Thesis (M.Sc.)-Cairo University,2022.

Bibliography: p. 102-129.

نقص السكر في الدم نتيجة زيادة إفراز هرمون الإنسولين هو السبب الأكثر شيوعًا للنقص المستمر في مستوي السكر في الدم عند الأطفال والرضع. إن أشد أشكال هذا المرض ينتج من خلل وراثي ويشار إليه باسم فرط الأنسولين الخلقي والذي هو عبارة عن مجموعة من الاضطرابات غير المتجانسة سريريًا ووراثيًا تظهر مع نوبات متكررة من نقص السكر في الدم بسبب إفراز الأنسولين غير المناسب مع ارتفاع مخاطر الإصابة بالنوبات العصبية والضرر العصبي. يقدر معدل حدوث هذا المرض بـ 1/50000 ولادة حية وما يصل إلى 1/2500 في المناطق ذات معدلات القرابة العالية . تم وصف الطفرات في 12 جينًا مختلفًا تؤدي إلى إفراز غير منظم للأنسولين في مرضى فرط الإنسولين الخلقي . أكثرها شيوعًا هي الطفرات في ABCC8 و KCNJ11. تم تحديد أكثر من 200 طفرة مختلفة في ABCC8 مقارنة بـ 30 طفرة مميزة في KCNJ11، والتي تشفر على التوالي للوحدتين الفرعيتين SUR1 و Kir6.2 لقناة K-ATP. تم تقدير أنها مسؤولة عن 40-45 ٪ من حالات هذا المرض، في حين تم تحديد الطفرات في جينات أخرى في حوالي 5 إلى 10 ٪ من الحالات. لا تزال مسببات الـ 40٪ المتبقية من المرضى غير معروفة. يعد التشخيص المبكر والإدارة الدقيقة الفورية حجر الزاوية لمنع التلف الدماغي لدى مرضى فرط الإنسولين الخلقي . الدراسة الحالية عبارة عن دراسة مقطعية وصفية مستقبلية، والتي أجريت في عيادة مرضى السكري والغدد الصماء والتمثيل الغذائي بمستشفى الأطفال التخصصي للأطفال (أبو الريش)، جامعة القاهرة على 13 مريضًا من الأطفال (8 ذكور و 5 إناث) من عمر اليوم الأول حتى 18 عامًا تم تشخيصهم بمرض فرط الأنسولين الخلقي، خضع جميع المرضي للفحص بحثًا عن طفرة في إكسون 28 من جين ABCC8. قمنا بتحليل بأثر رجعي الخصائص والنتائج السريرية والكيميائية الحيوية والنمطية الجينية والظاهرية في الأطفال الذين يعانون من المرض. استوفى جميع المرضى المعينين المعايير التشخيصية لـمرض فرط الإنسولين الخلقي (النقص المستمر والمتكرر في سكر الدم في وجود معدل ضخ الجلوكوز في الوريد> 8 مجم / كجم / دقيقة، الأنسولين القابل للاكتشاف {أي قيمة يمكن اكتشافها}، ارتفاع سي ببتيد ≥ 0.5 نانوغرام / مل و ب-هيدروكسي بوتيرات <1.8 ملي مولار). بعد اخذ تاريخ مرضي وفحص سريري كامل للأطفال، خضع جميع المرضى المشمولين في الدراسة إلى عمل إشعاعي (الموجات فوق الصوتية للبطن أو التصوير المقطعي للبطن)، وفحص معملي (جلوكوز البلازما، ب-هيدروكسي بوتيرات، اللاكتات، البيروفات، وغازات الدم، وأنسولين البلازما، سي ببتيد، الكورتيزول، ACTH، تحاليل الغدة الدرقية، هرمون النمو، فحص أملاح الدم، اختبارات وظائف الكبد والأمونيا)، تم إجراء تحليل البول للكشف عن جسم الكيتون والتحليل الجيني للإكسون 28 من جين ABCC8 باستخدام طريقة تسلسل الحمض النووي. كشفت الدراسة الحالية أن (15.4٪) من حالاتنا كانوا خدج مقابل (84.6٪) ولدوا بعد فترة حمل مكتملة. كان متوسط العمر بين مجموعة الدراسة (13.9 ± 13.3) شهرًا تراوحت بين (17 يومًا و 38 شهرًا) بنسبة 38.5٪ للإناث مقابل 61.5٪ من الذكور. كان متوسط وزن الولادة بين مجموعة الدراسة (3.2) كجم، وكان متوسط الوزن (8) كجم، متوسط الطول (72) سم ثم متوسط مؤشر كتلة الجسم (16.3) كجم / م 2 . فيما يتعلق بالقياسات البشرية، أظهر 7.7 ٪ من مجموعة الدراسة انخفاض الوزن عند الولادة، و 15.4 ٪ لديهم مستوى منخفض من الوزن، و 23.1 ٪ لديهم مستوى طول منخفض مقابل 7.7 ٪ لديهم مستوى عالٍ. بالنسبة لمؤشر كتلة الجسم، كان لدى 15.4٪ مستوى منخفض مقابل 15.4٪ لديهم مستوى عالٍ. وجدنا أن 61.5٪ من مجموعة الدراسة ظهرت لديهم اعراض المرض في الأسبوع الأول من الحياة، و 15.4٪ في أول 6 أشهر، و 23.1٪ بعد 6 أشهر. تمثل النوبات 84.6٪ من الأعراض، والخمول في 61.5٪ من الحالات، و 38.5٪ عانوا من قلة التغذية، و 15.4٪ من انقطاع التنفس. 69.2٪ من الحالات تمت معالجتها بساندوستاتين مقابل 15.4٪ بدون علاج. فيما يتعلق بتقييم التطور الحركي العصبي للأطفال، لاحظنا في دراستنا أن 46.2٪ من الحالات تظهر تأخرًا في النمو الحركي، و 7.7٪ لديهم تأخر في القدرات الذهنية، و 38.5٪ عانوا من تأخر في الكلام، و 7.7٪ كانت لديهم تأثر مستوي الرؤية، لكن جميع الحالات لديهم سمع طبيعي. مع متابعة المرضى لرصد درجة الاستجابة للعلاج، كان 30.8٪ من حالاتنا لديهم تاريخ من الحجز المتكرر بالمستشفي، و 69.2٪ لديهم تاريخ متكرر من نقص السكر في الدم، و 46.2٪ لديهم نوبات متكررة. أخيرًا، توفي 7.7٪ فقط من الحالات (حالة واحدة) بسبب الإنتان مقابل 92.3٪ نجوا. أظهرت نتائج الدراسة بعد إجراء التحليل الجيني لـ exon 28 من جين ABCC8 باستخدام طريقة تسلسل الحمض النووي، وجد أن 7.7٪ من الحالات (حالة واحدة فقط) تظهر طفرة إيجابية. وجدنا متغيرًا متماثلًا في rs1954399854) intron 28)، حيث يوجد استبدال النوكليوتيدات من G إلى A في موضع النيوكليوتيدات 77550 . تسلط النتائج الحالية الضوء على أهمية الفحوصات عند الأطفال حديثي الولادة الذين يعانون من نقص السكر في الدم المستمر والحاجة إلى التشخيص المبكر والإدارة الفورية لأن هذه هي حجر الزاوية لمنع التلف الدماغي لدى مرضى فرط الانسولين الخلقي. أيضا أهمية الدراسات الجينية للمرضى لأنها قد توفر معلومات مهمة بشأن أنسجة المرض، وسوف توفر معلومات بشأن مخاطر التكرار للأجيال القادمة. مطلوب مزيد من العمل لتحديد المرضى الذين قد يستفيدون من التشخيص الجيني، لتحديد نوع الطفرة الجينية والعلاج المحدد .