TY  - BOOK
AU  - Mona Samy Mohammed Hassan, 
AU  - Rabab Hamed Sayed
AU  - Ayman El-Sahar
TI  - The potential effects of celecoxib and tadalafil in cuprizone induced demyelination in mice
U1  - 615.1 
PY  - 2024///
KW  - Drugs
KW  - qrmak
KW  - AMPK
KW  - cuprizone
KW  - demyelination
N1  - Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2024.; Bibliography: pages 82-102.; Issued also as CD
N2  - Multiple sclerosis is an inflammatory neurodegenerative diseasethat compromises the myelin sheath. Celecoxib exerts its actions throughselective inhibition of cyclo-oxygenase-2, responsible for prostaglandinsynthesis, a key component of the pain and inflammatory response, while tadalafil isaphosphodiesterase-5 inhibitor exhibiting neuroprotective properties in different brain disorders.The potential neuroprotective impact of celecoxib or tadalafil against cuprizoneinduced demyelinationin mice was investigated in this study. C57BL/6mice were fed a 0.7%(w/w) cuprizone diet for 7 days, then a 0.2% cuprizone diet for 21 days. Celecoxib (20 mg/kg/day, p.o.) or tadalafil(15mg/kg/day,p.o.)was administered starting from the second week of cuprizone feeding andcontinued for 21 days. Celecoxib or tadalafil enhanced locomotor activityand motor coordination of mice in the open field and rotarod tests.Furthermore, celecoxib or tadalafil alleviatedemyelination by promoting Olig2 gene expression, as indicated by increased levels ofmyelin basic protein and myelin proteolipid protein. Celecoxib and tadalafil lowered brain thiobarbituric acid reactive substances andrestored depleted glutathione levels, preventing cuprizone-inducedoxidative stress. Celecoxib or tadalafilalsoupregulated the Silent matingtype information regulation 2 homolog 1 (SIRT1) gene expression andphosphorylated AMP-activated protein kinase (pAMPK) withconsequent diminishing of the level of downstream Tumor necrosis factoralpha (TNF-α) and expression of phosphorylated Janus Kinase2 (JAK2),Signal Transducers and ActivatorsofTranscription3(STAT3), andnuclear factor kappa B (N F-κB p65) proteins. Lastly, celecoxib or tadalafil mitigated the neurotoxicity evoked bycuprizone in mice byaltering the AMPK/SIRT1 and JAK2/STAT3/NF-κB pathways.e in the open field and rotarod tests.Furthermore, celecoxib or tadalafil alleviated demyelination bypromoting Olig2geneexpression,as indicated by increased levels of myelin basic protein and myelin proteolipid protein. Celecoxib and
tadalafillowered brain thiobarbituric acid reactive substances andrestored depleted glutathionelevels preventing cuprizone inducedoxidative stress. Celecoxib or tadalafil also upregulated the Silent matingtype information regulation 2 homolog 1(SIRT1)geneexpression andphosphorylated AMP-activated protein kinase (p-AMPK) withconsequent diminishing of the level of downstream Tumor necrosis factoralpha (TNF-a) and expression of phosphorylated Janus Kinase2(JAK2),Signal Transducers and Activators of Transcription3 (STAT3), andnuclear factor kappa B (N F-?B p65) proteins. Lastly, celecoxib ortadalafil mitigated the neurotoxicity evoked by cuprizone in mice byaltering the AMPK/SIRT1 and JAK2/STAT3/NF-kB pathways; التصلب المتعدد هو مرض تنكس عصبي التهابي يؤثر على غمد المايلين. يمارس سيليكوكسيب مفعوله من خلال التثبيط الانتقائي لإنزيم سيكلو أوكسيجيناز 2، المسؤول عن تخليق البروستاجلاندين، وهو مكون رئيسي للألم والاستجابة الالتهابية، في حين أن مثبط إيسافوسفو دايستريز 5 يُظهر حماية عصبية.
تمت دراسة تأثير السيليكوكسيب أوالتادالافيل ضد إزالة الميالين الناجمة عن الكوبريزون في الفئران في هذه الدراسة. تم تغذية الفئران C57BL/6 بالكوبريزون 0.7% (وزن/وزن) لمدة 7 أيام، ثم  الكوبريزون 0.2% لمدة 21 يومًا.تم إعطاء السيليكوكسيب (20 مجم / كجم / يوم) أتادالافيل (15 مجم / كجم / يوم) بدءًا من الأسبوع الثاني من تغذية الكوبريزون واستمر لمدة 21 يومًا. عزز سيليكوكسيب أو تادالافيل النشاط الحركي والتنسيق الحركي للفئران في اختبارات الروتارودو المجال المفتوح. علاوة على ذلك، يخفف سيليكوكسيب أو تادالافيل من إزالة الميالين عن طريق تعزيز التعبير الجيني Olig2، كما يتضح من زيادة مستويات بروتين المايلين الأساسي وبروتين المايلين البروتيني. قام سيليكوكسيب وتادالافيل بخفض المواد التفاعلية لحمض الثيوباربيتوريك في الدماغ واستعادة مستويات الجلوتاثيون المنضب، مما يمنع الإجهاد التأكسدي الناجم عن الكوبريزون. ينظم سيليكوكسيب أو تادالافيل أيضًا تنظيم 1 (SIRT1) (pAMPK) مع ما يترتب على ذلك من تناقص في مستوى عامل نخر الورم ألفا (TNF-α) و2 (JAK2)، 3 (STAT3)، وبروتينات العامل النووي كابا ب (N F-κB p65). أخيرًا، خفف السيليكوكسيب أو التادالافيل من السمية العصبية التي يثيرها الكوبريزون في الفئران عن طريق تغيير مسارات AMPK/SIRT1وJAK2/STAT3/NF-κB
ER  -