Study of The Effect of Candesartan on Experimentally Induced Neurotoxicity in Experimental Animals / By Nabiha Hussein Alkelaney Alallaki ; Under the Supervision of Dr. Hala Ahmed Fahmy Zak, Dr. Sherehan Mohamed Ibrahim

Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 80-97.

Peripheral neuropathy (PN) is one of the most common adverse effects
related to chemotherapy which may negatively affect patient quality of life as well as
cancer treatment.
Aim: The current study aimed to investigate candesartan (Cand) potential protective effects
against cisplatin-induced peripheral neuropathy (CIPN) and to identify any potential
underlying mechanisms.
Methods: Male Wistar albino rats were divided into five groups (12 rats/group). The
control vehicle groups received normal saline (Gp I) and sodium carboxy methyl cellulose
(NaCMC; Gp II), respectively. While Gp III, animals received Cand alone (0.3 mg/kg; p.o)
dissolved in NaCMC. Moreover, in Gp IV, cisplatin was injected at a dose of 2 mg/kg; i.p
twice a week for 8 times to induce PN. Finally, animals in Gp V received Cand 5 days
before PN induction and lasted for 30 days. CIPN was evaluated using behavioral tests,
histopathology of sciatic nerves, and assessed parameters viz., AT1R, AT2R, and PPARγ,
besides inflammatory and pain-related molecules such as HMGB-1/TLR-4, TRPV-1/SP,
NF-κB/IL-6. Additionally, apoptotic markers, calpain II and caspase 3 enzymes as well as
MMP-9 and MBP were measured.
Results: Cand treatment improved motor coordination and decreased mechanical and heat
hyperalgesia. In addition, it downregulated sciatic expression of AT1R and AT2R and
upregulated PPARγ; thereby inhibiting HMGB-1/TLR-4, TRPV-1/SP, and NF-κB/IL-6
inter-related pathways. Furthermore, it decreased the content of MMP-9 in addition to
apoptotic markers, calpain II and caspase 3. Sciatic histopathology and degree of
myelination represented by MBP were improved as well.
Conclusion: The current results suggested that oral administration of Cand alleviated
CIPN through anti-inflammatory, antioxidant, and anti-apoptotic effects

يعد الاعتلال العصبي الطرفي (PN) أحد الآثار الضارة الأكثر شيوعا المتعلقة بالعلاج الكيميائي والتي قد تؤثر سلبا على نوعية حياة المريض وكذلك علاج السرطان.
الهدف: يستهدف البحث دراسة التأثير الوقائي المحتمل لعقار كانديسارتان في تخفيف أعراض الاعتلال العصبي الطرفي الناجم عن استخدام سيسبلاتين وتحديد أي آليات أساسية محتملة.
الطرائق: تم تقسيم ذكور جرذان Wistar إلى خمس مجموعات (12جرذا / مجموعة).: تلقت المجموعات الضابطة محلول ملحي عادي (ٍNS; Gp I) وكربوكسي ميثيل السليلوز الصوديوم (NaCMC; GP II) ، على التوالي. بينما تلقت المجموعة الثالثة دواء كانديسارتان فقط (0.3 مجم/كجم ؛ عن طريق الفم) مذابة في NaCMC. أما المجموعة الرابعة فتم حقن سيسبلاتين في تجويف الصفاق بجرعة مقدارها 2 مجم/كجم؛ مرتين في الأسبوع لمدة 8 مرات لاستحداث PN. أخيرا ، تلقت الحيوانات في المجموعة الخامسة كانديسارتان قبل 5 أيام من استحداث PN واستمرت لمدة 30 يوما. تم تقييم CIPN باستخدام الاختبارات السلوكية ، وعلم أمراض الأنسجة للأعصاب الوركية ، والمعلمات المقيمة مثل AT1R و AT2R و PPARγ ، إلى جانب الجزيئات الالتهابية والمرتبطة بالألم مثل HMGB-1 / TLR-4 و TRPV-1 / SP و NF-κB / IL-6. بالإضافة إلى ذلك ، تم قياس علامات موت الخلايا المبرمج ، إنزيمات calpain II و caspase 3 بالإضافة إلى MMP-9 و MBP.
النتائج: أدى تناول كانديسارتان إلى تحسين التنسيق الحركي وفرط التألم الميكانيكي والحراري. بالإضافة إلى ذلك ، فقد قلل من تنظيم التعبير الوركي ل AT1R و AT2R و زيادة PPARγ ؛ وبالتالي تثبيط مسارات HMGB-1 / TLR-4 و TRPV-1 / SP و NF-κB / IL-6 المترابطة. علاوة على ذلك ، فقد قلل من محتوى MMP-9 بالإضافة إلى علامات موت الخلايا المبرمج ، calpain II و caspase 3. كما تم تحسين صورة النسيجى العصبي الوركي ودرجة الميالين التي يمثلها MBP.
الاستنتاج: أشارت النتائج إلى أن تناول كانديسارتان عن طريق الفم قد خفف من الاعتلال العصبي الطرفي المحدث بواسطة دواء سيسبلاتين من خلال التأثيرات المضادة للالتهابات والمضادة للأكسدة والمضادة للموت المبرمج.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.