Thesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 86-97.

The most prevalent and aggressive type of lymphoma in the world
is diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). Currently, the conventional
treatment for DLBCL patients, which consists of chemotherapy (CHOP) and
Rituximab, has caused relapses in more than 40% of them. The precise resistance
mechanism is yet not fully known. As a result, it became imperative to keep
fighting Rituximab resistance in DLBCL.
Aim of study: In the current investigation, Rituximab-resistant DLBCL cell lines
were used to evaluate the biological effects of the simultaneous suppression of
the WEE1 and PARP1 genes.
Material and Methods: An integrative bioinformatics analysis was performed,
and the biological importance of these genes was assessed. Additionally, a
weighted gene co-expression network analysis was created. Moreover, in order
to assess the biological impact of suppression; IF and qPCR were performed.
Results: In addition, treatment of cell lines with si_WEE1 and si_PARP1 induce
a significant reduction in cell viability after performing cell viability assessment
by MTT assay. Moreover, increase sensitivity of DLBCL cells to Rituximab was
observed in WEE1 and PARP1 suppressed cells, and the co-suppression of both
genes was more effective than suppression of single gene.
Conclusion: Rituximab combined with dual inhibition of the WEE1 and PARP1
genes can be employed as a strategy to improve sensitivity and overcome
Rituximab resistance in DLBCL patients.

أكثر أنواع الأورام اللمفاوية انتشارًا وعدوانية في العالم هو ورم الغدد الليمفاوية B- الخلايا الكبيرة المنتشرة (DLBCL). حاليًا ، تسبب العلاج التقليدي لمرضى DLBCL ، والذي يتكون من العلاج الكيميائي (CHOP) وريتوكسيماب ، في حدوث انتكاسات في أكثر من 40٪ منهم. آلية المقاومة الدقيقة غير معروفة بعد.
الهدف: نتيجة لذلك ، أصبح من الضروري الاستمرار في محاربة مقاومة ال Rituximab في DLBCL. في التحقيق الحالي ، تم استخدام خطوط خلايا DLBCL المقاومة لـ Rituximab لتقييم الآثار البيولوجية للقمع المتزامن لجينات WEE1 و PARP1.
الطرق: تم إجراء تحليل تكاملي للمعلومات الحيوية ، وتم تقييم الأهمية البيولوجية لهذه الجينات. بالإضافة إلى ذلك ، تم إنشاء تحليل شبكة التعبير المشترك للجينات الموزونة. علاوة على ذلك ، من أجل تقييم التأثير البيولوجي للقمع ؛ تم تنفيذ IF و qPCR.
النتائج: بالإضافة إلى ذلك ، تؤدي معالجة خطوط الخلايا باستخدام si_WEE1 و si_PARP1 إلى انخفاض كبير في صلاحية الخلية بعد إجراء تقييم قابلية الخلية للبقاء بواسطة اختبار MTT. علاوة على ذلك ، لوحظ زيادة حساسية خلايا DLBCL تجاه ريتوكسيماب في WEE1 و PARP1 ، وكان التثبيط المشترك لكلا الجينين أكثر فعالية من قمع الجين الفردي.
الخلاصة: يمكن استخدام ريتوكسيماب مع تثبيط مزدوج لجينات WEE1 و PARP1 كإستراتيجية لتحسين الحساسية والتغلب على مقاومة ريتوكسيماب في مرضى DLBCL.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.