Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 165-200.

Introduction: Acute myeloid leukemia (AML) is an aggressive clonal
hematopoietic neoplasm with high mortality rates. Ectopic expression of
microRNA (miR) contributes to cancer pathogenesis, progression and
response to therapy.
Aim: was to study prognostic significance of miR-532 -3p and miR-582-5p
gene expression in a cohort of Egyptian AML patients and clarify their
possible role as non-invasive molecular biomarkers.
Patients and methods: miR-532 -3p and miR-582-5p gene expression were
evaluated by real-time PCR in the plasma samples of 71 denovo AML patients
recruited from the National Cancer Institute (NCI) and twenty age – gender-
matched controls.
Results: miR-532 -3p gene expression level was lower in AML patients than
controls with a statistically significant difference (P-value <0.001). MiR-582-
5p gene expression level was lower in AML patients than controls yet
difference was statistically insignificant (P-value =0.45). Statistically
significant correlations were encountered between high and low miR-532 -3p
gene expression regarding gender and platelets count (PLTs) (P-value = 0.03
and 0.04 respectively). Meanwhile, No statistically significant correlations
were encountered between high and low miR-532 -3p gene or miR-582-5p
expression groups and their age, clinical characteristics, other laboratory data,
cytogenetic, immunophenotyping and molecular results (P-value > 0.05).
There was statistically significant positive correlation with p-value = 0.04
between mir -582-5p and Disease free survival (DFS). Also there was a highly
statistically significance positive correlation between mir- 532-3p, mir -582-
5p and DFS (p- value =0.001) . High expression of miR-532-3p was
predominant (80%) among those refractory group of our AML cohort patients.
There was no statistically significant association between mir -582-5p and
mir- 532-3p gene expression and overall survival (P-value > 0.05).
Conclusion: MiR-532 -3p gene expression level was lower in AML patients
than controls with a statistically significant difference. MiR-582-5p gene
expression level was lower in AML patients than controls yet difference was
statistically insignificant. Plasma miR-582-5p and miR 532-3p can be used as
a novel disease-free survival predictor for AML. High expression level of
miR-532-3p seems to have a potential role in drug resistance.

سرطان الدم الميلودي الحاد هو ورم خبيث سريع الانتشار ینـشأ مـن خلايـا الـدم المیلودية الأوليـة مـسببا انتـشارا مفرطا لخلايا متمايزة جزئيـا أو غیـر متمـایزة تحـل محـل إنتـاج خلايـا الـدم الطبيعيـة مـسببة العـدوى " وفقـر الدم والنزف والموت في غضون أشهر في حال ترك المرضى دون علاج.
يعد سرطان الدم الحاد - رغم انخفاض معدل الاصابة به مقارنة بالاورام الصلبة – من أكثر أسباب الوفاة المرتبطة بالسرطان انتشارًا في جميع أنحاء العالم بين الشباب والبالغين في منتصف العمر
تعد الأحماض الأمينية الريبوزية الميكروية والغير حاملة لشفرة وراثية كدلالات حيوية لأمراض مختلفة وذلك لقدرتها على تنظيم و تحكم عمل الجينات المختلفه.
فى هذه الدراسه كنا نهدف الى دراسة مستوى التعبير الجينى للحمضين الأمينىين الريبوزى الميكروي رقم 532 و 582 فى سرطان الدم الميلودى الحاد حديثة التشخيص والتحقق من الدور المحتمل لهما كعلامـة تنبؤيـة في سرطان الدم المیلودي الحاد ودراسة الارتباط المحتمل بین التعبیـر الجینـي لهما والبيانات السريرية ، والنتائج المعملية المختلفة، و العلامات التنبؤية الأخرى وكذلك الاستجا¬بة للعلاج.
تـضمنت دراسـتنا 71 شخصا بالغا قد تم تشخيصهم حديثا ب¬ـسرطان الـدم المیلـودي الحاد. اشتملت الدراسة على36 انثي و 35 ذكرا ، تراوحـت أعمـارهم بـین 19 عامـا و 82 عاما بمتوسط عمر 48 عاما . تم قياس التعبیر الجیني للحمضين الأمينىين الريبوزى الميكروي رقم 532 و 582 بواسطةِ تفاعل البلمرةِ المتسلسل الكمي .تم العثـور علـى اخـتلافِ فـي التعبير الجينى للحمض الامينى الميكروي رقم 532 بين المرضى والمجموعة الضابطة حيث كان التعبيرُ الجيني أقل في حالات المرضى. ولكن لم يكن هناك اختلاف ذو دلالة احصائية بين التعبير الجينى للحمض الأمينى الريبوزي الميكروي 582 بين المرضى والمجموعة الضابطة .وعند التحقق من وجود ارتباطٍ بين التعبيرِ الجينى للحمض الامينى الريبوزي الميكرو رقم 532 والبيانات الديموجرافية تبين وجودِ اختلاف ذو دلالةٍ احصائيةٍ للتعبير الجينى المنخفض بين الإناث من حالات سرطان الدم الميلودي الحاد.
على النقيض عند التحقق في الارتباط المحتمل بين التعبير الجيني للحمض الأمينى الريبوزومى الميكرو رقم 582 والبيانات الديموجرافية والسريريه وكذلك النتائج المعملية باختلافاها وايضا الاستجابة للعلاج والبقاء على قيدالحياة تبين عدم وجود اي ارتباط. إلا أنهُ قد تبين وجود ارتباط طرديا ذو دلالة احصائية بين زيادة التعبير الجينى للحمض الامينى الريبوزي الميكروي رقم 532 وكذلك رقم 582 و زيادة مدة البقاء على قيد الحياة التى اصبحت خالية من المرض .
التوصيات: نظراً لان هذه الرسالة قد تضمنت فقط 71 مريضا من مرضى سرطان الدم الحاد الميلودي حديثوا التشخيص فسيكون من المفيد اجراؤها على عدد اكبر من الحالات لفترةٍ زمنيةٍ أطول للتحقق من مدى الارتباط بين التعبيرالجينى للحمض الامينى الريبوزي الميكروي رقم 532 وكذلك رقم 582 ونتائج المرضى المعملية والتنبؤ باستجابتهم للعلاج وتوقعِ سيِر المريض وبقائه على قيد الحياة.  

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.