Pharmaceutical Study on Certain Ocular Drug Delivery Systems Using Model Drug / By Inas Essam Ibrahim Al Samadi ; Supervision of Mohamed Ahmed El Nabarawi, Rasha M. El Nashar, Bhaskara R. Jasti, Rehab Ahmed Abdelmonem.

Thesis (Ph.D)-Cairo University,2022.

Bibliography: p. 144-118.

يتميز التهاب الملتحمة بتهيج وتورم في أنسجة الملتحمة, لوراتادين هو مضاد للهستامين ثلاثي الحلقات من الجيل الثاني (مشتق بيبيريدين) مع خصائص مثبطة انتقائية لمستقبلات الهيستامين المحيطية H1. تعتبر حاملات الدواء النانومتريه هي نظام مبتكر لتوصيل الأدوية يسمح بالتغلب على الصعوبات الفسيولوجية للعين. وتعتبر NLCs أفضل من حاملات الدواء النانومترية التقليدية الأخرى في تعزيز القابلية للذوبان ، وقابلية الاختراق عبر القرنية. كتسبت أنظمة توصيل الأدوية من خلال العين خواصها اللاصقة المخاطية من خلال استخدام بوليمرات لها لزوجة عالية نسبيًا ، وبالتالي ، تستطيع إطالة وقت الاحتفاظ في القرنية وكيس الملتحمة. وعليه ، فإن العمل في هذه الأطروحة ينقسم إلى ثلاثة فصول رئيسية: الفصل الأول: إعداد وتحميل اللوراتادين علي حاملات الدهون المنشقة النانومتريه تهدف دراسة هذا الفصل إلى تحسين قابلية الذوبان لللوراتادين ، من خلال تحميل اللوراتادين على حاملات الدهون المنشقة النانومترية NLCs باستخدام تقنية إذابه المستحلب بالحرارة مع التقليب السريع واستخدام عدة أنواع من المواد الخافضة للتوتر السطحي وهي Span® 60 و Brij® 35 و Tween® 80 و Pluronic® F127 بنسب مختلفة (1٪ و 3٪ و 5٪) مع نوعين مختلفين من الدهون السائلة وهما Labrafil® و Labrasol® ، حيث تم تحضير NLCs بنسب مختلفة من (صلب / سائل) ، 50/50٪ W / W و 20/80٪ W / W على التوالي مع تغيير في زمن التقليب السريع 10 دقائق ، 15 دقيقة. وقد تم في هذا الجزء دراسة المتغيرات التحضيرية المختلفة المؤثرة علي خواص حاملات الدهون المنشقة النانومتريه. ومن أجل الوصول الي الصيغة التي لها أفضل الخصائص تم استخدام الدراسة الإحصائيه باستخدام النظام الفاكتورى الكامل 24 لتحضير 16 حاملات نانومتريه حيث كانت المتغيرات الاساسية في هذا التصميم هي كمية الدهون الصلبة إلى الدهون السائلة نوع الدهون السائلة ونوع المؤثر السطحي وزمن التقليب السريع وقد تمت دراسة أثر هذه المتغيرات علي نسبة التحوصل، حجم الحاملات النانومتريه، جهد زيتا ,وانطلاق الدواء. وقد تم اختيار وتوصيف الصيغة الأفضل من حاملات الدهون المنشقة التي لها الخصائص المثلى وذلك باستخدام برنامج Design Expert ® . و عن طريق حساب معامل الرغبةDesirability . لقد تم اختيار الصيغة المثلى LORA-NLCs-2 وتم فحصها بالمجهر الإلكتروني الإنتقالي و وتحليل RAMAN وFTIR الطيفي. وقد أوضحت صور المجهر الإلكتروني الإنتقالي أن الحاملات النانومتريه كروية الشكل ذات حروف حادة. وكما أثبتت نتائج التحليل الطيفي ان اللوراتادين تم احتباسه بشكل تام داخل الحاملات.ولايوجد أي تداخل بين اللوراتادين وباقي المواد المستخدمة كما تم دراسة ثبات لهذه الصيغة عند تخزينها في درجة حرارة الغرفة والثلاجة كما أظهرت نتائج دراسة الثبات أن خواص الصيغة المثلى لم تتغير قبل وبعد التخزين مما يدل على ثبات هذه الصيغة لفترة طويلة. الفصل الثاني: صياغة وتقييم هلام للعين محمل بحاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين يهدف هذا الفصل إلى إطالة وقت تواجد LORA-NLCs-2 و LORA-NLCs-10 المختارة سابقًا على سطح العين والحفاظ على إنطلاق اللوراتادين من خلال صياغة هلام للعين محمل بحاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين ، وقد تم إعدادهما باستخدام بوليمرات HPMC k100m (H) و Noveon AA-1 (N) بتركيزين متغيرين ، وحيث تم تحضير ثمانية تحضيرات من LORA-NLCs Ocugel من خلال تطبيق النظام الفاكتوري الكامل 23. تم تقييم المواد الهلامية المحضرة من حيث مظهرها البصري (كل التركيبات الهلامية هي مظهر شفاف ، لون أبيض ، متجانسة ، أما بالنسبة لقيم الأس الهيدروجيني فكانت جميعها مناسبة اللعين بدون أي تهيج. فيما يتعلق باختبارالقابلية للإنتشار فقد لوحظ أن قابلية الإنتشار تتناقص مع ارتفاع تركيز البوليمر. تراوح محتوى الأدوية في جميع التركيبات الهلامية المحضرة بين 90٪ إلى 98.62٪ . في حين أن دراسة قوة اللصق المخاطي تراوحت من 18149.7 ± 191.7 داين / سم2 لـ Noveon AA-1 إلى 22305.5 ± 247.3 داين / سم2 لـ HPMC K100. أما بالنسبة لدراسة الريولوجيا (أظهرت جميع المواد الهلامية العينية المحملة بـاللوراتادين سلوك تدفق غير نيوتوني) وكما أوصت دراسة إنطلاق الدواء في المختبر باختيار G4 لدراسات أخرى في الفصل الثالث. الفصل الثالث: دراسة و تقييم هلام العين المحمل بحاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين خارج وداخل الجسم الحي ” تضمن العمل في هذا الفصل دراسة مقارنة لنفاذية هلام العين المحضر و المحمل بحاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين خارج الجسم الحي وذلك للصيغ المثلى المختارة سابقاً من الفصل الاول والفصل الثاني وذلك من خلال استخدام القرنية المستأصلة من عيون الأبقار. وقد أظهرت أن نفاذية اللوراتادين خلال قرنية العين قد تحسنت من خلال استخدام حاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين المحملة على الهلام للعين مقارنه بمعلق اللوراتادين. وأثبتت الدراسات أيضا أن معامل النفاذيه خلال القرنية المستأصلة لعيون الأبقار لحاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين أكبر من حاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين المحملة بالهلام للعين.

كما أوضحت نتائج الميكروسكوب أحادي البؤرة تساوي نتائج حاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين المحملة بالهلام للعين مع حاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين وذلك من حيث كمية الضوء المشع النافذ عبر القرنية المستأصلة من عيون الأبقار, كما اوضحت نتائج اختبار دريز لقياس تهيج عيون الأرانب لمدة 21 يوم من استخدام حاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين المحملة بالهلام للعين, كما أثبتت النتائج التشريحية لعيون الأرانب أنه يمكن استخدام حاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين المحملة بالهلام للعين بأمان للتطبيق الموضعي على العين. وكما اثبت التحليل الإحصائي للعوامل الأتية (Tmax, T1/2, AUC0-24, Cmax (في دراسة التكافؤ الحيوي للصيغة G4 التي تمثل هلام العين المحمل بحاملات الدهون المنشقة النانومترية اللوراتادين تفوقا في النتائج بالمقارنة مع معلق اللوراتادين المحمل بالهلام للعين