Thesis (M.Sc.) -Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 98-112.

Background: In the concurrent situation, the pandemic 2009 H1N1 IAV (H1N1pdm09)
and seasonal H3N2 co-circulate in the human population and may co-infect swine. This
raises concerns that H1N1pdm09 could reassort with other IAVs and acquires new
characteristics and thereby posing an extra threat to human health. Some reassortant viruses
were reported that infected humans, like H1N2 which caused an outbreak in the United
Kingdom during the 2001-2002 season. H1N2 also was reported in different geographical
localities at different times. Thanks to plasmid-based reverse genetics techniques, studying
the artificial reassortment of viruses is easier.
Methodology: The first section of this study aimed to study the compatibility of reassortant
viruses when mixing H1N1 and H3N2, to generate viruses with 7+1 genetic makeup. In
the second section of this study, PR8-based vaccine strain that carries a recombinant PR8-
based H1N2 vaccine strain (rgH1N2) and H3N1 vaccine strain (rgH3N1), engineered by
artificial reassortment between influenza A/H1N1 and A/H3N2, were used for
immunization to provoke immunogenicity and cross-antigenicity against the H1- and H3-
types human IAVs and was evaluated for its immunogenicity and effectiveness in mice.
Results: H3N1, H3N2 wild type, and the H1N2 showed the highest replication rate
compared to other reassortant viruses. According to this result, H3N1 and H1N2 can be
used as candidate bivalent vaccine in in-vivo preclinical studies. In the second section of
the study, mice vaccinated with rgH1N2, rgH3N1, H1N1 or H3N2 were challenged with
contemporary influenza A/H1N1 and A/H3N2. Results revealed that rgH1N2 vaccinated
mice showed less viral shedding, more survival and less body weight loss compared to
control unvaccinated groups and vaccinated mice with rgH1N1 and rgH3N2.
Conclusion: This study highlights the applicability of the PR8-based H1N2 vaccine strain
to protect against seasonal IAVs and emphasizes the role of both surface proteins, HA and
NA, to stimulate protective and neutralizing antibodies against circulating influenza
A/H1N1 and A/H3N2 strains.

ينتمي فيروسي اتش 1ان 1 و اتش 3 ان 2 الي عائلة فيروسات الانفلونزا, و هما فيروسان موسميان قادران علي اصابة البشر و بعض الحيوانات كالخنازير . و تنتشر هذه الفيروسات بصورة كبيرة مسببة عددا هائلا من الاصابات كل عام . و مع هذا الانتشار الواسع فأن الفيروسين قد يتسببان في اصابة نفس العائل مما قد ينتج عنه تبادل للقطع الجينية بين الفيروسين و من ثم اعادة تركيبها لتكوين فيروس جديد يشكل تهديدا اضافيا لصحة الانسان. من امثلة الفيروسات معادة التكون و الناتجة من هذين الفيروسين هو فيروس اتش 1 ان 2.
وقد وجد ان الفيروس اتش 1 ان 2, الذي قد تسبب فى تفشى المرض في المملكة المتحدة في غضون موسم 2001-2002. كما أبلغ عن الفيروس اتش 1 ان 2 في مواقع جغرافية مختلفة وفي أوقات مختلفة. و بهذا فان الحاجة الي تطوير لقاح جديد متعدد الفاعلية قادر علي صد و تثبيط قدرة الفيروسات الثلاث علي احداث الاصابة بالانسان اصبحت ماسة و ملحة. ويتشكل اللقاح الخاص بالانفلونزا الموسمية من خلط فيروسي اتش 1ان 1 و اتش 3 ان 2 مع فيروس انفلونزا ب.
وقد تم التركيز في الجزء الاول من الرسالة علي دراسة امكانية التوافق الجيني لانتاج الفيروسات المعاد تشكيلها عند خلط جينات كلا الفيروسين (اتش1ان1 و اتش3ان2) لتوليد فيروسات ذات تركيبة جينية (7+1) بفضل تقنيات الوراثة العكسية القائمة على إعادة التشكل الاصطناعي بأستخدام البلازميد والتي تجعل دراسة فيروسات أسهل. و قد اظهرت النتائج ان فيروس اتش3ان1 معاد التكوين يعطى افضل معدل نمو على الخلايا بعد فيروس اتش3ان2 الاصلي يليه فى معدل النمو فيروس اتش1ان2 معاد التشكل , وفقا لهذه النتائج يمكن استخدام كلا الفيروسين (اتش3ان1 و اتش1ان2) كلقاح مرشح ثنائي التكافؤ في الدراسات قبل السريرية.
وكان الهدف من القسم الثاني من هذه الدراسة هو تقييم فاعلية اللقاحات (اتش3ان1 و اتش1ان2) معادة التكوين باستخدام تقنيه الوراثه العكسيه علي الحماية من فيروسي الانفلونزا الموسمية اتش 1ان 1 و اتش 3 ان 2. واثبتت عترة اللقاح اتش 1 ان 2 قدرة عالية علي استحثاث اجسام مناعية قادرة علي تثبيط قدرة العدوي بكلا الفيروسين سالفا الذكر. كما انه اثبت قدرة حماية عالية و بالتالي يعد هذا الفيروس عترة لقاح متعدد التكافؤ يمكن استخدامها كلقاح محتمل للحماية من كلا الفيروسين في الحيوانت و البشر المعرضة للاصابة

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.