Thesis (M.Sc.) -Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 46-57.

Genus Cordia has been well acknowledged in tropical and subtropical regions worldwide, where its folk applications include use in numerous disorders. In this study, our up-to-date literature review focused on the phytochemical profile and biological survey of
C. dichotoma G. Forst. and
C. sebestena L. The chemical analysis of both species revealed many metabolites, such as coumarins, phenolic acids, flavonoids, pyrrolizidine alkaloids, sterols, terpenoids, volatile oils, carbohydrates, amino acids, fatty acids, and others. They have numerous biological activities, such as antioxidant, anticancer, anti-inflammatory, anti-pyretic, analgesic, anti-microbial, hypoglycemic, hypolipidemic, and antiulcer activities. We aimed to investigate the total phenolics (TPC), flavonoids (TFC), and phenolics composition of the leaves of
C. dichotoma (CDLME) and
C. sebestena (CSLME) crude methanolic extracts and to investigate the cholinesterase inhibitory activity of the two crude extracts and their subsequent fractions. The results demonstrated that CDLME had a higher TPC and TFC than CSLME. HPLC-DAD analysis of CDLME and CSLME demonstrated the existence of ten and five phenolic compounds, respectively. Rosmarinic acid showed high abundance in the two species. The ethyl acetate fraction of the two plant extracts displayed the highest inhibitory activity against AChE (IC50 =15.12 ± 1.05 and 25.52 ± 0.15 μg/mL, respectively) and BChE (IC50 =37.20 ± 2.12 and 37.57 ± 1.22 μg/mL, respectively). The detected phenolic compounds achieved good binding scores towards AChE and BChE, as reflected by the molecular docking study.
C. dichotoma is used in ethnomedicine for treating cognitive disorders. In this study, we conducted phytochemical analysis of
C. dichotoma fruits methanolic extract (CDFME) by LC-QTOF-MS/MS. Also, the TPC and TFC were determined. Additionally, its potential neuroprotective effect on cognitive functions in scopolamine-induced AD was investigated. The in vivo trial findings were further validated through an in-silico study, considering the most relevant metabolites. We identified 82 metabolites in CDFME, including phenolic acids, lignans, coumarins, amino acids, fatty acids, fatty acid amides, polar lipids, terpenoids, and others. The TPC and TFC were 44.75±1.8 mg gallic acid eq/g sample and 5.66±067 mg rutin eq/g sample, respectively. CDFME at 200 mg/kg significantly enhanced memory in behavioral test and nearly corrected the changes in AChE and neurotransmitter levels induced by SCOP. Molecular docking revealed that rosmarinic acid, caffeoyl-hydroxyphenyllactate, sebestenoid C, and sagerinic acid showed the highest receptor binding affinity with AChE. However, molecular dynamics and mechanics calculations clarified that the complex of caffeoyl-hydroxyphenyllactate with AChE was the most stable one. The results underscore the importance of the fruit for the development of neuroprotective dietary supplements.
Cordia species were used in traditional medicine to treat inflammation. So, our aim was to characterize the metabolite profile as well as evaluate the anti-arthritic activity of CDLME and CSLME in CFA-induced arthritis model. Subsequently, the in vivo trial findings were further confirmed through molecular docking studies. In total, 138 metabolites were identified in the two species via LC-QTOF-MS/MS. Phenolic acids, flavanols, lignans, and fatty acid amides were the most abundant identified metabolites. Throughout the experimental period, treatments were found to reduce the increase in paw volume, knee joint diameter, and pain sensitivity. The measured inflammatory markers (TNFα, IL-1β, and NF-kβ p65) were decreased, as confirmed microscopically during examination of hind paw tissue. Concomitantly, the MAPK and NF-κB signaling pathways were downregulated. Moreover, molecular docking recommended sagerinic acid and salvianolic acid B to be the main constituents responsible for the anti-arthritic potential of both plants. Therefore, CDLME and CSLME can serve as safe and effective treatments for rheumatoid arthritis.

جنس الكورديا ينتشر في المناطق الاستوائية وشبه الاستوائية في جميع أنحاء العالم، حيث تشتمل تطبيقاته الشعبية استخدامات في العديد من الاضطرابات. تم استخدام أنواع الكورديا في الطب التقليدي لعلاج الالتهابات والاضطرابات العقلية. ركزت الدراسة المرجعية على التركيب الكيميائي والأنشطة البيولوجية لكورديا ديكوتوما وكورديا سيبيستينا، بهدف تسليط الضوء على الأهمية الدوائية لهذين النوعين. وكشف التركيب الكيميائي لكلا النوعين عن وجود العديد من المركبات، مثل الكومارين، والأحماض الفينولية، والفلافونويدات، والستيرول، والتربينويد، والزيوت الطيارة، والكربوهيدرات، والأحماض الأمينية، والأحماض الدهنية، وغيرها. ويتم استخدام كلا النباتين كمضاد للأكسدة ومرض السكر وللسرطان وللالتهابات ومضاد للميكروبات وكخافض للحرارة، ومسكن.
وكذلك استهدفت الدراسة قياس إجمالي محتويات الفينولات والفلافونويدات والتركيب الفينولي لمستخلص الميثانول الخام لأوراق كورديا ديكوتوما وكورديا سيبيستينا. بالإضافة الي تقييم النشاط الحيوي للمستخلص الميثانولي ومتجزئاته لتثبيط إنزيمي الكولين ٳستراز. وأظهرت النتائج أن كورديا ديكوتوما تحتوي على إجمالي فينولات وفلافونويدات أعلى من كورديا سيبيستينا. وقد ادي تحليل كروماتوغرافيا السائل عالية الدقة الي التعرف على عشرة وخمسة مركبات فينولية في كورديا ديكوتوما وكورديا سيبيستينا على التوالي. وكان حمض الروزمارينيك الأكثر تركيزا في النوعين. وأظهر مستخلص خلات الايثيل في النباتين أعلى نشاط مثبط لإنزيمي الكولين ٳستراز. وقد حققت المركبات الفينولية المكتشفة درجات ربط جيدة تجاه إنزيمي الكولين ٳستراز كما اتضح من دراسة الالتحام الجزيئي.
وتم في هذه الدراسة ايضا عمل تحليل كيميائي للمستخلص الميثانولي لفاكهة كورديا ديكوتوما بواسطة كروماتوغرافيا السائل المقترن بمطياف الكتلة وقياس إجمالي المحتوي الفينولي. بالإضافة إلى دراسة تأثير الثمرة الوقائي على الوظائف المعرفية للجهاز العصبي لدى الفئران المصابة بمرض الزهايمر الناجم عن السكوبولامين. وتم التحقق من صحة نتائج التجارب التي أجريت على الجسم الحي من خلال دراسة التنميط الكيميائي والنمذجة الجزيئية والدراسات الديناميكية مع الأخذ في الاعتبار المركبات الأكثر كمية. وقد تم التعرف على 82 مركب كيمائي في الفاكهة، اشتملت على الأحماض الفينولية، والفلافونول، والليجنان، والكومارين، والأحماض الأمينية، والأحماض الدهنية، وأميدات الأحماض الدهنية المترافقة، والدهون القطبية، والتربينويد. وقد وجد ان الثمرة تحتوي على كمية كبيرة من الفينولات. كما انها تعزز الذاكرة بشكل ملحوظ في الاختبار السلوكي وتصحح التغيرات في مستويات الأسيتيل كولين إستراز والنواقل العصبية الناجم عن السكوبولامين. وكشف الالتحام الجزيئي أن حمض الروزمارينيك، والكافيويل-هيدروكسي فينيل لاكتات، وسيبيستينويد سي، وحمض الساجيرينيك لهم أعلى ترابط مع الانزيم. وأوضحت الحسابات الديناميكية والميكانيكية الجزيئية أن مركب الكافيويل-هيدروكسي فينيل لاكتات هو الأكثر استقرارًا مع الإنزيم. وأكدت النتائج أهمية استخدام فاكهة كورديا ديكوتوما في تطوير المكملات الغذائية والمغذيات الواقية للأعصاب.
وتم أيضا في هذه الدراسه عمل تحليل كيميائي بواسطة كروماتوغرافيا السائل المقترن بمطياف الكتلة وكذلك تقييم النشاط المضاد لالتهاب المفاصل للمستخلص الميثانولي لأوراق كورديا ديكوتوما وكورديا سيبيستينا في نموذج التهاب المفاصل الناجم عن CFA. وبعد ذلك، تم التحقق من صحة نتائج التجارب على الجسم الحي بشكل أكبر من خلال دراسة الالتحام الجزيئي. في المجموع، تم التعرف على 138 مركب كيميائي. وكانت المركبات الفينولية مثل الأحماض الفينولية، والفلافانول، والليجنان، وأميدات الأحماض الدهنية هي الأكثر وفرة في النوعين. وقد ادي العلاج باستخدام النباتين الي الحد من الزيادة في حجم الكف، وقطر مفصل الركبة، والألم. في الوقت نفسه، انخفضت علامات الالتهاب، كما تم تأكيد ذلك مجهريا أثناء فحص أنسجة مخلب اليد. بالتزامن مع ذلك، تم قمع مسارات إشارات MAPK وNF-κB. علاوة على ذلك دلت دراسة الالتحام الجزيئي ان حمض الساجيرينيك وحمض السلفيانوليك ب هما المكونات الرئيسية المسؤولة عن القدرة المضادة لالتهاب المفاصل لكلا النباتين. لذلك يجب الإشارة الي انه يمكن استخدام مستخلص كلا النباتين كعلاج آمن وفعال لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.