Formulation and evaluation of a model drug in a certain drug delivery systems / By Merhan Taha El-Nadi Taha Badr; Under Supervision of Prof. Dr. Mohamed Ahmed El-Nabarawi, Assoc. Prof. Dr. Mahmoud Hassan Teaima, Assoc. Prof. Dr. Rehab Ahmed Abdelmonem

Thesis (M.Sc.) -Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 138-142.

Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is a highly
heritable ailment and considered one of the most common neurodevelopmental
disorders of childhood. Children with (ADHD) usually have difficulty in paying
attention, controlling impulsive behavior and acting without thoroughly
considering expected results. The major parts of the brain showing dysfunction
in (ADHD) are the prefrontal cortex, caudate nucleus, and cerebellum. The
network activity between these regions is achieved by the regulation of the two
neurotransmitters, dopamine (DA), and norepinephrine (NE) acting in
conjunction with each other.
Atomoxetine (ATM), a non-stimulant, selective noradrenergic
reuptake inhibitor, is indicated orally for treating attention-deficit/hyperactivity
disorder (ADHD) in children above 6 years of age and adults. The bioavailability
of (ATM) is 63% in extensive metabolizers and 94% in poor metabolizers.
Intranasal administration of lyophilized nasal inserts of nanosized
atomoxetine solid lipid nanoparticles (ATM-SLNs) can improve bioavailability,
targeting, adherence to drug therapy, and minimize side effects compared to oral
route of drug administration of conventional oral capsules or solutions. Faster
onset of drug action, overcoming the hepatic first pass metabolism, avoidance of
metabolism by gastro-intestinal tract (GIT) and targeted drug delivery to the brain
can be achieved by intranasal administration as there is high vascularity and large
surface area due to (the superior, middle and inferior turbinates) and the olfactory
region. Targeted drug delivery of atomoxetine to the brain can also be achieved
via the olfactory nerve which constitutes the first cranial pair which terminates at
the olfactory bulb, located just above the ethmoid bone and below the frontal lobe.
The olfactory bulb acts as a relay center for the transmission of the impulses from
the olfactory nerve to the olfactory tract and then to the cerebral cortex (olfactory
cortex).

مرض نقص الانتباه وفرط الحركة هو احد الأمراض الشائعة من أمراض اضطرابات الجهاز العصبي وهو مرض شديد الوراثة. عادة ما يواجه الاطفال المصابون باضطراب نقص الانتباه وفرط الحركة صعوبة في التركيز والتحكم في السلوك الأندفاعي والتصرف دون التفكير مليا في النتائج المترتبة علي تصرفاتهم. الأجزاء الرئيسية من الدماغ التي تظهر خللا عند فحص أدمغة الاشخاص المصابين هي الفص الجبهي والمخيخ والنواة المذنبة. يتم التواصل بين هذه الأجزاء عن طريق التآزر بين الناقليين العصبيين وهم النورادرينالين والدوبامين وهم نسبتهم تقل عند مرضي نقص الانتباه وفرط الحركة.
عقار الاتوموكستين هو عقار يزيد من انتاج النورادرينالين بالدماغ وهو لا يسبب التعود وهو يستخدم لعلاج مرض نقص الانتباه وفرط الحركة في الأطفال البالغين من العمر أكثر من ست سنوات والبالغين. تبلغ نسبة الاتاحة الحيوية للدواء حوالي 63 بالمائة في الاشخاص الذين لديهم قدرة عالية في انزيمات الايض وتبلغ الاتاحة الحيوية 94 بالمائة في الاشخاص بطيئي الايض.
تهدف الدراسة إلى صناعة وتقييم اقراص صلبة مجففة بالتبريد تتكون من جزيئات الأتوموكسيتين النانوية الدهنية الصلبة لنقل الدواء مباشرة الي الدماغ وتجاوز عملية التمثيل الغذائي الكبدي الاول.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.