocampus of irradiated rats using <br/>Valproic acid (VPA) as a standard neuroprotective centrally acting drug.<br/> To fulfill the aim of the present study, first of all preparation of the tested <br/>drug‘s solutions: vehicle, VPA, ALA, AuNPs and AuNPs-ALA was carried out <br/>followed by characterization of these drugs using different techniques then, three <br/>sets of experiments were held. The first set was a preliminary experiment to <br/>determine the optimal neuroprotective dose of gold nanoparticles (AuNPs) in both <br/>brain cortical and hippocampal tissues of the irradiated rats using three doses : 500, <br/>1000 and 1500µg/kg. AuNPs were administered to rats as a single oral dose in the <br/>examined groups. The radiation process was performed at a single dose of 7Gy <br/>whole body gamma irradiation 1hr after receiving AuNPs treatments in the <br/>irradiated treated AuNPs groups. Animals were sacrificed 24 hr later after gamma <br/>irradiation and the following investigations were determined : oxidative stress <br/>biomarkers which are malondialdehyde (MDA) content and glutathione peroxidase <br/>(GPX) activity, DNA fragmentation along with DNA concentration as well as <br/>histopathological examination in brain cortical and hippocampal tissues of the <br/>irradiated rats.<br/> The dose of AuNPs (1000 µg/kg), was chosen as the optimal <br/>neuroprotective dose against radiation-induced brain injury according to the results <br/>of the preliminary study. AuNPs (1000 µg/kg) was then mixed with ALA (100 <br/>mg/kg) to prepare the mixture of AuNPs-ALA (1000 µg/kg-100 mg/kg).<br/> The second set of experiments was conducted to determine the acute <br/>neuroprotective effect of mixture AuNPs-ALA (1000 µg/kg-100 mg/kg) against <br/>radiation-induced brain injury in the cortex and the hippocampus of irradiated rats<br/>using VPA (200 mg/kg) as a standard neuroprotective centrally acting drug. The <br/>treatments were administered as a single oral dose in the examined groups. The <br/>radiation process was performed as previously mentioned as a single dose 7Gy of <br/>whole body gamma irradiation 1hr after receiving the drugs in the irradiated treated <br/>groups. Animals were sacrificed 24 hr later after exposure to gamma irradiation and <br/>were exposed to the same procedures and investigations described above in the <br/>preliminary experiment.<br/> The third set of experiments was conducted to determine the subacute <br/>neuroprotective effects of mixture AuNPs-ALA (1000 µg/kg-100 mg/kg) against <br/>radiation-induced brain injury in the irradiated rats using VPA (200 mg/kg) as a <br/>standard neuroprotective centrally acting drug. All the treatments were <br/> Summary & Conclusions <br/>135<br/>administered for 14 days as a single dose per day via the oral route in the examined <br/>groups. The radiation process was performed as a 7Gy single dose of whole body <br/>gamma irradiation 1hr after receiving of the last dose of the drugs on the 14th day in <br/>the irradiated treated groups. On the 15th day animals were sacrificed 24 hr after <br/>exposure to gamma radiation and the following biochemical parameters were <br/>determined in the cortical and hippocampal tissues, oxidative stress biomarkers <br/>:MDA content, GPX and catalase (CAT) activities. In addition to the inflammatory <br/>markers: nuclear factor -kappa B/p65 (NF-κB/p65), tumor necrosis factor-α (TNFα), intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and nitric oxide (NO) contents. <br/>Also, DNA fragmentation along with DNA concentration were determined. <br/>Besides, hypoxia and angiogenesis factors were measured: hypoxia inducible <br/>factor-alfa (HIF-α) and vascular endothelial growth factors (VEGF) contents, BBB <br/>function was determined through: marix metalloproteinase-9 (MMP-9) and blood <br/>brain barrier proteins claudin-5 (CLU-5) and zonula occludens-1 (ZO-1) contents. <br/>Gold (Au) and the following trace elements contents: copper (Cu), iron (Fe), zinc <br/>(Zn), calcium (Ca), magnesium (Mg) and manganese (Mn) were also assessed. <br/>Immunohistochemistry detection of glial fibrilary acidic protein (GFAP) expression <br/>and histopathological examination of brain cortex and hippocampus were <br/>determined as well.<br/>The main results of the present study can be summarized as <br/>follows:<br/>I) Characterization of AuNPs, ALA and AuNPs-ALA<br/>1. The UV specific absorption peaks of AuNPs and ALA were at 520 and 330 nm <br/>respectively while those of the AuNPs-ALA mixture were two peaks at 560 nm <br/>(specific absorption peak of AuNPs) and at 330 nm (specific absorption peak of <br/>ALA).<br/>2. The zeta-potential of AuNPs was shown to be -5mV while, that of the AuNPsALA mixture exhibited higher negativity and was found to be -16.8mV which <br/>revealed higher stability.<br/>3. The XRD analysis results exhibited ideal results for AuNPs profile expression <br/>in relation to JCPDS card no. 00-004-0784, it revealed 4 XRD diffraction <br/>characteristic peaks of AuNPs at 2θ: 38.1o<br/>, 44.01o<br/>, 64.50o<br/>, and 77.7o<br/>corresponded to standard Bragg reflections (111), (200), (220), and (311) <br/>respectively of face center cubic lattice and the intense diffraction at 38.1 peak <br/>appeared in (111) direction.<br/> Summary & Conclusions <br/>136<br/>4. The EDS analysis spectra of AuNPs confirmed the existence of Au element and <br/>displayed two major peaks of Au at 2.12 and 9.71 keV, as well as the existence <br/>of Carbon (C) and oxygen (O) of citrate.<br/>5. The average hydrodynamic diameter estimated by DLS of AuNPs was 14.85 ± <br/>2.21 nm.<br/>6. The spherical monodispersed AuNPs with a mean particle size of 11.27±0.34 <br/>nm was estimated by TEM. <br/>7. The FTIR spectrums for vehicle, VPA, ALA, AuNPs and AuNPs-ALA mixture <br/>solutions revealed the specific peaks of the characteristic functional groups for <br/>each compound.<br/>II) The preliminary study:<br/>1. The normal rats groups administered AuNPs (500 µg/kg) and AuNPs (1000 <br/>µg/kg) showed no change in MDA content and normal GPX activity in both <br/>cerebral cortex and hippocampus, whereas AuNPs (1500 µg/kg) showed a <br/>significant elevation in MDA content and a decrease in GPX activity as <br/>compared to the normal control group. Normal rats administered AuNPs at <br/>doses of 500, 1000, and 1500 µg/kg showed normal cells‘ structure and <br/>exhibited no DNA changes along with normal DNA concentration in both brain <br/>tissues as contrasted to the normal control group.<br/>2. The irradiated (7Gy) group showed elevated oxidative stress biomarkers <br/>through significant increased MDA content and decreased GPX activity. It also, <br/>showed significant increased DNA fragmentation along with decreased DNA <br/>concentration and showed severe histopathological damages for both brain <br/>cortical and hippocampal tissues in comparison to the normal control group.<br/>3. Treating the irradiated groups with AuNPs in doses of 500 and 1500 µg/kg <br/>showed amelioration of radiation-induced damage as they significantly <br/>decreased MDA content, increased GPX activity and showed moderate <br/>histopathological damage in both cortex and hippocampus. Furthermore, the <br/>irradiated rats treated with AuNPs in a dose of 500 µg/kg significantly<br/>decreased DNA fragmentation and increased its concentration whereas, AuNPs <br/>in the dose of 1500 µg/kg protected against DNA damage and restored its <br/>concentration as compared to the irradiated (7Gy) group.<br/>4. However, treating irradiated rats with AuNPs in a dose of 1000 µg/kg showed <br/>to be optimal in alleviating radiation damage as compared to the other tested <br/> Summary & Conclusions <br/>137<br/>doses through significantly decreasing MDA, restoring GPX, ameliorating <br/>DNA fragmentation along with increasing its concentration and revealed mild <br/>histopathological damage in both cortical and hippocampus tissues as compared <br/>to the irradiated (7Gy) group.<br/>III) The acute study <br/>1. Normal rats received VPA (200 mg/kg), ALA (100 mg/kg), AuNPs (1000 <br/>µg/kg), or the mixture AuNPs-ALA (1000 µg/kg-100 mg/kg) showed no <br/>change in MDA content, no DNA changes along with normal DNA <br/>concentration and revealed normal cells‘ structure of both cortical and <br/>hippocampal tissues as compared to the vehicle control group. Groups of <br/>normal rats received VPA, ALA or AuNPs groups showed significant increase <br/>in GPX activity in brain cortex only meanwhile, normal rats administered the <br/>mixture AuNPs-ALA showed no change in GPX activity in both cortex and <br/>hippocampus as compared to the vehicle control group.<br/>2. Irradiated (7Gy) group showed elevated oxidative stress biomarkers through <br/>significantly elevated MDA content, decreased GPX activity, increased DNA<br/>fragmentation along with decreased DNA concentration and revealed severe <br/>histopathological damage for both brain tissues as compared to the vehicle <br/>control.<br/>3. Treating irradiated rats with VPA (200 mg/kg), ALA (100 mg/kg), or the <br/>mixture AuNPs-ALA (1000 µg/kg-100 mg/kg) normalized MDA content in <br/>both brain tissues whereas, irradiated rats treated with AuNPs (1000 µg/kg) <br/>revealed significant decreased MDA content in both tissues as compared to <br/>irradiated (7Gy) group. In addition, irradiated rats treated with VPA, ALA, <br/>AuNPs and the mixture AuNPs-ALA restored GPX activity in both tissues as <br/>compared to irradiated (7Gy) group.<br/>4. Irradiated rats administered the mixture AuNPs-ALA or VPA showed a <br/>protective effect against DNA damage and restored its concentration however, <br/>the irradiated rats treated with ALA or AuNPs alleviated DNA fragmentation <br/>and increased its concentration as contrasted to the irradiated (7Gy) group in <br/>both cortical and hippocampal tissues.<br/>5. Irradiated rats treated with VPA showed moderate histopathological damage <br/>while, irradiated rats received ALA showed severe histopathological damage. <br/>However, irradiated rats administered AuNPs or the mixture AuNPs-ALA <br/>revealed only mild histopathological damage in both cortical and hippocampal <br/>tissues as compared to the irradiated )7Gy) group.<br/> Summary & Conclusions <br/>138<br/>IV) The subacute study:<br/>1. Normal rats treated with the mixture AuNPs-ALA (1000 µg/kg-100 mg/kg)<br/>showed no change in the estimated oxidative stress biomarkers, no changes in <br/>all the estimated inflammatory markers, no DNA changes or its concentration, <br/>no changes in the determined hypoxia and angiogenesis factors and no changes <br/>in the estimated BBB function parameters in both cortical and hippocampal <br/>tissues as compared to the vehicle control group. <br/>2. However, the irradiated (7Gy) rats revealed significant increased oxidative <br/>stress biomarkers through elevated MDA content, decreased GPX and CAT <br/>activities, significantly increased all the estimated inflammatory markers : NFκB/p65, TNF-α, ICAM-1 and NO contents. Also, the irradiated (7Gy) group <br/>showed DNA fragmentation and a reduction in its concentration, significantly<br/>increased hypoxia and angiogenesis factors: increased HIF-α and VEGF <br/>contents, BBB function changes through significantly increased MMP-9 content <br/>and decreased CLU-5 and ZO-1 contents in both cortical and hippocampal <br/>tissues as contrasted to the vehicle control group. <br/>3. Treating irradiated rats with VPA (200 mg/kg), ALA (100 mg/kg) or AuNPs <br/>(1000 µg/kg) significantly decreased MDA content, increased GPX and CAT <br/>activities, significantly decreased NF-κB/p65, TNF-α, ICAM-1 contents and <br/>normalized NO content in both tissues as compared to the irradiated (7Gy) <br/>group. Treating irradiated rats with ALA or AuNPs showed a significant<br/>decrease in DNA fragmentation and a partial increase in its concentration <br/>whereas, irradiated rats treated with VPA presented a protective effect against <br/>DNA damage and restored its concentration as compared to the irradiated (7Gy) <br/>group. Furthermore, treating irradiated rats with VPA, ALA or AuNPs <br/>normalized HIF-α and VEGF contents, ameliorated MMP-9 content and <br/>increased CLU-5 and ZO-1 contents in both tissues as compared to the <br/>irradiated (7Gy) group. <br/>4. Treating the irradiated rats with the mixture AuNPs-ALA (1000 µg/kg-100 <br/>mg/kg) normalized MDA content, restored GPX and significantly increased <br/>CAT activities, normalized NF-κB/p65, TNF-α, ICAM-1 and NO contents, <br/>presented a protective effect against DNA damage and restored its <br/>concentration in addition to normalization of HIF-α and VEGF and MMP-9 <br/>contents and restoring CLU-5 and ZO-1 contents in both brain cortical and <br/>hippocampal tissues as contrasted to the irradiated (7Gy) group.<br/>5. Normal rats received the mixture AuNPs-ALA exhibited significant increase in <br/>Au content in hippocampus only as compared to the vehicle control and <br/>decreased its content in cortical tissues only as compared to irradiated rats <br/> Summary & Conclusions <br/>139<br/>treated with the mixture AuNPs-ALA. Treating the irradiated rats with AuNPs <br/>showed significant increase in Au content in both cortex and hippocampus as <br/>compared to the vehicle control. The highest content of Au was in the irradiated <br/>rats received AuNPs of the cortex than both normal or irradiated rat received <br/>the mixture AuNPs-ALA. Treating irradiated rats with the mixture AuNPs-ALA <br/>exhibited increased Au content only in cortical tissues as contrasted to the <br/>vehicle control, however, no marked changes in Au content was observed <br/>between the treated groups each other in the hippocampus. <br/>6. Normal rats received the mixture AuNPs-ALA revealed no changes in the <br/>determined trace elements: Cu , Fe , Zn, Ca and Mg contents in cortex and <br/>hippocampus but it showed only significant decrease in Mn content in cortical <br/>tissues as compared to vehicle control.<br/>7. Irradiated (7Gy) rats showed no change in Cu content but they showed <br/>significant increase in Zn and Ca contents in both cortical and hippocampal <br/>tissues. In addition, irradiated (7Gy) group showed a significant decrease in Fe <br/>and Mn contents in hippocampus only and a significant increase in Mg content <br/>in cortical tissues only as compared to the vehicle control.<br/>8. Meanwhile, irradiated rats received AuNPs revealed a marked decrease in Cu of <br/>hippocampus only besides, irradiated rat administered VPA, ALA or AuNPs <br/>normalized Zn content of the hippocampus only as compared to the irradiated <br/>(7Gy) group. Treating irradiated rats with VPA or ALA normalized Fe content <br/>in hippocampus only as compared to the irradiated (7Gy) group. Moreover, <br/>irradiated rats treated with VPA or AuNPs showed normalization of Ca content <br/>while, irradiated rats received ALA revealed significant increased Ca content in <br/>hippocampus only as compared to the irradiated (7Gy) group. Treating <br/>irradiated rats with VPA decreased Mg content significantly in cortical tissues <br/>and normalized it in hippocampal tissues whereas, irradiated rats administered <br/>ALA or AuNPs showed normalized Mg content in hippocampal tissues only as <br/>compared to the irradiated (7Gy) group. Also, treating irradiated rats with <br/>VPA, normalized Mn content in cortical tissues only as compared to the <br/>irradiated (7Gy) group.<br/>9. Treating the irradiated rats with the mixture AuNPs-ALA showed no significant <br/>changes in Cu or Mg contents in cortical and hippocampal tissues however, it <br/>significantly decreased Zn content in hippocampus, increased Fe content in <br/>cortex and normalized its content in hippocampus, decreased Ca content in <br/>cortex and restored Mn content in hippocampus as compared to the irradiated <br/>(7Gy) group.<br/> Summary & Conclusions <br/>140<br/>10. The immunohistochemical determination of GFAP expression revealed that <br/>normal rats treated with the mixture AuNPs-ALA showed weak expression of <br/>GFAP as exhibited by the vehicle control, while, irradiated rats (7Gy) group <br/>showed severe astrogliosis accompanied with severe up regulation of GFAP <br/>expression of cortical and hippocampal tissues. Irradiated rats treated with ALA <br/>or AuNPs showed moderate GFAP expression whereas, those received VPA <br/>or the mixture AuNPs-ALA showed weak expression of GFAP as compared to<br/>the irradiated (7Gy) group.<br/>11. The histopathological examination revealed that normal rats treated with the <br/>mixture AuNPs-ALA showed normal cells‘ structure for both the cortex and <br/>hippocampus as compared to the vehicle control group. Irradiated (7Gy) group <br/>showed severe histopathological damage in both cortical and hippocampal <br/>tissues. Treating the irradiated with ALA or AuNPs showed moderate <br/>histopathological damage whereas, treating irradiated rats with VPA or the <br/>mixture AuNPs-ALA showed only mild histopathological damage in both <br/>tissues as compared to the irradiated (7Gy) group.<br/>From the the present findings, it could be concluded that:<br/>1. The current preliminary study revealed that the AuNPs with the average particle <br/>size ~15 nm in the dose of 1000 µg/kg had the optimal neuroprotective effect <br/>against radiation-induced brain injury through alleviating the oxidative stress <br/>through decreasing MDA, restoring GPX activity, ameliorating DNA <br/>fragmentation along with increasing its concentration and revealed only mild <br/>histopathological damage in both cortical and hippocampus tissues as compared <br/>to the irradiated (7Gy) group.<br/>2. The acute study showed the ability of AuNPs and ALA and their mixture to <br/>alleviate radiation-induced brain injury in both cortical and hippocampal brain <br/>tissues. Notably, the acute neuroprotective effects of the mixture AuNPs-ALA <br/>was superior than that exhibited by either AuNPs or ALA alone through <br/>normalization of MDA content, restoring both GPX activity and DNA <br/>concentration, protected against DNA damage and ameliorating <br/>histopathological changes to only mild damage in both brain tissues as <br/>contrasted to the irradiated (7Gy) group. <br/>3. The subacute study showed the ability of AuNPs and ALA and their mixture to <br/>alleviate radiation-induced brain damage in both cortical and hippocampal brain <br/>tissues however, the mixture AuNPs-ALA‘s subacute neuroprotective effects <br/>were more prominent than other treatments regarding its:<br/>1) Antioxidant effects : the mixture normalized MDA, restored GPX and increased <br/>CAT activities significantly in both cortical and hippocampal tissues as <br/>compared to the irradiated (7Gy) group .<br/> Summary & Conclusions <br/>141<br/>2) Anti-inflammatory effects : the mixture normalized NF-kB/p65, TNF-α, ICAM1 and NO content in both cortical and hippocampal tissues as compared to the <br/>irradiated (7Gy) group<br/>3) Effects on DNA : the mixture AuNPs-ALA protected from DNA damage and <br/>restored its concentration in both cortical and hippocampal tissues as compared <br/>to the irradiated (7Gy) group.<br/>4) Effects on hypoxia and angiogenesis : the mixture normalized HIF-α and VEGF <br/>contents in both cortical and hippocampal tissues as compared to the irradiated <br/>(7Gy) group.<br/>5) Effects on BBB: the mixture normalized MMP-9 and restored BBB proteins <br/>CLU-5 and ZO-1 contents in both cortical and hippocampal tissues as compared <br/>to the irradiated (7Gy) group.<br/>6) Effects on Gold content : the irradiated rats treated with the mixture showed <br/>significantly less gold content than the irradiated rats treated with the AuNPs in <br/>the cortical tissues.<br/>7) Effects on trace elements contents: the mixture significantly decreased Zn <br/>content in hippocampus, increased Fe content in cortex and restored its content <br/>in hippocampus, decreased Ca content in cortex and revealed no effect on Cu <br/>and Mg contents in both tissues and restored Mn content in hippocampus as <br/>compared to the irradiated (7Gy) group.<br/>8) Immunohistochemical effects: the mixture showed weak expression of GFAP in <br/>both cortical and hippocampal tissues as compared to the irradiated (7Gy) <br/>group.<br/>9) Histopathological examination: the mixture revealed only mild <br/>histopathological changes in both cortical and hippocampal tissues as compared <br/>to the irradiated (7Gy) group.<br/>Collectively, the present study proved that mixture AuNPs-ALA had more <br/>prominent neuroprotective effect in ameliorating radiation induced-brain injury as <br/>compared to AuNPs or ALA therapies alone  تختص هذه الدراسة بقياس التأثيرات الوقائية العصبية المحتملة لخليط )جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك( ضد التلف الناتج من الإشعاع في كل من القشرة والحصين في المخ في الجرذان المشععة وذلك باستخدام حمض الفالبرويككدواء معياريوقائي عصبي يعمل في الجهاز العصبي المركزي .<br/>لتحقيق هدف الدراسة الحالية ، في البداية تم تحضير الأدوية المختبرة : المادة المذاب بها الدواء, حمض الفالبرويك, حمض الليبويك, جسيمات الذهب النانوية وخليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك ثم تم توصيف الأدوية المختبرة بعدة طرق مختلفة وبعد ذلك تم إجراء ثلاث مجموعات من التجارب. المجموعة الأولىهي التجربة الأولية لتحديد الجرعة الوقائية العصبية الأفضل لجسيمات الذهب النانوية في كل من القشرة و الحصين في المخ في الجرذان المشععة وذلك باستخدام ثلاث جرعات مختلفة (٥٠٠, ١٠٠٠, ١٥٠٠ ميكروجرام/كجم) .تم إعطاء جسيمات الذهب النانوية كجرعة واحدةعن طريق الفم في الجرذان في المجموعات المختبرة. تم تعريض الجرذان المشععة لجرعة واحدة من الإشعاع الجامي للجسم كاملا مقدارها ٧ جراي وذلك بعد ساعة واحدة من إعطاء جسيمات الذهب النانوية في المجموعات المشععة والمتناولة لجسيمات الذهب النانوية. وتم ذبحالحيوانات بعد ٢٤ ساعة من التعرض للإشعاع الجامي  واجراء القياسات الأتية : قياسات المؤشرات الحيوية للاجهاد التاكسدي : محتوى المالونالدهيد ونشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز , تكسير الحمض النووي بالإضافة إلى تركيز الحمض النووي والتقييم النسيجي المرضي لخلايا المخ في كل من  قشرة المخ و الحصين في الجرذان المشععة.<br/>وقد تم اختيار جسيمات الذهب النانوية بالجرعه (١٠٠٠ ميكروجرام/كجم) كأفضل جرعة وقائية عصبية ضد تلف المخ الناتج عن الإشعاع وفقا لنتائج الدراسة الأولية.وتم خلط جسيمات الذهب النانوية بالجرعة (١٠٠٠ ميكروجرام/كجم) مع حمض الليبويك (١٠٠مجم/كجم) لتحضير خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك (١٠٠٠ ميكروجرام/كجم - ١٠٠ مجم/كجم)  . <br/>أجريت المجموعة الثانية من التجربة لتحديد التأثير الوقائي الحاد للأعصاب لخليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك (١٠٠٠ ميكروجرام /كجم - ١٠٠ مجم /كجم)  ضد التلف الناتج عن الإشعاع في في كل من  القشرة و الحصين في المخ في الجرذان المشععة وذلك باستخدام حمض الفالبرويك (200 مجم/كجم)كدواء معياريوقائي عصبي يعمل في الجهاز العصبي المركزي . تم إعطاء الأدوية كجرعة واحدة عن طريق الفم في المجموعات المختبرة. و تم إجراء عملية الإشعاع كما تم ذكرها سابقا بجرعة واحدة من الإشعاع الجامي للجسم كاملا مقدارها ٧ جراي  وذلك بعد ساعة واحده من اعطاء الأدوية في المجموعات المشععة والمتناولة للأدوية وقد تم ذبحالحيوانات بعد ٢٤ ساعة من التعرض الإشعاع الجامي . وبعد ذلك, تعرضت الجرذان لنفس المعاملات والإختبارات الموضحة أعلاه في التجربة الأولية.<br/>المجموعة الثالثة من التجارب اجريت لتحديد التأثيرات الوقائية العصبية تحت الحاده لخليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك (١٠٠٠ ميكروجرام/كجم - ١٠٠ مجم/كجم)  ضد التلف الناتج عن الإشعاع في المخ في الجرذان المشععة وذلك باستخدام حمض الفالبرويك (200 مجم/كجم)كدواء معياريوقائي عصبي يعمل في الجهاز العصبي المركزي . تم تناول جميع الأدويه لمدة ١٤ يومًا كجرعة وحيدة يوميًا عن طريق الفم في المجموعات التي تم دراستها . تم إجراء عملية الإشعاع الجامي بجرعة واحدة من الإشعاع الجامي للجسم كاملا مقدارها ٧ جراي  في المجموعات المشععة والمتناولة للأدوية بعد ساعة واحدة من تلقيهم اخر جرعة من الدواء في اليوم الرابع عشر . وفي اليوم الخامس عشر تم ذبحالجرذان بعد ٢٤ ساعه من التعرض للإشعاع الجامي.وإجراء القياسات البيوكميائية الأتية في كل من القشرة والحصين بالمخ: المؤشرات الحيوية للإجهاد التأكسدى : محتويالمالونالدهيد و نشاط كل من الجلوتاثيون بيروكسيديز و الكاتلاز. بالإضافة إلي مؤشرات الالتهاب: محتوى كل من العامل النووي كابا- ب/ بروتين 65 ,عامل نخر الورم -الفا, جزيء الإلتصاق داخل الخلايا-1 و أكسيد النيتريك. وأيضا ، تم تعيين تكسيرالحمض النووي وتركيز الحمض النووي. إلى جانب ذلك ، تم قياس عوامل نقص الأكسجين و تكوين الأوعية: العامل المحفز لنقص الأكسجين -الفا وعامل النمو البطاني الوعائي وتعيين وظائف حاجز الدم بالمخ عن طريق :  البروتين المعدني المصفوف-9 وتقييم بروتينات حاجز الدم في المخ :كلودين -٥ و زانولا اوكلودين -١. أيضا تم تقييم قياس محتوي الذهب و محتوي العناصر النادرةالأتية :النحاس , الحديد, الزنك, الكالسيوم ,المغنسيوم و المنجنيز. و استخدمت الكيمياء النسيجية المناعية  لقياس تعبير بروتين حمض الليفي الدبقي وايضا تم إجراء الفحص النسيجي المرضي في كل من قشره المخ والحصين. <br/>يمكن تلخيص النتائج الرئيسية لهذه الدراسة على النحو التالي :<br/>1-	توصيفجسيمات الذهب النانوية , حمض الليبويك وخليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك:<br/>١- أظهرت جسيمات الذهب النانوية ذروة امتصاص للأشعة فوق البنفسجية محددة عند ٥٢٠ نانومتر و أظهر حمض الليبويك ذروه امتصاص محدده عند ٣٣٠  نانومتر أما خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك أظهر ذروتين امتصاص للاشعه البنفسجية عند ٥٦٠ نانومتر لجسيمات الذهب النانوية و عند٣٣٠ نانومتر لحمض الليبويك .<br/>٢- أظهرت النتائج أن  تحليل جهد زيتا لجسيمات الذهب النانوية  ميكروفولت – ٥ بينما  تحليل جهد زيتا لخليط لجسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك أعلى فى السالبية ليكون -١٦,8 ميكروفولت وبالتالي اكثر ثباتا.<br/>٣- أظهر تحليل حيود الأشعة السينية تحليلا مطابقا لجسيمات الذهب النانوية طبقالJCPDS كارت رقم  :0784-004 -00 وأظهرت 4 ذرواتخاصة بحيود الأشعه السينية عند ٢ سيتا وهي :38,1ο, 44,01 ο , 64,50 ο,   77,7 οبناءا علي انعكاس بريج (111), (200), (220) و(311) على التوالي للوجه المركزي المكعب الشبكي وظهور ذروة حيود مركزة عند الذروة 38,1 ο في الإتجاه (111) .<br/>٤- أظهر تحليل الطاقه الطيفي وجود عنصر الذهب عن طريق ظهور الذروتين الخاصين بعنصر الذهب عند 2,12 و 9,71 كيلو إلكترون فولت وايضا تواجد عنصري الكربون والاكسجين الخاصين بالسترات المستخدم في تكوين جسيمات الذهب النانوية . <br/>٥- وجد أن متوسط القطر الهيدروديناميكي الذي تم قياسه لجسيمات الذهب النانوية هو 2,21  ±14,85 بواسطة تشتت الضوء الديناميكي .<br/>٦-  بينما متوسط حجم جسيمات الذهب النانوية  تم تقديره ليكون 0,34±   11,27بواسطه  مجهر الانتقال الالكتروني. <br/>٧- أظهر قياس الأطياف عن طريق التحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء لتحويل فورييه لكل من الماده المذاب بها الخليط ,حمض الفالبرويك ,حمض الليبويك, جسيمات الذهب النانوية و خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك ذروات محددة للمجموعات الوظيفية المميزة لكل مركب .<br/>2-	الدراسه الاولية:<br/>1-	لم تظهر المجموعات الطبيعية والمتعاطية لجسيمات الذهب النانوية في الجرعات (٥٠٠,١٠٠٠ ميكروجرام/كجم) اي إختلاف في محتوي المالونالدهيد أو نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز في كل من القشرة والحصين في المخ. ولكن أظهرت المجموعة الطبيعية التي تعاطت جسيمات الذهب النانوية بالجرعة (١٥٠٠ ميكروجرام/كجم) زبادة في محتوي المالونالدهيد ونقص نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز بالمقارنة بالمجموعة الطبيعية الضابطة. لم تظهر جميع المجموعات الطبيعية والتي تعاطت جسيمات الذهب النانوية(٥٠٠,١٠٠٠,١٥٠٠ ميكروجرام/كجم) أي إختلاف في الحمض النووي وتركيز الحمض النووي وأظهرت شكل طبيعي للخلايا  في كل من القشرة والحصين مقارنة بالمجموعة الطبيعية الضابطة.<br/>2-	أظهرت المجموعه المشععة بالجرعة 7 جراي زيادة المؤشرات الحيوية للإجهاد التأكسدي عن طريق زيادة ملحوظة في محتوي المالونالدهيد و انخفاض في نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز . كما أظهرت زيادةملحوظة  في تكسيرالحمض النووي مما ادي الي نقص تركيز الحمض النووي كذلك أظهرت ضرر نسيجي  مرضى شديد  في كل من قشرة المخ والحصين مقارنة بالمجموعة الطبيعية الضابطة . <br/>3-	بينما أظهرت المجموعات المشععة و التي تعاطت جسيمات الذهب النانوية في الجرعات (٥٠٠, ١٥٠٠ ميكروجرام/كجم)  تحسين الضرر الناتج عن الإشعاع في كل من القشرة والحصين حيث أدت بشكل ملحوظإلىخفض محتوي المالونالدهيد, زيادة نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز وأظهرا أيضا ضررًا نسجيًا مرضيا متوسطا في كل من أنسجة القشرة والحصين. بالإضافة إلى ذلك أظهرت المجموعة المعرضة للإشعاع والتي تعاطت جسيمات الذهب النانوية عند الجرعه (٥٠٠,ميكروجرام/كجم) نقص تكسيرالحمض النووي بشكل ملحوظ وزيادة تركيزه بينما أدت المجموعة التي تعرضت للإشعاع والتي تعاطت (١٥٠٠ ميكروجرام/كجم) من جسيمات الذهب النانوية إلي الحماية من تلف الحمض النووي واستعادة تركيزه وذلك بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي .<br/>4-	ولكن أظهرت المجموعة المشععة من الجرذان و التي تعاطت الجرعة (١٠٠٠ ميكروجرام/كجم)  من جسيمات الذهب النانوية أنها الأفضل في الجرعات المستخدمة في تخفيف الضررالناتج من الإشعاع عن الجرعات الأخري حيث أدت بشكل ملحوظإلى خفض محتوي المالونالدهيد, أستعادة نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز,تخفيف تكسيرالحمض النووي وزيادة تركيزه وأظهرت ضررًا نسجيًا مرضيا خفيفًا فقط في كل من انسجة القشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي . <br/>3-	الدراسه الحادة :<br/>1-	لم تظهر المجموعات الطبيعية و التي تعاطت حمض الفالبرويك (٢٠٠ مجم/كجم), حمض الليبويك (١٠٠مجم/كجم) , جسيمات الذهب النانوية (١٠٠٠ ميكروجرام/كجم) أوخليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك (١٠٠٠ ميكروجرام/كجم - ١٠٠ مجم/كجم) أي إختلاف في محتوي المالونالدهيد أو أي إختلاف في الحمض النووي و تركيز الحمض النووي وأظهرت شكل طبيعي للخلايا في كل من القشرة والحصين بالمخ وذلك بالمقارنة بالمجموعة الضابطة التي تعاطت المادة المذاب بها الدواء. أظهرت المجموعات الطبيعية و التي تعاطت حمض الفالبرويك, حمض الليبويك أو جسيمات الذهب النانوية  زيادة في نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز في قشرة المخ فقط بينما لم تظهر المجموعة الطبيعية التي تعاطت خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك أي إختلاف في نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز في كل من القشرة والحصين وذلك بالمقارنة بالمجموعة الضابطة التي تعاطت المادة المذاب بها الدواء . <br/>2-	أظهرت المجموعه المشععة بالجرعة 7 جراي زيادة المؤشرات الحيوية للإجهاد التأكسدي حيث أدت بشكل ملحوظإلىزيادة محتوي المالونالدهيد و انخفاض نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز , زيادة تكسيرالحمض النووي بجانب نقص تركيز الحمض النووي كذلك أظهرت ضرر نسيجي مرضي شديد  لكل من قشرة المخ والحصينوذلك بالمقارنة بالمجموعة الضابطة التي تناولت المادة المذاب بها الدواء.<br/>3-	 وأظهرت المجموعات المشععة و التي تعاطت حمض الفالبرويك (٢٠٠ مجم/كجم), حمض الليبويك (١٠٠مجم/كجم) أوخليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك (١٠٠٠ ميكروجرام/كجم - ١٠٠ مجم/كجم) استعادة محتوي المالنوالدهايد بينما أظهرت المجموعة المعرضة للإشعاع والتي تعاطت جسيمات الذهب النانوية (١٠٠٠ ميكروجرام/كجم) إنخفاض ملحوظلمحتوي المالونالدهيد في كلا الخلايا بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.  وأظهرت جميع المجموعات المشععة  والتي تعاطت  الأدوية حمض الفالبرويك, حمض الليبويك, جسيمات الذهب النانوية  أوخليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك إستعادة نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز في كل من القشرة و والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.<br/>4-	وأظهرت المجموعات المشععة و التي تعاطت حمض الفالبرويك أوخليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك تأثير وقائي ضد تلف الحمض النووي وإستعادة تركيزه بينما أظهرت كل من المجموعات المشععة والمتناولة  حمض الليبويك  أو جسيمات الذهب النانوية نقص في تكسير الحمض النووي وزيادة تركيزه في كل من القشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.<br/>5-	أظهرت المجموعات المشععة و التي تعاطت حمض الفالبرويك ضرر نسيجيمرضي متوسط بينما أظهرت المجموعة المشععة التي تعاطت حمض الليبويك ضرر نسيجي مرضي شديد. بينما أظهرت كل من المجموعة المشععة والمتعاطية جسيمات الذهب النانوية  أو المجموعة المشععة التي تعاطت خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك ضررا نسيجيا مرضيا خفيفا فقط في كل من القشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.<br/>4-	الدراسة تحت الحادة:<br/>1-	لم تظهر المجموعات الطبيعية و التي تعاطت خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك (١٠٠٠ ميكروجرام /كجم - ١٠٠ مجم/كجم) أي إختلاف في القياسات المعينة الأتية: المؤشرات الحيوية للإجهاد التأكسدي, جميع علامات الإلتهاب المعينة ,ولم تظهر أي إختلاف في كل من الحمض النووي أو تركيزه, لم تظهر إختلاف في عوامل نقصالأكسجة وتكوين الأوعية المعينة ولم تظهر إختلاف في وظائف حاجز الدم في المخ المعينة في كل من قشرة المخ والحصين بالمقارنه بالمجموعة الضابطة المذاب بها الدواء .<br/><br/>2-	على العكس اظهرت مجموعة الجرذان المشععة بالجرعة 7 جراي زياده ملحوظه فيالعلامات الحيوية للإجهاد التأكسدي عن طريق زيادة محتوي المالونالدهيد, نقص في نشاط كل من الجلوتاثيون بيروكسيديز و الكاتلاز ,زيادة ملحوظةلجميع علامات الإلتهاب المعينة : محتوي كل من العامل النووي- كابا ب/ بروتين 65  , عامل نخر الورم -الفا, جزيء الإلتصاق داخل الخلايا-1 و أكسيد النيتريك. كماأظهرت المجموعه المشععة زيادة ملحوظة في تكسير الحمض النووي مصاحبا بنقص تركيزه ,ارتفاع ملحوظلمحتوي عوامل نقصالأكسجين وتكوين الأوعية المعينة: العامل المحفز لنقص الأكسجين - الفا وعامل النمو البطاني الوعائي وإختلاف وظائف حاجز الدم في المخ حيث أدت بشكل ملحوظ إلى:زيادة محتوي البروتين المعدني المصفوف-9 و نقص كل من بروتينات حاجز الدم في المخ كلودين- ٥ و زنولا اوكلودين- ١ في كل من قشرة المخ والحصين بالمقارنة بالمجموعة المذاب بها الدواء . <br/>3-	 أظهرت المجموعات المشععة و التي تعاطت حمض الفالبرويك (٢٠٠ مجم/كجم), حمض الليبويك (١٠٠ ,مجم/كجم) أو جسيمات الذهب النانوية (١٠٠٠ ميكروجرام/كجم) بشكل ملحوظ إلى نقص محتوي المالونالدهيد و زياده نشاط  كل من الجلوتاثيون بيروكسيديز و الكاتلازوأدت بشكل ملحوظ إلى نقص محتوي كل من العامل النووي- كابا ب/ بروتين 65  ,عامل نخر الورم –الفا, جزيء الإلتصاق داخل الخلايا-1 و استعادة المحتوى الطبيعي لأكسيد النيتريك بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي . أظهرت المجموعات المشععة و المتناولة حمض الليبويك  أو جسيمات الذهب النانوية إنخفاض ملحوظ في تكسير الحمض النووي مصاحبا  بزيادة جزئية  في تركيزه بينما أظهرت المجموعة المشععة و التي تعاطت حمض الفالبرويك تأثيرا وقائيا ضد تلف الحمض النووي و استعادة تركيزه بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي. بالإضافة إلى ذلك أظهرت المجموعات المشععة و التي تعاطت حمض الفالبرويك, حمض الليبويك أو جسيمات الذهب النانوية إستعادة كل من محتوي العامل المحفز لنقص الأكسجين - الفاوعامل النمو البطاني الوعائي,خفض محتوي البروتين المعدني المصفوف-9 و زيادة محتوي بروتينات حاجز الدم في المخ كلودين- ٥ و زنولا اوكلودين- ١   بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي .<br/>4-	.بينما كشفت المجموعة المشععة واللتي تعاطت خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك (١٠٠٠ ميكروجرام /كجم - ١٠٠ مجم/كجم) عن رجوع محتويالمالونالدهيدواستعاده نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز الي المستوي الطبيعي و زياده بشكل ملحوظة في نشاط الكاتلاز , استعادة المحتوي الطبيعي لكل من  العامل النووي كابا- ب/ بروتين 65, عامل نخر الورم -الفا , جزيء الإلتصاق داخل الخلايا-1 و  أكسيد النيتريك وأظهرت دورا وقائيا ضد تلف الحمض النووي و استعادة تركيزه بالإضافة إلى إستعادة كل من محتوي العامل المحفز لنقص الأكسجين - الفاوعامل النمو البطاني الوعائي ,استعادة كل من محتوي البروتين المعدني المصفوف-9 وبروتينات حاجز الدم في المخ كلودين- ٥ و زنولا اوكلودين- ١الي المحتوى الطبيعي في كل من قشره المخ والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي. <br/>5-	وأظهرت الدراسة الحالية أن المجموعة الطبيعية المتعاطية لخليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك زيادة محتوى الذهب في الحصين فقط بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المذاب بها الدواء ونقصه في القشرة فقط بالمقارنة بالمجموعة المشععة والتي تعاطت الخليط. أظهرت المجموعة المشععة والتي تعاطت جسيمات الذهب النانوية زيادة ملحوظة في محتوي الذهب في كل من القشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المذاب بها الدواء .وقد وجد التركيز الأكبر في محتوي الذهب في المجموعة المشععة والتي تعاطت جسيمات الذهب النانوية في القشرة فقط بالمقارنة بكل من المجموعة الطبيعية أوالمشععة التي تعاطت الخليط . أظهرت المجموعة المشععة والتي تعاطت الخليط زيادة محتوي الذهب في القشرة فقط بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المذاب بها الدواء بينما لم تظهر المجموعات المعالجة أي اختلاف في محتوي الذهب في الحصين بين بعضها البعض.<br/>6-	لم تظهر مجموعة الجرذان الطبيعية المتعاطية خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويكاي اختلاف في محتوي  كل من العناصر النادرة المعينة الأتية: النحاس ,الحديد, الزنك, الكالسيوم والماغنسيوم في كل من قشرة المخ والحصين بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المذاب بها الدواء. بينما أظهرت مجموعة الجرذان الطبيعية المتعاطية الخليط نقص ملحوظ في محتوي المنجنيز في القشرة فقط بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المذاب بها الدواء.<br/>7-	 لم تظهر مجموعة الجرذان المشععة بالجرعة 7 جراي اي إختلاف  في محتوي النحاس  بينما أظهرت زيادة ملحوظة في محتوى الزنك والكالسيوم في كل من قشرة المخ والحصين بالمقارنة بالمجموعة المذاب بها الدواء. كما أظهرت المجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي نقص ملحوظ في محتوي كل من الحديد والمنجنيز في الحصين فقط وزيادة ملحوظة في محتوي الماغنسيوم في القشرة فقط بالمقارنة بالمجموعة الضابطة المذاب بها الدواء.<br/>8-	وجدير بالذكر أن المجموعة المشععة المتناولة جسيمات الذهب النانوية كشفت عن نقص واضح في محتوي النحاس في الحصين فقط بجانب ,أظهرت المجموعات المشععةوالمتعاطية حمض الفالبرويك, حمض الليبويك  أو جسيمات الذهب النانوية  إستعادة محتوي الزنك إلى مستواه الطبيعي في الحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي. أدت كل من المجموعات المشععة والمعالجة بحمض الفالبرويك  أو حمض الليبويك استعادة محتوي الحديد في الحصين فقط بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي. كما كشفت كل من المجموعات  المشععة و المتعاطية لكل من حمض الفالبرويك  أو جسيمات الذهب النانوية عن إستعادة محتوي الكالسيوم بينما أظهرت المجموعة المشععة والمتعاطية حمض الليبويك زيادة ملحوظة في محتوي الكالسيوم في الحصين فقط بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي. كذلك أظهرت المجموعة المشععة والمعالجة بحمض الفالبرويك  نقص محتوي المغنسيوم بشكل ملحوظ في قشرة المخ واستعادة محتواه الطبيعي في الحصين بينما أظهرت كل من المجموعات المشععة المتناولة حمض الليبويك أو جسيمات الذهب النانوية  استعادة محتوي الماغنسيوم في الحصين فقط بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي. وأيضا أظهرت المجموعة المشععة والمتعاطية بحمض الفالبرويك استعادة محتوي المنجنيز الي وضعه الطبيعي في القشرة فقط بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي . <br/>9-	لم تظهر المجموعة المشععة من الجرذان والتي تعاطت خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك  أي اختلاف في كل من محتوي النحاس والماغنسيوم في كل من القشرة والحصين في المخ بينما اظهرت بشكل ملحوظ إلىنقص محتوي الزنك في الحصين , زيادة محتوي الحديد في القشرة واستعادته في الحصين ,نقص محتوي الكالسيوم في القشرة واستعادة محتوي المنجنيز في الحصين بالمقارنه بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.<br/>10-	أظهرت النتائج الكيميائية النسيجية المناعية لمجموعة الجرذان الطبيعية المتعاطية خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك انتشار نجمي ضعيف مماثل بالمجموعة الضابطة المذاب بها الدواءبينما أظهرت المجموعة المشععة بالجرعة 7 جرايانتشار نجمي شديد دلاله علي تعبير كبير لبروتين الحمضي الليفي الدبقي في كل من قشرة المخ والحصين . اظهرت كل من المجموعة المشععة والمتعاطية حمض الليبويك أو جسيمات الذهب النانوية تعبير متوسط لبروتين الحمضي الليفي الدبقي بينما اظهرت كل من المجموعات المشععة والتي تعاطت حمض الفالبرويك أو خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك تعبير ضعيف لبروتين الحمضي الليفي الدبقي بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.<br/>11-	.أظهرتمجموعة الجرذان الطبيعية المتعاطية خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك شكل طبيعي للخلايا في كل من القشرة والحصين بالمخ وذلك بالمقارنة بالمجموعة الضابطة التي تعاطت المادة المذاب بها الدواء . أظهرت المجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي تلف نسيجي مرضي شديد في كل من قشرة المخ والحصين . اظهرت كل من المجموعات المشععة والمتناولة حمض الليبويك او جسيمات الذهب النانوية  تلف نسيجي مرضي متوسط بينما المجموعات المشععة و التي تعاطت حمض الفالبرويك  أو خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك اظهرت تلف نسيجي مرضي خفيف في كل من القشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي .<br/>ومن هذه النتائج يمكن إيجاز التالي:<br/>١-أظهرت الدراسة الأولية أن جسيمات الذهب النانوية ذات متوسط الحجم~15 نانوميتر وبالجرعة (١٠٠٠ ميكروجرام/كجم)هي صاحبة التأثير الوقائي العصبي الأفضل في الحماية من الضرر الناتج من الإشعاع الجامي في المخ عن طريق تخفيف الإجهاد التأكسدي وذلك عن طريق خفض محتوى المالونالدهيد إستعادة نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز ,تخفيف تكسير الحمض النووي بجانب زيادة تركيزه وأظهرت فقط تغير نسيجي مرضي خفيف في خلايا االقشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.<br/>٢-  أثبتت الدراسة الحادة قابلية كل من جسيمات الذهب النانوية , حمض الليبويك و خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك علي تخفيف الضرر الناتج من الاشعاع الجامي في كل من خلايا القشرة والحصين في المخ. وجدير بالذكر أن التأثير الوقائي العصبي الحاد لخليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك كان له الأفضليةعلى التأثير الذي أحدثه جسيمات الذهب النانوية أو حمض الليبويك كل على حدى عن طريق إستعادة محتوى المالونالدهيد , إستعادة كل من نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز وتركيز الحمض النووي , الحماية ضد تلف الحمض النووي و تخفيف التغير النسيجي المرضى إلى  ضرر نسيجي مرضي خفيف فقط في كلتا خلايا المخ بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.<br/>٣- أظهرت الدراسة تحت الحادة قابلية كل من جسيمات الذهب النانوية , حمض الليبويك و خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك علي تخفيف الضرر الناجم من الاشعاع الجامي في كل من خلايا القشرة والحصين في المخ ولكن التأثير الوقائي العصبي تحت الحاد لخليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك كان له الأفضلية عن بالأدوية الأخري كالتالي:<br/>1)	التأثيرات المضاد للأكسدة: أدي الخليط إلي رجوع محتوي المالونالدهيد إلي محتواه الطبيعي ,إستعادة نشاط الجلوتاثيون بيروكسيديز و زيادة بشكل ملحوظلنشاط الكاتلاز في كل من خلايا القشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.<br/>2)	التأثيرات المضادةللإلتهاب: أدي الخليط إلي رجوع محتوي كل من العامل النووي -كابا ب/ بروتين 65, عامل نخر الورم -الفا , جزيء الإلتصاق داخل الخلايا-1 و  أكسيد النيتريك  إلي المحتوى الطبيعي في كل من خلايا القشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي. <br/>3)	التأثيرات على الحمض النووي : أدي الخليط إلي الحماية من تلف الحمض النووي و رجوع تركيزه إلي مستواه الطبيعي في كل من خلايا القشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.<br/>4)	التأثيرات على نقص الأكسجين وتكوين الأوعية الدموية: أدي الخليط إلي استعادة محتوي كل من العامل المحفز لنقص الأكسجين- الفاوعامل النمو البطاني الوعائي إلي المحتوى الطبيعي في كل من خلايا القشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي. <br/>5)	التأثيرات علي بروتينات حاجز الدم في المخ: أدي الخليط إلي استعادة كل من محتوي البروتين المعدني المصفوف-9 وبروتينات حاجز الدم في المخ كلودين- ٥ و زنولا اوكلودين- ١ الي المحتوى الطبيعي بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.<br/>6)	التأثيرات على محتوي الذهب: أدت المجموعة المشععة التي تعاطت الخليط إلي نقص محتوي الذهب بشكل ملحوظ  بالمقارنة بالمجموعة المشععة المتعاطية لجسيمات الذهب النانوية في القشرة .<br/>7)	التأثيرات على محتوى العناصر النادرة :أدي الخليط بشكل ملحوظ إلي نقص محتوي الزنك في الحصين,زيادة محتوي الحديد في القشرة وإستعادته في الحصين, نقص محتوي الكالسيوم في القشرة ,وكشف عن عدم وجود تأثير على محتوي كل من النحاس والماغنسيوم في كلا النوعين من الخلايا, واستعادة محتوي المنجنيز في الحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.  .<br/>8)	التأثيرات الكيميائية النسيجية المناعية: أدي الخليط إلي تعبير ضعيف للبروتين الحمضي الليفي الدبقي في كل من خلايا القشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.  .<br/>9)	القياسات النسيجية المرضية: أدي الخليط إلي تلف نسيجي مرضي خفيف في كل من خلايا القشرة والحصين بالمقارنة بالمجموعة المشععة بالجرعة 7 جراي.  . <br/><br/>ومماسبق، أثبتت الدراسة الحالية أن خليط جسيمات الذهب النانوية - حمض الليبويك له التأثير الوقائي العصبي الأفضل  في تخفيف الضرر الناتج من الإشعاع الجامي في المخ بالمقارنة بجسيمات الذهب النانوية أو حمض الليبويك  كل علي حدي.<br/> 
<br/><br/>
<br/><br/><br/>Text in English and abstract in Arabic & English. 
<br/><br/><label>Subjects--Topical Terms: </label><br/>Drugs affecting nervous system
<br/><br/><label>Subjects--Index Terms: </label>AuNPs  ALA   AuNPs-ALA  radiation  brain damage  valproic acid 
<br/><br/><label>Dewey Class. No.: </label>615.78