Design and Evaluation of Rivastigmine in Different Fast Dissolving Oral Dosage Forms/ Dalia Ali Farghaly Ibrahim ; Supervisors: Prof. Dr. Magdy Ibrahim Mohamed, Prof. Dr. Ahmed Abdelfattah Aboelwafa, Ass. Prof. Dr. Samar Abdelaziz Afifi.

Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 83-92.

Rivastigmine tartrate (RT) is a reversible and noncompetitive carbamate
acetylcholinesterase inhibitor. It is intended for the symptomatic treatment of mild to
moderate dementia caused by Alzheimer's or Parkinson's disease; this dementia is
attributed to a significant deficiency of acetylcholine in the brain. RT promotes
acetylcholine levels in the brain by suppressing both acetylcholinesterase and
butyrylcholinesterase enzymes.
Dementia patients may not be capable of taking their medications orally because
of dysphagia, a major and often healthcare problem in geriatrics. Moreover, most
caregivers for dementia patients often encounter resistance to care in the early and
middle stages of the disease because memory loss makes it difficult for patients to
comprehend the need for medication. Helping a patient with dementia to take
medication safely and easily can be challenging for him and his caregiver. For these
reasons, fast-dissolving oral films (ODFs) and oral disintegrating mini-tablets
(ODMTs) were developed.
Fast-dissolving oral films (ODFs) represent an alternative for geriatric patients
with dementia as a convenient way to administer when the film placed on the tongue
would be immediately hydrated by saliva, and in a few seconds disintegrate, and
dissolve to release the drug for trans-mucosal absorption. Fast-dissolving films offer
a unique approach for dosing medications, providing dose accuracy, avoiding firstpass metabolism, and enhancing bioavailability, thus overcoming issues of poor
patient compliance.
Oral disintegrating mini-tablets (ODMTs) are specific solid dosage forms with
the advantage of easy handling by patients, enabling more accurate dosing,
providing flexibility for dose adjustments according to the symptoms, and reducing
the risk of dose dumping, disintegrating quickly within a few seconds and thus
thought to promote patient compliance.
The work in this thesis is divided into three chapters:
Chapter 1: Design and evaluation of rivastigmine oral dissolving film.
Chapter 2: Design and evaluation of rivastigmine oral disintegrating mini-tablet.
Chapter 3: Pharmacokinetic study of rivastigmine oral dissolving film and oral
disintegrating mini-tablet.

الريفاستجمين (RT)هو عقار مثبط قابل للعكس لإنزيم الكولين استيراز يستخدم لعلاج الخرف الخفيف إلى المعتدل الناجم عن مرض الزهايمر أو باركنسون. يعد فقدان الذاكرة والعجز المعرفي من السمات الفسيولوجية المرضية المبكرة لمرض الزهايمر والناتجة عن نقص الأستيل كولين، هنا نجد الريفاستيجمين هو الحل لرفع مستويات الأستيل كولين بالمخ وذلك عن طريق التقليل من نشاط إنزيمات الكولين استيراز.
أغلب حالات مرضى الخرف من كبار السن غير قادرين على تناول أدويتهم عن طريق الفم بسبب عسر البلع ، علاوة على ذلك نجد معظم مقدمي الرعاية لمرضى الخرف يواجهون مقاومة للرعاية في المراحل المبكرة والمتوسطة من المرض لأن فقدان الذاكرة يجعل من الصعب على المرضى ادراك مدى احتياجهم للعلاج. لذلك نجد أن مساعدة مريض الخَرَف لتناول الدواء بأمان وسهولة تحدي كبير أمام القائمين على رعايته.ولهذه الأسباب تمت هذه الدراسة لتصميم أفلام سريعة الذوبان بالفم (ODFs) وكذلك أقراص صغيرة الحجم سريعة التفتت بالفم (ODMTs)يسهل تناولها.
تعتبر الأفلام سريعة الذوبانبالفم (ODFs) شكل من أشكال الدواء الملائمةلكبار السن المصابين بالخرف لتناول علاجهم بانتظام وبشكل سهل وآمن حيث يتم وضع الفيلم على اللسان ليذوب على الفور بواسطة اللعاب ،ويتم امتصاص الدواء من خلال الغشاء المخاطي للفم متجنبا تأثير المرور الأول الكبدي (First-passeffect). وبناء على ذلك تزيد فعالية الدواء وراحة المريض والتزامه بالعلاج.
الأقراص سريع التفتت في الفم (ODMTs) هي أقراص صلبةصغيرة الحجم سهلتناولهاتحتوي على جرعات صغيرةتتيح للمريض مرونة تعديل الجرعة وفقًا للأعراض ، أقراص تتفتت بسرعة في غضون ثوانٍ قليلة عند وضعها على اللسان ، وبالتالي تزيد من سرعة امتصاص الدواء و راحة المريض.
و قد تم نقسيم هذه الرسالة إلى ثلاثة فصول كالآتي:
الفصل الأول: تصميم وتقييم فيلم سريعالذوبان بالفم يحتوي على عقار الريفاستجمين.
الفصل الثاني: تصميم وتقييم قرص صغير الحجم سريع التفتت بالفم يحتوي على عقار الريفاستجمين.
الفصل الثالث: دراسة حركية العقارمن فيلم سريع الذوبان بالفم و قرص صغير الحجم سريع التفتت بالفم.
الفصل الأول
تصميم وتقييم فيلم سريعالذوبان بالفم يحتوي على عقار الريفاستجمين
يهدف هذا الفصل إلى تصميم فيلم سريع الذوبانبالفم يحتوي على الريفاستيجمين(RT-ODF) باستخدام تقنية صب المذيبات. تم فحص العديد من البوليمرات لاختيارأنسبهم بناءً علىقدرتها على تكوين أفلام ذات ليونة ومرونة جيدة وتتفت بسرعة بالفم مثل صوديوم ألجينات (ALG-Na) ، كاراجينان ،كربوكسي ميثيل سليلوز صوديوم (CMC) ، كحولالبولي فينيل(PVA) ،وهيدروكسي بروبيل ميثيل سيلولوز مثل((HPMC E50 و (HPMC E5).

تم اختيارصوديوم ألجينات (ALG-Na) وكربوكسي ميثيل سليلوز صوديوم (CMC) لعمل افلام مرنةلديها القدرة على التفتت في زمن قصير. تم استخدام الجلسرين كمادة ملدنة بناءً على قدرته على انتاج افلام أكثر مرونة، كما تم استخدام توين ۸٠ كمنشط سطحي ذو خصائص مذابة وترطيب ، بالاضافة الى السكرالوز للتحلية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.