TY - BOOK AU - Sara Faisl abdel Aaal Ahmed Haredy, AU - Tarek Mohmed Kamal Mutwi AU - Nansy Nabil Shahen AU - Marwa Ismail AU - Mai Mostafa Seleem TI - Role of certain circulating rnas in the development and progression of multiple sclerosis U1 - 616.834 PY - 2023/// KW - Multiple sclerosis KW - qarmc KW - Runt-related transcription factor-1 (RUNX1) KW - Long non-coding RNA KW - runt-related transcription factor-1 overlapping RNA lncRNA (RUNXOR) KW - Microtubule associated protein2 (MAP2) KW - Neurotrophins N1 - Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023; Bibliography: pages 90-97; Issues also as CD N2 - The runt-related transcription factor-1 (RUNX1) gene with its lncRNA RUNXOR are recently becoming a research focus in various diseases, specifically immune-related diseases as they are implicated in multiple pathways. Interestingly, their role in multiple sclerosis (MS) remains unstudied.The present study explored the role of RUNXOR/RUNX1 in the development and progression of MS and investigated their possible mechanism of action. The present study measured the serum expression levels of lncRNA RUNXOR, as well as RUNX1, microtubule associated protein 2 (MAP2), nerve growth factor (NGF) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) mRNAs in 30 healthy controls and 120 MS patients subdivided into 4 groups: 30 clinically isolated syndrome patients, 30 relapsing-remitting MS (RRMS) patients in relapse, 30 RRMS patients in remission and 30 secondary progressive MS patients. Additionally, the serum protein levels of RUNX1, MAP2, NGF, BDNF and interleukin-10 (IL-10) were measured. All measured RNA expression levels were markedly downregulated and, consequently, the protein levels of RUNX1, MAP2, NGF, BDNF and IL-10 were significantly decreased in MS patients compared to healthy controls. Moreover, the levels of the measured parameters varied significantly within the MS groups. According to receiver-operating-characteristic (ROC) curve and logistic regression analyses, lncRNA RUNXOR, RUNX1 mRNA and its protein levels were predictors of disease progression, in addition to RUNX1 mRNA exhibiting a diagnostic potential. Altogether, this study suggests the implication of the RUNXOR/RUNX1 axis in MS development, progression, and increased MS-related disability, and highlights the potential utility of the studied parameters as promising diagnostic/prognostic biomarkers for MS; أصبح جين عامل النسخ-1 المرتبط بالرونت (RUNX1) والحمض النووي الريبوزي الطويل غير المشفر (lncRNA RUNXOR) مؤخرًا محورًا للبحث في أمراض مختلفة، وخاصة الأمراض المرتبطة بالمناعة نظرًا لتداخلهما في آليات متعددة. ومن المثير للاهتمام أن دورهما في مرض التصلب المتعدد لا يزال غير مدروس. ولذلك استكشفت الدراسة الحالية دور RUNXOR / RUNX1 في حدوث مرض التصلب المتعدد وتطوره وبحثت في آلية عملهما المحتملة. وفي هذه الدراسة تم قياس مستويات التعبير الجيني بالمصل لكل من lncRNA RUNXOR، وكذلك الحمض النووي الريبوزي المرسال(mRNA) لكل من RUNX1، و البروتين-٢ المرتبط بالأنيبيب الدقيق (MAP2)، وعامل نمو الأعصاب (NGF)، وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) في ٣٠ من الأشخاص الأصحاء (كمجموعة ضابطة) و١٢٠ مريضًا بالتصلب المتعدد مقسمين إلى 4 مجموعات: ٣٠ مريضًا من مرضى المتلازمة المعزولة سريريًا (CIS)، و٦٠ مريضًا من مرضى التصلب المتعدد الانتكاسي السكوني (RRMS) (30 في مرحلة السكون و30 في الانتكاس) و 30 مريضًا بالتصلب المتعدد المتصاعد الثانوي (SPMS). بالإضافة إلى ذلك، تم قياس مستويات البروتين لكل من RUNX1 وMAP2 وNGF وBDNF وإنترلوكين-١٠ (IL-10) في المصل. كشفت الدراسة عن انخفاض ملحوظ في جميع مستويات تعبير الحمض النووي الريبوزي المقاسة، وبالتالي انخفضت مستويات البروتين لكل من RUNX1 وMAP2 وNGF وBDNF وIL-10 بشكل ملحوظ في مرضى التصلب المتعدد مقارنة بالمجموعة الضابطة. وعلاوة على ذلك، تفاوتت مستويات الدلالات المقاسة جوهريا بين مجموعات مرضى التصلب المتعدد. ووفقًا لتحليلي منحنى خاصية التشغيل المتلقي (ROC) والانحدار اللوجستي، أظهرت مستويات lncRNA RUNXOR وRUNX1 mRNA والبروتين الخاص به قدرة على التنبؤ بتطور المرض، كما أظهر RUNX1 mRNA قدرة تشخيصية. إجمالاً، تشير هذه الدراسة إلى دور محور RUNXOR/RUNX1 في حدوث مرض التصلب المتعدد وتطوره، وزيادة الإعاقة المرتبطة بالمرض، وتسلط الضوء على الفائدة المحتملة للدلالات المدروسة كمؤشرات حيوية تشخيصية وتنبؤية واعدة لمرض التصلب المتعدد ER -