Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 83-137.

Regulation of the interplay between autophagy and oxidative stress is vital in maintaining neuronal homeostasis during neurotoxicity. The interesting involvement of NK1 receptor (NK1R) in neurodegeneration has highlighted the value of investigating the neuroprotective effect of aprepitant (Aprep), an NK1R antagonist in Parkinson's disease (PD). This study was conducted to disclose Aprep's ability to modulate extracellular signal-regulated kinase5/Krüppel-like factor 4 (ERK5/KLF4) cue as molecular signaling implicated in regulating autophagy and redox signaling in response to rotenone neurotoxicity. Rotenone (1.5 mg/kg) was administered on alternate days, and rats were given Aprep simultaneously with or without PD98059, an ERK inhibitor, for 21 days. Aprep ameliorated motor deficits as verified by restored histological features, and intact neurons count in SN and striata along with tyrosine hydroxylase immunoreactivity in SN. The molecular signaling of Aprep was illustrated by the expression of KLF4 following the phosphorylation of its upstream target, ERK5. Nuclear factor

يعتبر مرض الشلل الرعاش ثاني أكثر الاضطرابات العصبية التأكلية انتشارًا بعد مرض آلزهايمر. ويتميز مرض الشلل الرعاش بوجود أعراض حركية وأخرى غير حركية. تعد تشوهات وتراكمات بروتين الألفا-ساينوكلين في أجسام ليوي أحد الاسباب الأكثر تحديدا لتنكس الخلايا العصبية الدوبامينية في الحزمة السوداوية المخططة.
وقد قامت الدراسة الحالية بتقييم احتمالية التأثير الواقي للاعصاب لدواء الابريبيتانت في الأعراض المشابهة لمرض الشلل الرعاش المستحدث بالروتينون. علاوة على ذلك، قامت الدراسة بتقييم قابلية دواء الابريبيتانت على تعديل إشارات بروتين الكينازالمنشط بالميتوجين-5/العامل الشبيه بالكروبل-4 كآلية إشارات تشارك في تنظيم الالتهام الذاتي والأكسدة والاختزال عبر تعديل العامل النووي المرتبط بكرات الدم الحمراء-2/بروتين السيكستوزوم-1 كمحور المصب؛ كمقترح للآلية المحتملة وراء تأثيرات الابريبيتانت.
تم تقسيم أربعين جرذا إلى أربع مجموعات كل منها عشرة. وكانت المجموعة الأولى بمثابة المجموعة لضابطة وتم اعطاءها محلول ملح0,9% وثنائي ميثيل سلفوكسيد 10%. تلقت المجموعة الثانية كل يوم اخر مادة الروتينون (1.5 مجم/كجم؛ تحت الجلد) مذابًا في ثنائي ميثيل سلفوكسيد 10%/ زيت زيتون. تلقت المجموعة الثالثة دواء الابريبيتانت (10 مجم/كجم؛ عن طريق الفم) يوميا مذابا في 1٪ توين 80 ومحلول ملح0,9%، قبل ساعة واحدة من حقن الروتينون في أيام تناوله. تم إعطاء الابريبيتانت للمجموعة الرابعة باتباع نفس الخطة مع PD98059 (100 ميكروجرام/كجم؛ عن طريق الحقن داخل الصفاق)، مذابا في ثنائي ميثيل سلفوكسيد 10% ومخفف بمحلول ملح0,9% قبل كل جرعة من الابريبيتانت. أجريت جميع العلاجات لمدة 3 أسابيع.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in English.