Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 75-98.

Nowadays, liver fibrosis is a major health problem that can lead to cirrhosis and liver cancer. The estimated mortality rate is 1.5 million death/year. Toll like receptors play an important role in liver fibrosis progression. Where, their activation leads to the transcription of inflammatory mediators as IL-6 and TNF-α. Our study was designed to investigate the effect of toll like receptors (TLR)4 and TLR9 antagonist individually or in combination for the treatment of liver fibrosis. CCL4 was used as an agent for producing fibrotic liver models in mice. Mice received 100µl of CCL4, at a dose of 0.4 ml/kg, dissolved in olive oil, by oral administration twice a week for 3 successive weeks. Animals continued to receive the same dose of CCL4 throughout the study. Mice received 100 µl of TLR4 or TLR9 antagonist at a concentration of 70µg/ml or 2.85 µg/ml, respectively, by oral administration three times a week. Mice treated with combined TLR4 and TLR9 antagonists were given 100µl (equal volume of TLR 4 and TLR9 antagonist) 3 times for a week. Our results proved that blocking of both TLR4 and TLR9 can be an ideal anti-fibrotic therapy. Combined TLR4 and TLR9 antagonists administration reduced inflammatory cytokines, decreased collagen deposition without affecting normal extracellular matrix synthesis, and promoted both fibrosis regression and liver regeneration. The use of combined TLR4 and TLR9 antagonists has succeeded in the inhibition of CCL4 induced liver fibrosis progression. Furthermore, liver regeneration with a decrease in collagen fibers was observed in liver sections from mice treated with combined TLR4 and TLR9 antagonists more than those of other treated groups (TLR4 antagonist group IV and TLR9 antagonist group V).

في الوقت الحاضر ، يعد تليف الكبد مشكلة صحية كبيرة يمكن أن تؤدي إلى تليف الكبد وسرطان الكبد. معدل الوفيات المقدر هو 1.5 مليون حالة وفاة / سنة. تلعب المستقبلات الشبيهة بالحصيلة دورًا مهمًا في تطور تليف الكبد. حيث يؤدي تنشيطها إلى نسخ الوسطاء الالتهابيين كـ IL-6 و TNF-α. تم تصميم دراستنا للتحقيق في تأثير مستقبلات مثل (TLR) 4 ومضاد TLR9 بشكل فردي أو مجتمعة لعلاج تليف الكبد. تم استخدام CCL4 كعامل لإنتاج نماذج الكبد الليفية في الفئران. تلقت الفئران 100 ميكرولتر من CCL4 بجرعة 0.4 مل / كجم مذابة في زيت الزيتون عن طريق الفم مرتين في الأسبوع لمدة 3 أسابيع متتالية. واصلت الحيوانات تلقي نفس جرعة CCL4 طوال فترة الدراسة. تلقت الفئران 100 ميكرولتر من مضاد TLR4 أو TLR9 بتركيز 70 ميكروغرام / مل أو 2.85 ميكروغرام / مل ، على التوالي ، عن طريق الفم ثلاث مرات في الأسبوع. أعطيت الفئران التي عولجت بمضادات TLR4 و TLR9 مجتمعة 100 ميكرولتر (حجم مساوٍ لمضاد TLR 4 و TLR9) 3 مرات لمدة أسبوع. أثبتت نتائجنا أن حجب كل من TLR4 و TLR9 يمكن أن يكون علاجًا مثاليًا مضادًا للليف. خفضت إدارة مضادات TLR4 و TLR9 السيتوكينات الالتهابية ، وقللت ترسب الكولاجين دون التأثير على تخليق المصفوفة خارج الخلية ، وعززت كل من انحدار التليف وتجديد الكبد. نجح استخدام مضادات TLR4 و TLR9 مجتمعة في تثبيط تطور تليف الكبد الناجم عن CCL4. علاوة على ذلك ، لوحظ تجديد الكبد مع انخفاض في ألياف الكولاجين في أقسام الكبد من الفئران المعالجة بمضادات TLR4 و TLR9 أكثر من تلك الموجودة في المجموعات المعالجة الأخرى (مجموعة مناهضات TLR4 IV ومجموعة مناهضة TLR9 V).

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.