TY  - BOOK
AU  - Aya Aly Ashraf Abdel Mageed, 
AU  - Hania Ibrahim Ammar 
AU  - Mira Farouk Youssef 
AU  - Lamiaa Mohamed Mahmoud 
AU  - Jackline Moawad Saadallah 
TI  - Inflammatory pathways in diabetic cardiomyopathy dcm: methods to improve cellular responses and their impact on bone marrow mesenchymal stem cell bm-msc therapeutic efficiency
U1  - 616.124466 
PY  - 2022///
KW  - Myocarditis and hypoglycemia
KW  - qrmak
KW  - INFLAMMATORY PATHWAYS IN DIABETIC CARDIOMYOPATHY DCM
KW  - METHODS TO IMPROVE CELLULAR RESPONSES
KW  - THEIR IMPACT ON BONE MARROW MESENCHYMAL STEM CELL
N1  - Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2022; Bibliography: pages 191-212; Issued also as CD
N2  - Background: DCM is a distinct condition that develops in diabetic patients, in which inflammation as a pathophysiologic process contributing to cardiac hypertrophy, fibrosis, and dysfunction in the context of heart disease. Aim of the work: Apply targeted therapy towards specific inflammatory pathway claimed to be involved in pathogenesis of DCM, discover and evaluate the effect of this targeted therapy on BM-MSCs therapeutic efficiency. Methods: 35 male Wistar rats were divided into 7 groups: Group I: control rats. Type 2 DM was induced in the remaining rats by 6 weeks administration of high fat diet (58% fat, 25% protein, 17% carbohydrate) followed by injection of a  single low dose of streptozotocin (STZ) 35mg/kg. After verification of DM, Group II: was maintained on the same HFD and left untreated till the end of study period (16 weeks) while the rest of rats after 8 weeks of Stz injection, verification of DM were divided into monotherapy and combined therapy groups. Group III: rats were injected with a single dose of (1×106 BM-MSCs per rat) into rat tail vein. Group IV: rats received  treatment with  anakinra 0.5μg/kg per day by intraperitoneal injection for 2 weeks. Group V: rats received NaHS dissolved in phosphate‐buffered saline (PBS) at a dose of 100μmol/kg per day by intraperitoneal injection for 2 weeks. Group VI: rats received concomitant therapy of BM-MSCs and  NaHS at a 100μmol/kg intraperitoneally  per day  for 2 weeks. Group VII: rats received concomitant  therapy of BM-MSCs and  anakinra  for 2 weeks. Results: The current work revealed development of significant changes in  cardiac function and structure in diabetic non treated rats compared to control rats including development of middle stage DCM and Grade II diastolic dysfunction according to echocardiographic and Doppler parameters with significant increase in myocardial fibrosis, local and systemic inflammatory markers. These functional and structural changes in the heart were significantly improved in monotherapy groups (MSCs, anak, NaHS)  compared to diabetic non treated group. Also, myocardial inflammation detected by immunohistochemical staining of IL-1β, TNF-α, Caspase-1, Nrf 2 was significantly improved in these groups with improvement of serum inflammatory markers, serum insulin and blood glucose levels. Combined therapy groups showed significant improvement in cardiac function and structure compared to diabetic non treated group, but less improvement in echocardiographic and Doppler parameters compared to monotherapy groups with less improvement in some cardiac  inflammatory markers compared to monotherapy groups; ان داء السكري هو أحد الامراض الاكثر انتشارا حول العالم خاصة النوع الثاني منه الذي أصبح حدوثه في زياده مستمره. يرتبط حدوث النوع الثاني من داء السكري  بالسمنه و الاكثار من تناول المأكولات الغربيه و نمط الحياه الخالي من الحركه و ارتفاع ضغط الدم .و يعتبر هذا المرض من أشهر أسباب الاصابه بأمراض القلب خاصه مرض اعتلال عضلة القلب السكري. مرض اعتلال عضلة القلب السكري هو مرض خامد يحدث في مرضي السكر بدون حدوث تصلب في الشرايين التاجيه و بدون حدوث اضرار في صمامات القلب انما هو يحدث تغيرات في وظائف و تكوين عضلة القلب بطرق مختلفه منها التأثير علي عمليات الأيض في عضلة القلب و زياده الأكسده و التسبب في تليف عضلة القلب و تلف بعض الخلايا العضلية في القلب. ان التهاب عضلة القلب من الأسباب المؤديه الي مرض اعتلال عضلة القلب السكري بطرق مختلفه تجتمع في النهاية عند تنشيط معامل الحمض النووى كابا ب و تنشيط هذا المعامل له علاقة وطيده بزيادة مستويات دلائل الالتهاب في الدم و في القلب  و التي بدورها تؤدي الي زياده أكثر في تنشيط معامل الحمض النووى كابا ب مما يؤدي الي زياده مطرده في الالتهاب. قد عرف غاز سلفيد الهيدروجين بانه ثاني أهم ناقل غازي في الجسم و أوضحت الدراسات أن اعطائه من الخارج يؤدي الي تحسن واضح في حالة الالتهاب في الجسم و أيضا تحسن واضح في نسبه المؤكسدات الضاره في الجسم .أما عقار الأناكينرا فقد بدأ استخدامه مؤخرا في علاج حالات الالتهاب المختلفه في الجسم لما ثبت من فعاليته في تحسين الالتهاب عن طريق غلق مستقبلات دلائل الالتهاب . قد عرف داء السكري بتأثيره السلبي علي فعالية الخلايا الجزعيه في علاج هذا الداء و الأضرار الناتجه عنه في القلب و هذا التأثير السلبي يشمل تقليل انقسام الخلايا الجزعيه و تقليل قدرتها علي افراز المواد النافعه التي تحسن حاله الالتهاب و التليف و انقسام الخلايا في القلب و في مختلف الأنسجه في الجسم. و بناء علي هذه الخلفية استهدفت هذه الدراسه تحسين حاله الالتهاب في عضلة القلب في حالة مرض اعتلال عضلة القلب السكري باستخدام عقارات تستهدف تثبيط المسارات الالتهابيه و دراسه تأثير هذه العقارات علي وظائف و تكوين عضلة القلب و أيضا استهدفت الدراسه ملاحظه تأثير تحسن حالة الالتهاب في القلب علي فعالية الخلايا الجزعية المستخدمه في علاج مرض اعتلال عضلة القلب السكري
ER  -