The predictive and prognostic value of tumor infiltrating lymphocytes in advanced non small cell lung cancer / by Mai Ahmed Mahmoud Eissa ; Supervisors Dr. Rabab Mohamed Gaafar , Dr. Ahmed El Saied El Bastawisy , Dr. Hala Aziz Shokrallah , Dr. Tarek Nabil EL Bolkainy.

Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.

Bibliography: pages 129-150.

Background
Lung cancer is the leading cause of cancer-related mortality and responsible for 1.6 million deaths per year world-wide. Recent progress indicates that immune infiltrates of the primary tumors, as well as of metastases, are not only independent prognostic biomarkers but can also constituting predictive factors in mediating response or resistance to platinum based chemotherapy in non-small cell lung cancer (NSCLC).
Patients and methods:
From January 2016 to Decmber 2018, we conducted a prospective study on 50 chemotherapy naive patients with advanced stage NSCLC. CD3, CD4, CD8 and FOXP3 lymphocytes were detected in paraffin embedded tumor tissues. We studied the density of TILs subgroups as continuous variables using the median values as cut-off .All patients received gemcitabine and platinum agents. Assessment of tumor infiltrating lymphocytes (TILs), correlation with overall response rate, TTP and OS were done.
Results:
There was correlation between high CD4 and CD8 TIL density and clinical benefit response to chemotherapy with (p=0.048) and (p=0.034) respectively, while no correlation between FOXP3 and CD3 TILS and response to chemotherapy. Low FOXP3level (≤ 23) had a longer OS and TTP (mOS14.9 months vs 7.9 months p= 0.016) and (m TTP 9 months vs 6 months p= 0.006) respectively in comparison to high FOXP3.
Low level of FOXP3/CD4 ratio (≤ 0.94) had a longer OS and TTP (mOS 14 months vs 7 months p= 0.026) and (median TTP 10 months vs 5 months p= 0.016) respectively.
In multivariate analysis, there was a correlation between FOXP3 level and lung nodules with OS of high hazard ratio p= 0.001 and p= 0.036 respectively.
And there was statistically significance of FOXP3 level with high hazard ratio and time to progression p= (0.011) and performance status showed a correlation with TTP with high hazard ratio (3.65) p= (0.001)
Conclusion:
High density of CD8, FOXP3/CD4 ratio and depletion of FOXP3 TILs infiltrate within tumor environment may be considered as a predictive and prognostic marker for patients receiving platinum agents.The understanding of the clinical relevance of the microenvironmental immunological milieu might provide an important clue for prognosis and response to chemotherapy.

يتصدر سرطان الرئة المركز الأول فى أسباب الوفاة من السرطان في العالم ، و على الرغم من تطور سبل العلاج إلاَ أننا نواجه معدلات متدنية من الشفاء؛ مما يجعل البحث عن طرق للتنبؤ عن مدى الاستجابة للعلاج الكيميائي بإستخدام الخلايا الليمفاوية المتغلغلة.
سرطان الرئة هو مرض غير متجانس ومعقد ، ويعتمد علاجه الناجح على خصائص المرض المحددة جيدًا ، والنوع النسيجي للورم.
على مدى العقد الماضي ، تم إحراز تقدم كبير في تطوير العلاج باستخدام المؤشرات الحيوية التنبؤية التكميلية لسرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة.
في حين أن المؤشرات الحيوية التشخيصية راسخة في الروتين السريري ، فإن عدد المؤشرات الحيوية التنبؤية (والخيارات العلاجية المرتبطة بها) سيزداد في المستقبل القريب بسبب الجهود البحثية العديدة لتحديد المؤشرات الحيوية المحتملة الجديدة والتجارب الجديدة التي تتضمن هذه النتائج. يتم التعرف على أهمية الخلايا الليمفاوية المتسللة إلى الورم في الوقت الحاضر في العلاج المناعي
و من هذا المنطلق أجرينا هذه الدراسة في المعهد القومى للأورام، جامعة القاهرة على مدى ثلاث سنوات إبتداءاً من يناير 2016 وحتى ديسمبر2018 ، و قد تضمنت الدراسة 50 مريضا يعانون من سرطان الرئة غير الخلايا الصغيرة فى المراحل المتقدمة ، و ذلك لمعرفة مدى تأثير مستوى الخلايا الليمفاوية المتسللة )سي دي
3,4 ,8 وفوكس بي 3 )فى خلايا سرطان الرئة غير الخلايا الصغيرة في المراحل المتقدمة و مدى استجابة المرضى للعلاج بعقاري السيسبلاتين و الجمسيتبين، وكذلك معرفة العلاقة بينهم و بين الفترة التي يقضيها المريض خالي من المرض و الفترة الكلية التي يعيشها المريض ، بالاضافة إلى علاقتهم بالخصائص الاكلينيكية و الباثولوجية للمريض.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.