Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 98-125.

Multiple sclerosis (MS) is an inflammatory demyelinating and neurodegenerative disease that negatively affects neurotransmission and causes neuronal loss. It can be pathologically mimicked by experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) animal model. It is noteworthy that the importance of ATP-sensitive potassium channels (KATP) in the control of neuronal damage and their role in MS are both of great interest. Additionally, Carvedilol has been linked to the treatment of several neurological disorders as a neuroprotectant. The present study aimed to investigate the potential neuroprotective effect of potassium channel opener (Nicorandil) as well as α and β adrenoceptor antagonist (Carvedilol) against EAE induced neurodegeneration in mice. EAE was induced using mixture of spinal cord homogenates (SCH) and complete Freund’s adjuvant (CFA) (100 μL; s.c.) at days 0 and 7. Mice were treated with Nicorandil (6 mg/kg/day; p.o.) and Carvedilol (10 mg/kg/day; p.o.) for 14 days. Nicorandil and Carvedilol showed improvement in clinical scoring, behavior and motor coordination as established by histopathological specimens and immunohistochemical detection of MBP. Furthermore, both treatments downregulated the protein expression of TLR4/ MYD88/TRAF6 signaling cascade with downstream inhibition of (pT183/Y185)-JNK/p38 (pT180/Y182)-MAPK axis. Also, Nicorandil and Carvedilol reduced neuro-inflammation by decreasing NF-κB, TNF-α, IL-1β and IL-6 as well as attenuated oxidative damage by increasing Nrf2 and SOD and decreasing MDA. In addition, immunomodulating effect through inhibiting CD4, TGF-β, IL-17 and IL-23 and neuroprotective effect by decreasing Bax and Caspase-3 and increasing Bcl-2 was shown by Nicorandil and Carvedilol. In conclusion, Nicorandil and Carvedilol exert neuroprotective and immunomodulating effect against EAE induced neuronal loss via inhibition of TLR4/MYD88/TRAF6

التصلب المتعدد هو مرض التهابي مزيل للميالين وتنكس عصبي يؤثر سلبًا على النقل العصبي ويسبب فقدان الخلايا العصبية. يمكن تقليده من الناحية المرضية عن طريق النموذج الحيواني التجريبي لالتهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي. من الجدير بالذكر أن أهمية قنوات البوتاسيوم الحساسة ل أدينوسين ثلاثي الفوسفات في السيطرة على تلف الخلايا العصبية ودورها في مرض التصلب العصبي المتعدد هما أمران ذوا أهمية كبيرة. بالإضافة إلى ذلك، تم ربط كارفيديلول بعلاج العديد من الاضطرابات العصبية باعتباره واقيًا للأعصاب. تهدف الدراسة الحالية إلى دراسة التأثير الوقائي العصبي المحتمل لفتاحة قنوات البوتاسيوم ) نيكورانديل( وكذلك مضادات المستقبلات الأدرينالية ألفا وبيتا )كارفيديلول ) ضد التنكس العصبي الناجم عن التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي في الفئران.
تم تحفيز التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي باستخدام مستحلب من الحبل الشوكيالمأخوذ من الجرذان ومساعد فرويند الكامل (100 ميكرولتر، تحت الجلد في اليومين 0 و 7) . الفئران المعالجة بالنيكورانديل) 6مجم/كجم/يوم؛عن طريق الفم( وكارفيديلول 10) مجم /كجم/يوم؛ عن طريق الفم ( لمدة 14 يومًا. أظهر نيكورانديل وكارفيديلول تحسنًا في التهديف السريري والسلوك والتنسيق الحركي كما هو محدد من خلال العينات النسيجية والكشف الكيميائي المناعي للبروتين المايلين الأساسي. علاوة على ذلك، قام كلا العلاجين بتنظيم التعبير البروتيني لسلسلة إشارات مستقبل يشبه الرقم 4,عامل التمايز النخاعي 88 , العامل المرتبط بمستقبل عامل نخر الورم 6 مع تثبيط المصب لمحور كيناز البروتين المنشط بالميتوجين ب 38 المفسفر و سي جن ن النهائي المفسفر. أيضًا، قلل نيكورانديل وكارفيديلول من الالتهاب العصبي عن طريق تقليل العامل النووي كابا ب 65- و انترلوكين- 6 و انترلوكين-1بيتا و معامل النخر الورمي ألفا. بالإضافة إلى الضرر التأكسدي المخفف عن طريق زيادة سوبر الأكسيد -ديسميوتيز والعامل النووي 2 المرتبط بالإريثرويد-2 بالإضافة إلى تقليل في مالونديالدهيد. بالإضافة إلى ذلك، يتم تقديم تأثير تعديل المناعة من خلال تثبيط مجموعة التمايز -4، عامل النمو بيتا المحول و انترلوكين-17 و انترلوكين 23 وتأثير الحماية العصبية عن طريق تقليل الخلايا البائية 2 المرتبط ب أكس والتعبير الجيني لالبروتياز السيستين الأسبارتيك 3 ، إلى جانب زيادة في تعبير بروتين سرطان الغدد الليمفاوية في الخلايا البائية2 بواسطة نيكورانديل وكارفيديلول. في الختام، نيكورانديل وكارفيديلول لهما تأثير وقائي عصبي ومناعي ضد فقدان الخلايا العصبية الناجم عن التهاب الدماغ والنخاع المناعي الذاتي عن طريق تثبيط محور سلسلة إشارات مستقبل يشبه الرقم 4/عامل التمايز النخاعي 88 /العامل المرتبط بمستقبل عامل نخر الورم 6/كيناز البروتين المنشط بالميتوجين ب 38 / العامل النووي كابا ب إلى جانب التأثير المضاد للالتهابات ومضادات الأكسدة.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.