Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 87-88.

The demand for new and useful compounds to help and relieve people in
all aspects of their lives is constantly increasing. Drug resistance in bacteria, the
emergence of life-threating viruses, the enormous spreading of cancer, recurring
disease problems in organ transplant recipients, and the massive increase in the
incidence of fungal infections in the world's population all highlight our inability
to deal with those medical issues. Owing to all these facts, there is a need to
explore new and useful bioactive compounds to provide assistance and relief in
all aspects of human conditions. Thus, the aim of this study was to screen the
well-known medicinal plant Hedera helix L. for its endophytic fungi and to
investigate their potential antimicrobial activities as well as their L-asparaginase
production ability. Bio-guided fractionation approach was conducted to isolate
the pure compounds from the most active fungal fraction. Out of total 6 different
isolated endophytic fungal strains, only Aspergillus cejpii showed the highest
activity against all tested microbial strains. The bio-guided fractionation of the
DCM: MeOH fraction led to the isolation of spiculisporic acid. The compound
showed good antimicrobial activities with minimum inhibitory concentration
(MIC) values ranging from 3.9-31.25 µg/mL against all tested strains.
Concerning the L-asparaginase enzyme production, Fusarium solani
showed highest L-ASNase production (22.76 IU/ml/hr) and thus was selected for
additional characterization and optimization studies on maximizing its
productivity in addition to evaluating its subsequent cytotoxicity towards acute
monocytic leukemia (THP1) and Human Skin Fibroblast (HSF) cell lines where
it revealed promising cytotoxic activity against acute monocytic leukemia with
IC50 = 3.66 µg/ml with low cytotoxicity against tested normal Human Skin
Fibroblast cell line.

لوحظ في السنوات الأخيرة تزايد الطلب المستمر لمحاولة اكتشاف مركبات جديدة ومفيدة لمساعدة الناس والتخفيف عنهم في جميع جوانب حياتهم ويرجع ذلك لعدة أسباب أهمها: مقاومة البكتيريا المتزايدة للأدوية، ظهور فيروسات جديدة تهدد حياة البشر، الانتشار الهائل للسرطان، مشاكل الأمراض المتكررة بين متلقي زراعة الأعضاء، والزيادة الجسيمة في حدوث العدوى الفطرية بين سكان العالم، وكلها عوامل تسلط الضوء على عدم قدرتنا على التعامل مع هذه الجوانب الطبية. ونظراً لكل هذه الحقائق، هناك حاجة إلى استكشاف مركبات جديدة بيولوجيا وتكون نشطة ومفيدة حتى نتمكن من تقديم المساعدة والإغاثة التي تحتاجها البشرية.
و من أجل تلك الأسباب التي تم ذكرها سابقاً، كان الهدف من هذه الدراسة هو عزل الفطريات الداخلية التي تنمو داخل نبات اللبلاب الكبير(Hedera helix L.) والتعرف على مواد فعالة جديدة وواعدة في النبات والتحقق من نشاطها المحتمل كمضادات للميكروبات بالإضافة إلى قدرتها على إنتاج إنزيم L-asparaginase المضاد لسرطان الدم. وقد تم إتمام كل ما سبق ذكره عن طريق إجراء طريقة تجزئة موجهة بيولوجيًا لعزل المركبات النقية من الجزء الفطري الأكثر نشاطًا. وفي خلال دراسة نبات اللبلاب الكبير تم عزل 6 سلالات فطرية مختلفة من أجزاء النبات المختلفة، ومن إجمالي 6 سلالات فطرية مختلفة معزولة، أظهرت فصيلة Aspergillus cejpii فقط أعلى نشاط ضد جميع السلالات الميكروبية المختبرة. كما أدت التجزئة الموجه بيولوجيًا لجزء DCM: MeOH إلى عزل حمض السبيكوليسبوريك حيث أظهر المركب نشاطًا جيدًا كمضاد لجميع السلالات الميكروبية التي تم اختبارها مع الحد الأدنى للتركيز (MIC) يتراوح بين 3.9-31.25 ميكروغرام / مل مقابل جميع السلالات المختبرة.
فيما يتعلق بإنتاج إنزيم L-asparaginase، فقد أظهرت الفصيلة المعزولة Fusarium solani أعلى إنتاج لـ L-ASNase (22.76 وحدة دولية / مل / ساعة)، وبالتالي تم اختياره لإجراء دراسات توصيف إضافية وتحسين إنتاج L-ASNase لتحقيق أقصى إنتاجية منه بالإضافة إلى تقييم السمية الخلوية اللاحقة نحو سرطان الدم أحادي الخلية البشري (THP1). وقد أثبتت النتائج أن له نشاط ضد ابيضاض الدم أحادي الخلية الحاد مع IC50 = 3.66 ميكروغرام / مل مع سمية خلوية منخفضة ضد خط الخلايا الليفية للبشرة البشرية المختبرة (HSF).

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.