000			05375nam a2200301Ia 4500
005			20250223033128.0
008			231030s9999 xx 000 0 und d
049			_aDeposit
082			_a616.99436
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.09.M.sc.2022.Sa.P
100			_aSarah Mostafa Ibrahim El-Demiry,
245			_aPossible modulation of necroptosis by cisplatin anda tyrosine kinase inhibitor in hepatocyte G2 cancer cell line / _cBY Sarah Mostafa Ibrahim El-Demiry ؛ Mohammed Farag El-Yamany,Saad El-Gendy,Mona Magdy Saber Moawad
246			_aامكانيه تطبيع النخرالمبرمج لخط خلايا كبدية سرطانية G2 بواسطة السيسبلاتين واحد مثبطات إنزيم تايروسين كايناز
260			_c2022.
502			_aThesis (M.Sc.)-Cairo University,2022.
504			_aBibliography: p. 97-110.
520			_aيعتبر سرطان الكبد أحد الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم وأن العلاج الكيميائي هو إحدى الطرق الهامة لعلاج سرطان الكبد مثل عقار سيسبلاتين ومثبطات التيروزين كينيز متعددة الأهداف مثل سونيتينيب، حيث له نشاط هامشي وسمية متكررة ولم يثبت فعالية في الفترة الأخيرة في تحسين نسبة الشفاء من المرض. ولهذا نقترح استحداث طرق استراتيجية علاجية جديدة لسرطان الكبد مثل استخدام النخر المبرمج باستخدام خلايا سرطان الكبد واستخدام عقار سيسبلاتين وسونيتينيب ودراسة تأثيرهما على الخلايا ودراسة مدى السمية الخلوية والمسارات المتضمنة داخل الخلايا. تم دراسة (IC50) وهي التركيز للعقارات المستخدمة الذي يسبب موت 50% من الخلايا المستخدمة لسيسبلاتين، سونيتينيب، ومزيجها. تم تقديرمستويات البروتين Bcl2 وBax باستخدام طريقة ويسترن (WB) لنقل البروتين. تم استخدام طريقة اليزا (ELISA) لتقدير مستوى بروتينات (RIPK3)، (pRIPK3)، (ERK)، (pERK)، كاسباس -9، كاسباس -8، مالونديالديهيد (MDA)، الجلوتاثيون (GSH)، الجلوتاثيون بيروكسيديز (GSH peroxidase).وأظهرت النتائج أن اضافة سيسبلاتين زائد سونيتينيب لهم تأثيرًا سامًا على خلايا الكبد السرطانية HepG2 بصورة واضحة بمقارنة استخدام كل عقار على حدي (سيسبلاتين وسونيتينيب) علاوة على انخفاض ملحوظ في نسبة مضاد الموت المبرمج وهو Bcl2 مع زيادة التعبير الجيني لبروتين Bax محفز الموت المبرمج وذلك باستخدام طريقة ويسترن.كما ادى إضافة العقارين معا الى زيادة من انتاج RIPK3 وانخفاض pRIPK3. تم اثبات انخفاض كبير في انتاج بروتين ERK وزيادة في pERK بمقارنة بخلايا التحكم (الكنترول)، علاوة على زيادة في بروتينات كل من كاسباس -9، كاسباس -8. وايضا تم اثبات زيادة في مستوى MDA، وانخفاض في مستوى GSH داخل الخلايا، وزيادة في مستوى GSH بيروكسيديز.ومما سبق نستخلص ان اضافة سونيتينيب الى سيسبلاتين بالنسب السابقة له تأثير سمى خلوي وتأثير على الاجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج والنخر ومسارات MAPK وان سونيتينيب عزز موت الخلايا المبرمج الناجم عن السيسبلاتين وزاد الاجهاد التأكسدي، ولكنه قلل من التنخر.ومن الرغم عدم ثبوت تأثير فعال للنخر في تسهيل أو قمع نحو الخلايا السرطانية اظهرت النتائج في هذه الدراسة أن النخر انخفض بصورة واضحة وهو المسار المتورط في موت خلايا سرطان الكبد بوساطة سيسبلاتين وسونيتينيب. علاوة على ذلك، فإن تحفيز مسار MAPK بواسطة كلا الدوائين يساعد على انخفاض تكاثر الخلايا السرطانية ويحفز موت الخلايا المبرمج كما يؤدي استخدام السيسبلاتين والسونيتينيب معًا إلى زيادة السمية الخلوية أثناء استخدام تركيزات منخفضة. تشير نتائجنا ان استخدام سونيتينيب مع سيسبلاتين كخيار واعد لعلاج سرطان خلايا الكبد مع إمكانية التغلب على قيود استراتيجيات العلاجات السابقة.
650			_aLiver Cancer
653			_aLiver Cancer.
700			_aSaad El-Gendy
856			_uhttp://172.23.153.220/th.pdf
905			_aMohamady
942			_cTH _2ddc
999			_c164435 _d164435
336			_2rda content _atext
337			_2rdamedia _aUnmediated
338			_2rdacarrier _avolume