Thesis (Ph.D.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 151-173.

The goal of this research is to synthesis new compounds with antitumor effects. The research
contains a short description of the rational of the combination of chemotherapy and radiotherapy in
the treatment of cancer. Novel sulfachloropyridazine derivatives have been synthesized and are
expected to be active as anticancer drugs. The research includes a detailed explanation of the
synthesis methods that used in the preparation of 48 new compounds. The chemical structure of
these compounds has been verified by spectral analysis such as infrared, 1H-NMR, 13C-NMR,
elemental analysis, and mass. And then, the synthesized compounds were subjected to in vitro
cytotoxic screening against a panel of 60 cancer cell lines in one dose assay by National Cancer
Institute. The most potent fourteen derivatives were tested for their antiangiogenic activity by
measuring their ability to inhibit VEGFR-2. Then, the most potent compounds as VEGFR-2
inhibitors were further evaluated for their ability to inhibit other enzymes responsible for
angiogenesis such as PDGFR, EGFR and FGFR-1. On the other hand, the IC50 of the most potent
compounds against certain human cancer cell lines were determined as well as the study the
augmenting effect of γ-radiation on these compounds that showed significant effectiveness as anti-
cancer drugs. In addition, the ability of the most potent two derivatives to inhibit cell migration on
HUVEC cells and their effect on cell cycle on UO-31 cells has been studied. Also, an apoptotic
study of these two compounds was carried out by measuring their effect on caspase-3, Bax and
BCl-2 on UO-31 cells. Finally, the most fourteen compounds were docked in the active site of the
VEGFR-2 kinase enzyme to give an idea if these compounds could act as VEGFR-2 kinase
inhibitors

يهدف هذا البحث الي تشييد مركبات جديدة ذات فاعلية مضادة للاورام السرطانية و يحتوي البحث علي اسباب الجمع بين العلاج الكيميائي و الاشعاعي في علاج السرطان.
تم تحضير بعض مشتقات السلفاكلوروبيريدازين الجديدة التي يتوقع لها نشاطا كمضادات للاورام السرطانية.
و يحتوي البحث علي وصفا تفصيليا لطرق الكيميائية المستخدمة لتحضير 48 مركبا جديدا, و قد تم التحقق من التركيب البنائي لهذه المركبات عن طريق التحاليل الدقيقة للعناصر و الأشعة تحت الحمراء و الرنيين المغناطيسي, و لقد تم تقييم فاعلية هذه المركبات الجديدة علي خلايا الأورام السرطانية الأدمية المختلفة، و كذلك قد تم اختبار قدرة بعض المركبات علي تثبيط تولد الاوعية الدموية (Angiogensis)و ذلك عن طريق تثبيط فاعلية انزيمات VEGFR , PDGFR , EGFRو FGFR , بالاضافة الي اختبار فاعلية المركبات الاكثر تثبيطا لانزيم VEGFR-2 و الاكبر فاعلية علي خلايا الاورام السرطانية علي تحليل دورة الخلية و اختبار تاثيرها تجاه موت الخلايا المبرمج. الي جانب دراسة التأثير التحفيزى للتشعيع الجامي علي تأثير هذه المركبات علي خلايا ادمية للسرطان. بالإضافة إلي ذلك تم إرساء هذه المركبات في الموقع النشط لإنزيم VEGFR-2 لاستيضاح امكانية استخدام هذه المركبات كمضادات VEGFR-2 Kinase و بالتالي امكانية استخدمها كمضادات للاورام السرطانية

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.