Evaluation of sox 2 immunohistochemical expression in bladder urothelial carcinoma : Histopathological and Immunohistochemical study / by Marwa EL-Sayed Abd El-fattah Badawy ; supervision of Prof. Dr. Samar Abd El- Monem El-Sheikh , Dr. Randa Said Taha Khaled , Dr. Maha Emad Eldein Muhammad

Thesis (M.SC.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 105-118.

Background: Sex determining region Y-box 2 (SOX2), a member of the SOXB1 transcription factor family, is an important transcriptional regulator in pluripotent stem cells (PSCs) and somatic cell reprogramming. SOX2 expression has been implicated in human breast and lung cancers. Genomic amplification of SOX2 has been observed in lung squamous cell carcinoma. Although there is high SOX2 expression in bladder cancer (BC), the oncogenic mechanism underlying SOX2-mediated malignancy remains unclear.

Aim of Work: Assessment of immunohistochemical (IHC) expression of SOX2 in bladder urothelial carcinoma (UC) and correlate it with the available clinicopathological parameters.
Material and Methods: This retrospective study consisted of 57 archived, formalin (10% buffered formalin) fixed paraffin-embedded, routinely processed sections of urothelial carcinoma, retrieved from the archives of the Pathology Department, Faculty of Medicine, Cairo University, between January 2022 to December 2022. The cases were selected as follows: radical cystectomy (20 cases) & transurethral resection of the tumor (TURT) (37 cases). H&E stained slides were examined to reassess the histologic diagnosis, IHC was carried out using SOX2 monoclonal antibody. Positive expression was considered when SOX2 score >0. All collected data were tabulated and statistically analyzed.

Results: SOX2 expression was positive in 7 cases (12.3%). All of the positive cases were high grade UC. There was a statistically significant correlation between SOX2 expression and [tumor stage, histological subtype, size, grade, invasion, associated urinary bladder bilharziasis, lymphovascular emboli & perineural invasion] P value < 0.05. However, no statistically significant correlation was detected between SOX2 expression and any of [age, sex, site, associated carcinoma insitu & lymph node stage] P value >0.05.
Conclusion SOX2 overexpression could be used as a marker of poor progression in bladder UC cases. It could be used as a target therapy for cases that are of high grade and more liable for invasion.

يعد سرطان المثانة البولية أحد أكثر الامراض شيوعا في مصر خاصة فى الذكور. لذلك قامت أبحاث عديدة بالتحقيق فى الاسباب المحتملة لحدوث هذا الورم، لوضع أفضل خطة علاج.
"سوكس 2 " يعتبر من عوامل النسخ وهى من اهم العناصر الأساسية التنظيمية للخلايا الجذعيه متعددة القدرات وإعادة برمجة الخلايا الجسدية. من المعروف أيضًا أنه ضروري للتجديد الذاتي والتمايز بين العديد من الخلايا السلفية للأنسجة البالغة. بالإضافة إلى دوره باعتباره من الخلايا الجذعية ، تم ربط سوكس 2 مع عوامل النسخ الأخرى بتطور الورم في أنواع مختلفة من السرطان.
قد لوحظ التضخيم الجيني لـ سوكس 2 في سرطان الخلايا الحرشفية في الرئة. وعلى الرغم من زياده التعبير المناعى ل سوكس 2 في سرطان المثانة ، إلا أن الآلية السرطانية الكامنة وراء الورم الخبيث بواسطة سوكس 2 لا تزال غير واضحة. يعتبر التعبير المناعى ل سوكس 2 علامة للخلايا الجذعية ، وقد لوحظ غياب التعبير المناغى ل سوكس 2 في خلايا الظهارة البولية الطبيعية ، ولكن يبدأ التعبيرعنه عند بدء حدوث تغيرات على الخلايا تسبق مرحله حدوث الورم ويستمر التعبير عنه مع حدوث سرطان الخلايا الظهاريه بالمثانه البوليه.
تهدف هذه الدراسة إلى تقييم التعبير المناعى ل سوكس 2 فى سرطان الخلايا الظهاريه بالمثانه البولية، لبحث دوره المحتمل فى تكوينها. تم تجميع 57 حالة من سرطان الخلايا الظهاريه بالمثانه البولية ٬ كبلوكات شمعية من أرشيف قسم الباثولوجيا كلية الطب جامعة القاهرة خلال الفترة الزمنية من يناير 2022 إلى ديسمبر2022 . وكانت الحالات كالآتى؛ 2٠ حاله تم أخذها من حالات الاستئصال الجذرى للمثانة البولية و7 ٣ حالة تم أخذها من حالات استئصال الورم عن طريق مجرى البول.
كان متوسط عمر الحالات المتضمنة 6٥ عاما ) 60٪< 65 عاما ) وكانت الغالبيه العظمى للحالات ذكور ) 95٪) . نصف الاورام تقريبا ) 47 ٪ ( كان أكبر من أو يساوى 7,2 سم من حيث أقصى قطر. أكثر الأماكن شيوعا لسرطان الخلايا الظهاريه بالمثانه البولية فى هذه الدراسة كان الجدار الخلفى للمثانة البولية، ممثلا نسبة ٪9,57 من الحالات.
سرطان الخلايا الظهاريه الحليمى كان الأكثر تكرارا، ممثلا نسبة 59٬6 ٪ من الحالات. تم توثيق غزو العضلات في 20 حالة فقط (35٪). تم تشخيص أكثر من 60٪ من الحالات في المراحل المبكره (Ta-T1) ، ولم يظهر اى ورم خبيث فى العقد الليمفاويه الاقليميه فى الغالبيه العظمى للحالات التى خضعت لاستئصال المثانه الجذرى.
تم اكتشاف غزو الاوعيه الدمويه والليمفاويه فى 14٪ من الحالات ، بينما 12.3٪ من الحالات أظهرت غزو حول الاعصاب. كما تم الكشف عن بويضات البلهارسيا في 15.8٪ من الحالات.
أظهرت حوالي 12.3٪ من الحالات الكليه (7 من أصل 57 حالة) تعبيرا مناعيا نسيجيا كيميائيا إيجابيا ل سوكس 2. وتم الكشف عن وجود علاقة ذات دلالة إحصايئة بين التعبير المناعى ل سوكس 2 و [المرحلة الورميه المرمزه 'T' ، التصنيف الهستولوجى للورم ، حجم الورم ودرجته، غزو العضلات ،غزوه للأوعية الدموية أوالليمفاوية وغزوه للأعصاب ومرض البلهارسيا المصاحب له] قيمة P <0.05 ، على الصعيد الاخر ، لم يتم الكشف عن ارتباط ذي دلالة إحصائية بين تعبير سوكس 2و أي من [عمر المريض وجنسه، موقع الورم ، ومرحلة العقدة الليمفاوية المرمزه 'N'] قيمة P> 0.05
لقد أظهرت نتائج هذه الدراسة امكانية وجود دور ل سوكس 2 فى تكوين سرطان الخلايا الظهاريه بالمثانه البولية. تم الاستنتاج من هذه الدراسة أيضا أنه يمكن استخدام سوكس 2 كعلاج مستهدف للحالات ذات المراحل المتقدمه والأكثر عرضة للانتشار. هذه النتائج تحتاج إلى عمل المزيد من الدراسات على عدد أكبر من الحالات لتأكيدها.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.