Thesis (Ph.D)-Cairo University,2022.

Bibliography: p. 60-45.

يعتبر مرض النقرس من الامراض الخطيرة التي تصيب الانسان ويتصف بارتفاع مستوي حمض البوليك في الجسم والذي يؤدي الي تكوين ترسيبات من بلورات اليوريت في المفاصل وانسجة الجسم المختلفة والتي تؤدي الي التهابات مؤلمة أجريت هذه الدراسة لمعرفة تأثير المصادر الطبيعية الآمنةلعلاج داء النقرس وارتفاع حمض البوليك فى الدم من خلال التأثيرعلى التعبير الجيني لإنزيم الزانثين أوكسيديز ونشاط إنزيم الزانثين أوكسيديز في الفئران. لتحقيق هذا الغرض ، تم تصنيف 50 فأرامن ذكور فئران الالبينو إلى 5 مجموعات متساوية على النحو التالي: 1- المجموعة الضابطة )الضبط السلبي ) : فئران طبيعية غير مرتفع بها حمض البوليك . 2- مجموعة ارتفاع حمض بوليك الدم ( الضبط الايجابي) : تم حقنها بمحلول أوكسونات البوتاسيوم . بجرعة 250 مجم / كجم / وزن الجسم) فى الغشاء البريتونى مرة واحدة يوميا لمدة اربعة اسابيع متتالية . 3- مجموعة ارتفاع حمض بوليك الدم المعالجة بالفيبوكسوستات:والتيتم حقنهابمحلول أوكسونات البوتاسيوم . بجرعة 250 مجم / كجم / وزن الجسم) فى الغشاء البريتونى وبعد ساعةمن الحقن، تم حقنها بمحلول فيبوكسوستات بجرعة 35مجم / كجم / وزن الجسم) فى الغشاء البريتونى مرة واحدة يوميا لمدة اربعة اسابيع متتالية. 4- مجموعة ارتفاع حمض بوليك الدم المعالجةبالجنكة بيلوبا : والتي تم حقنهابمحلول أوكسونات البوتاسيوم بجرعة 250 مجم / كجم / وزن الجسم) فى الغشاء البريتونى ،وبعد ساعة من الحقن تم حقنها بمحلولمستخلص اوراق الجنكة بيلوبا بجرعة 80 مجم / كجم / وزن الجسم) فى الغشاء البريتونى مرة واحدة يويما لمدة اربعة اسابيع متتالية. 5- مجموعة ارتفاع حمض بوليك الدم المعالجةبعصير البصل: والتي تم حقنها بمحلول أوكسونات البوتاسيوم . بجرعة 250 مجم / كجم / وزن الجسم) فى الغشاء البريتونى ، وبعد ساعة من الحقن تم تجريعها ب 1.5 مل من عصير البصل (50٪) بانبوب المعدة مرة واحدة يوميا لمدة اربعة اسابيع متتالية. في نهاية التجربة بعد 4 أسابيع ، تم جمع عينات الدم من كل فأر في الجروبات المختلفة،ثم فصل المصل من العينات المجمعه باستخدام جهاز الطرد المركزي بسرعة 3000 لفة في الدقيقة لمدة 10 دقائق واستخدم المصل لقياس أنشطة انزيمات الزانثين أوكسيديز ، الالانين امينو ترانسفيريز, الاسبارتيت امينو ترانسفيريز, الفوسفاتيز القاعدى وتركيزات حمض البوليك واليوريا والكرياتينين و البروتين الكلي. بعد ذبح الفئران تم الحصول على عينات الكبد والكلى وقسمت إلى: 1- الجزء الأول لتقدير محتوى مادة المالون داي الدهيد و الجلوتاثيون المختزل وحمض البوليك ونشاط انزيمى السوبر اوكسيد ديسميوتيز والجلوتاثيون بيراوكسيديز 2- تم حفظ الجزء الثاني في مادة الفورمالين المحايدة المحايدة بنسبة 10٪ للفحص التشريحي المرضي. 3- الجزء الثالث (الكبد فقط) لدراسة التعبير الجيني لانزيم الزانثين أوكسيديز. تم تحليل النتائج التي تم الحصول عليها إحصائياً وتم تمثيلها في 5 جداول و 19 شكلاً بيانياً و14 صورة. ويمكن تلخيص اهم النتائج على النحو التالي: 1) ادى حقن مادة أوكسونات البوتاسيوم الى حدوثزيادة في حمض البوليك في الدم تجريبيا والتي تميزت بزيادة قليلة للتعبير الجيني لانزيم الزانثين أوكسيديز وزيادة ذات دلالة معنوية فىنشاط انزيمات الزانثين أوكسيديز الالانين امينو ترانسفيريز, الاسبارتيت امينو ترانسفيريز, الفوسفاتيز القاعدى وتركيزات حمض البوليك واليوريا والكرياتينين و البروتين الكلي وكذلك وتركيز مادة المالون داي الدهيد. على العكس من ذلك ، فقد انخفض نشاط ازيمى السوبر اوكسيد ديسميوتيز والجلوتاثيون بيراوكسيديز و تركيز الجلوتاثيون المختزل وتركيزات البروتينات الكلية مقارنة بالمجموعة الضابطة. كما احدثت تغيرات مرضية في انسجة الكبد والكلىبدرجات متفاوتة . 2) ادى العلاج بعقار الفيبوكسوستات الى نقص التعبير الجيني لانزيم الزانثين أوكسيديز ونشاطانزيمات الزانثين أوكسيديز و الجلوتاثيون بيراوكسيديز وتركيزحمض البوليك في المصل والأنسجة واليوريا والكرياتينين وكذلك تركيزمادة المالون داي الدهيد و الجلوتاثيون المختزل. ولكن هذا العقارلم يحدث تغيير فى نشاط انزيماتالسوبر اوكسيد ديسميوتيز و الالانين امينو ترانسفيريز, الاسبارتيت امينو ترانسفيريز, الفوسفاتيز القاعدى وتركيزات البروتينات الكلية مقارنة بمجموعة فرط حمض بوليك الدم. كما أدى إلى تخفيفالتغيرات المرضية في انسجة الكبد والكلى. 3) استخدام مستخلص أوراق الجنكة في علاج ارتفاع حمض البوليك في الفئران والذيادى الى خفض في التعبير الجيني لانزيم الزانثين أوكسيديز (قليلاً) ، ونشاطانزيمات الزانثين أوكسيديز ، الالانين امينو ترانسفيريز, الاسبارتيت امينو ترانسفيريز, الفوسفاتيز القاعدىوتركيز حمض البوليك في المصل والأنسجة ، اليوريا ، الكرياتينين و مادة المالون داي الدهيد. على العكس من ذلك ، فقد زاد نشاط انزيماتالسوبر اوكسيد ديسميوتيز والجلوتاثيون بيراوكسيديز وتركيزالجلوتاثيون المختزل و البروتين الكلي مقارنة بمجموعة فرط حمض بوليك الدم وأعادتها إلى المستويات الطبيعية في المجموعة الضابطة. كما أنه خفف من التغيرات المرضية فى انسجة الكبد والكلى. 4) ادى إعطاء عصير البصل للفئران المصابة بارتفاع حمض اليوريك الدم الي خفض التعبير الجيني لانزيم الزانثين أوكسيديز (قليلاً) ، ونشاط انزيمالزانثين أوكسيديز ، تركيز وحمض البوليك في المصل والأنسجة ، وتركيزات الكرياتينين و مادة المالون داي الدهيد.

من ناحية أخرى ، زاد نشاط انزيمالسوبر اوكسيد ديسميوتيز ومحتوى الجلوتاثيون المختزل ولكن لا يمكنه تغيير نشاط انزيماتالجلوتاثيون بيراوكسيديز و الالانين امينو ترانسفيريز, الاسبارتيت امينو ترانسفيريز, الفوسفاتيز القاعدىوتركيزات اليوريا و البروتينات الكلية مقارنة بمجموعة فرط حمض بوليك الدم. كما أنه خفف إلى حد ما من درجة التغيرات المرضية في انسجة الكبد والكلى. استخلصت من نتائج هذه الدراسة ان مستخلص اوراق نبات الجنكة ومحلول عصير البصلالاصفر المصري تعتبر مصادر غذائية فعالة كضادات طبيعية للاكسده وكمثبيطة لانزيم الزانثين اوكسيديز ويمكن استخدامها علاجيا في حالات الاصابة بمرض النقرس وحالات ارتفاع حمض البوليك.