Prognostic impact of HER2 score in localized triple negative breast cancer: a five year retrospective experience of NCI (2013-17) : a five year retrospective experience of NCI (2013-17) / by Mohamed Mohamed Elsayed Ahmed ; Supervised by Dr. Yahia Mahmoud Ismail , Dr. Dalia Negm Eldin Mohamed , Dr. Alshima Zakaria Fathy Ali.

Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 104-132.

Background & Aim: About 15–20 % of breast cancers are triple-negative (TNBC) and are associated with a poor prognosis. Previous studies confirmed the prognostic role of HER2 score in TNBC and showed that the score 0 might be considered as an innovative prognostic factor. We aimed to investigate the prognostic impact of different scores of HER2 in a cohort of TNBC patients.
Patients & methods: A retrospective cohort study included operable TNBC patients presented to the National Cancer Institute – Cairo University (NCI-CU) during a five-year period; between January 2013 and December 2017. HER2 score was assessed by immunohistochemistry (IHC) dividing the cohort into two groups: 1-HER-0 and 2-HER2-low [including: score +1 or +2 that showed non-amplification by in situ hybridization (ISH)].
Results: A total of 308 localized TNBC patient with a median age of 49 years (range: 22-88), and median follow up period of 45.3 months (range: 1.6-170.2). There was no statistical difference between HER2-0 and HER2-low groups in respect to different clinico-pathologic characteristics, disease-free survival (DFS) and overall survival (OS). The univariate analysis showed that higher pathological TNM stage, positive lymphovascular invasion (LVI), Ki67 ≥ 40%, receipt of neoadjuvant chemotherapy (NACT), no adjuvant chemotherapy (ACT) and poor pathological response after NACT are associated with poorer OS and DFS. Higher pathological T stage, lack of down staging after NACT, modified radical mastectomy (MRM), no postoperative radiotherapy (PORT), distant metastases and multi-organ relapses are also associated with poorer OS outcomes, whereas higher pathological T stage, and higher pathological N stage are also associated with poorer DFS outcomes. The multivariate analysis showed that NACT receipt and Ki67 ≥ 40% are independent prognostic factors associated with worse OS and DFS. No PORT and positive LVI are also independent prognostic factors associated with worse OS whereas no ACT, pathological TNM stage III, pathological N3 stage and pathological T4 stage are also independent prognostic factors associated with worse DFS outcomes.
Conclusions: In the present study, No statistically significant difference between HER2-0 and HER2-low groups was depicted as regards OS, DFS and other clinico-pathologic characteristics. We might refer these results to the small number of HER2 low group relative to the previous studies.

الخلفية العلمية والهدف من الرسالة:
يعد سرطان الثدي السرطان الأكثر شيوعا في النساء.15-20% من سرطانات الثدي هي ثلاثية السلبية وترتبط بتنبؤ سيء. يتم تعريف سرطان الثدي ثلاثي السلبية أنه سلبي لمستقبلات الاستروجين والبروجيستيرون وكذلك مستقبلات عامل النمو (HER2). وغالبًا ما يواجه مرضاه انتكاسة مبكرة وانبثاث مبكر كذلك يعانون من انخفاض متوسط العمر المتوقع. ونظرًا لعدم إمكانية تطبيق العلاج الهرموني أو العلاج الموجه ضد مستقبلات عامل النمو (HER2) فإن استراتيجيات العلاج لهؤلاء المرضى محدودة ويبقى العلاج الكيميائي هو النهج العلاجي الوحيد المتبقي. ومع ذلك، لا تظهر جميع المرضى نتائج سيئة كما تبين فى عدد من الدراسات التى أظهرت أن سرطان الثدى ثلاثى السلبية غير متجانس ممثلا ستة أنواع جزيئية مختلفة. كما أكدت عدة دراسات سابقة الدور التنبؤي لدرجة مستقبلات عامل النمو (HER2) في سرطان الثدي الموضعي ثلاثي السلبية والتي أظهرت أن درجة صفر لعامل النمو (HER2) يمكن اعتبارها عامل تنبؤي مبتكر للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الموضعى ثلاثي السلبية مشيرا إلى نتائج سريرية ضعيفة. بالتالي فإننا ندرس الدرجات المختلفة لمستقبلات عامل النمو (HER2) كعلامات تنبؤية في مجموعة كبيرة من المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي الموضعي ثلاثي السلبية.
طرق البحث:
تشمل هذه الرسالة 308 سيدة ممن تعاني من سرطان الثدي ثلاثي السلبية الموضعي واللاتي استوفين معايير الاهلية للدراسة وتم استخراج جميع المعلومات الاكلينيكية والباثولوجية الخاصة بهؤلاء السيدات من ملفات المرضى المسجلة.
النتائج:
تم تقسيم المرضى الى مجموعتين ]درجة مستقبلات عامل النمو صفر HER2-0)) و درجة مستقبلات عامل النمو واحد او اثنين HER2-low))] ثم تم مراجعة العوامل النذيرة المختلفة والتي اشتملت السن، مؤشر كتلة الجسم ،حالة الطمث، التعرض لهرمونات منع الحمل، تاريخ العائلة المرضي بسرطان الثدي، مرحلة المرض الاكلينيكية، مرحلة الورم الباثولوجية، حجم الورم، مرحلة الغدد الليفاوية، نوع الجراحة تحفظية ام جذرية، تلقي العلاج الكيميائي قبل الجراحة وبعدها، تلقي العلاج الإشعاعي، درجة انقسام الخلايا السرطانية عن طريق معامل Ki67 ، اختراق الورم للاوعية الليمفاوية. وغيرهم.
وجدنا انه لا يوجد فرق بين المجموعتين فيما يخص البقاء على قيد الحياة بشكل عام والبقاء على قيد الحياة الخالي من المرض وكذلك فيما يخص العوامل النذيرة المختلفة.
لكن ارتبط البقاء على قيد الحياة بشكل عام بكل من مرحلة الورم الباثولوجية، حجم الورم ، تلقي العلاج الكيميائي قبل الجراحة، تلقي العلاج الكيميائي بعد الجراحة، تلقي العلاج الإشعاعي، استجابة الورم الاكلينيكية و الباثولوجية للعلاج الكيميائي قبل الجراحة، نوع الجراحة، درجة انقسام الخلايا السرطانية عن طريق معامل Ki67 ، اختراق الورم للاوعية الليمفاوية، مكان ارتداد المرض، عدد أماكن ارتداد الورم. كما ارتبط البقاء على قيد الحياة الخالي من المرض بكل من مرحلة الورم الباثولوجية، حجم الورم ، مرحلة الغدد الليمفاوية، تلقي العلاج الكيميائي قبل الجراحة، تلقي العلاج الكيميائي بعد الجراحة، استجابة الورم الباثولوجية للعلاج الكيميائي قبل الجراحة، درجة انقسام الخلايا السرطانية عن طريق معامل Ki67 ، اختراق الورم للاوعية الليمفاوية. وفي التحليل متعدد التغيرات كان تلقي العلاج الكيميائي قبل الجراحة و درجة انقسام الخلايا السرطانية عن طريق معامل Ki67 أكثر من او يساوي 40% هي العوامل النذيرة المستقلة المرتبطة بالبقاء السيء على قيد الحياة بشكل عام وكذا البقاء السيء على قيد الحياة الخالي من المرض. و كان عدم تلقي العلاج الإشعاعي و اختراق الورم للاوعية الليمفاوية هي أيضا من العوامل النذيرة المستقلة المرتبطة بالقاء الأسوأ على قيد الحياة بشكل عام بينما كانت المرحلة الثالثة الباثولوجية للمرض ، مرحلة حجم الورم الرابعة ، المرحلة الثالثة للغدد الليمفاوية، و عدم تلقي العلاج الكيميائي بعد الجراحة هي أيضا من العوامل النذيرة المستقلة المرتبطة بالقاء الأسوأعلى قيد الحياة الخالي من المرض.
الاستنتاج:
وفقا لهذه الدراسة وجدنا أنه لا يوجد فرق بين المجموعتين ]درجة مستقبلات عامل النمو صفر HER2-0)) و درجة مستقبلات عامل النمو واحد او اثنين HER2-low))] فيما يخص البقاء على قيد الحياة بشكل عام والبقاء على قيد الحياة الخالي من المرض وكذلك فيما يخص العوامل النذيرة المختلفة. نرجع تلك النتائج لقلة أعداد المرضي فى مجموعة درجة مستقبلات عامل النمو اوحد اواثنين .(HER2-low)

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.