000			07966namaa22004211i 4500
003			OSt
005			20250223033228.0
008			240307s2023 |||a|||fr|m|| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _dara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.05.M.Sc.2023.Mo.S
100	0		_aMohamed Hamdy Ahmed, _epreparation.
245	1	0	_aSynthesis of some substituted thiazolidinone derivatives with potential pharmacological activities / _cBy Mohamed Hamdy Ahmed ; Under the Supervision of Prof. Dr. Nagwa Mohamed Abdel-Gawad, Dr. Eman Raafat Mohammed
246	1	5	_aتشييد بعض مشتقات الثيازوليدينون ذات فعالية اقربازينية محتملة /
264		0	_c2023.
300			_a106 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.
504			_aBibliography: pages 92-106.
520			_aIn response to the urgent need to encounter infectious diseases, and upon increasing concerns about the devastating effects of tuberculosis (TB), the promising thiazolidin-4-one scaffold was used as a starting material to design and synthesize twenty-three new compounds, relying on the pharmacophoric features of different anti-mycobacterium tuberculosis and antibacterial active compounds. Thiazolidin-4-one was elaborated to produce bicyclic derivatives, and further ring fusion into a thiazolo[3,2-a][1,3,5]triazine III, VIIa-c, VIIIa-c and IXa-g, which are hybridized with 4-acetyl phenyl, dioxidobenzo [d] isothiazole or benzene sulfonamide. All the newly synthesized compounds were evaluated for their activities against drug sensitive (DS), multi-drug resistant (MDR) and extensive drug resistant (XDR) Mycobacterium tuberculosis (Mtb) strains. Compound XIIIb was the most potent one against the three Mtb strains (DS, MDR and XDR) with MIC of 1.04, 8.49 and 34.01 μM, respectively. Furthermore, compound III revealed various antitubercular activities with MIC of 2.49, 9.91 and 39.72 μM against DS, MDR and XDR strains, respectively, Also compound VIIIc showed good antitubercular activities with MIC of 2.28, 18.14 and 36.31 μM against DS, MDR and XDR strains, respectively, compared to isoniazid. Additionally, the anti-bacterial activity of the compounds against several bronchitis causing-bacteria (ATCC) and the antifungal activity were assessed. Several compounds showed promising results especially as antibacterial agents. Particularly compounds III and VIIIc surpassed the reference azithromycin against H. influenza and M. catarrhalis. Also compound XIIIb exhibited the most potent inhibitory activity against S. pneumonia with a superior activity in a submicromolar level relative to azithromycin (MIC = 0.98 versus 1.31 μM). Compounds III, VIIIc, XIIIb and XVb showing a significant anti TB activity were further screened for their InhA compared to triclosan and isoniazid. Particularly, compound XIIIb elicited the highest activity (IC50 = 0.57 μM) more than that expressed by triclosan (IC50 = 0.70 μM) and isoniazid (IC50 = 1.22 μM). The enzymatic activity was augmented by the binding characteristics of III, VIIIc and XIIIb in the InhA active site. Further investigations confirmed their safety on normal cell lines, and promising predicted ADME characteristics
520			_aاستجابة للحاجة الماسة لمواجهة الامراض المعدية والاهتمام بتبعات مرض الدرن ,استخدمت مركبات ثيازوليدينون كمواد أوليه واعدة لتشييد 23 مركبا جديدا. وتم تقييم فعالية المركبات امام 3 انواع مختلفة من سلاله الدرن وتم دراسه فعاليتها ضد البكتريا الموجبة و السالبة الصبغة في السعي الحثيث للوصول الي علاج جديد للدرن. واتضح ان مركبات III, VIIIc, XIIIb, XVb هي الاكثر فعالية ولهم تاثير فعال ضد 3 سلالات من البكتريا المسببة للدرن وكذلك لهم تأثير كبير علي البكتريا المسببة لالتهاب الشعب الهوائية وتم إختبارهم ايضا علي الخلايا السرطانية و السليمة للتاكد من سلامة المركبات ووجود مدي علاجي كبير لها تم تعضيد هذة النتائج بالدراسة الجزئيئة لبعض المركبات داخل الموقع النشط للإنزيمات المسببة لمرض الدرن. و الرسالة تشمل علي الاجزاء التالية :- 1.المقدمة: الجزء الاول: يحتوي هذا الجزء علي عرض مختصر عن مشتقات الثيازوليدينون و الثأثير الفارماكولوجي لها وخاصة المضاد لمرض الدرن. الجزء الثاني: ويشمل هذا الجزء احصائيات الاصابة بالمرض وانواعه وبعض الادويه المستخدمة في العلاج. 2.الغرض من البحث و يعرض الهدف من البحث وفيه تم استعراض الاسس العلمية التي بني عليها تصميم المركبات الجديدة ُ المستهدفة. 3. المناقشة النظرية 1.3 الكيمياء: فيتناول المناقشه النظرية للطرق المختلفة لتحضير المركبات المستهدفة ويتضمن ايضا تفسير بعض البيانات التي تم الحصول عليها من التحاليل الطيفية لتاكيد التركيب البنائي لهذه المركبات بالاضافة الي ثلاث مخططات مختلفة للحصول علي المركبات المستهدفة. 2.3 المسح البيولوجي : و يشمل هذا الجزء علي عرض النتائج التي اظهرتها المركبات المستهدفة عند اختبارها ضد الدرن وضد انواع من البكتريا الموجبة و السالبة و الفطريات بالاضافة الي تاثيرها علي الخلايا العادية و السرطانية. 4 - التجارب المعملية: 1.4. الكيمياء : الخطوات العملية التي اتبعت لتشييد ثلاثه وعشرين من المركبات المستهدفة و عشره من المركبات الوسيطة بالإضافة الي التحليلات الطيفية ُ و العنصرية لها. 2.4 . المسح البيولوجي: يتناول هذا الجزء تقييم المركبات الجديدة كعلاج للدرن و العدوي البكتيرية و الفطرية بالاضافة الي اختبار المركبات الاكثر فاعلية علي الخلايا السرطانية و الخلايا السليمة للتأكد من تخصص المركبات الجديدة للجراثيم و معرفة المدي العلاجي لها وايضا تجربه المركبات الاكثر فعاليه علي الانزيم النشط. 5.المراجع العلميه: يتضمن هذا الجزء 140 مرجعا خلال الفتره من 1955 الي 2022
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aPharmaceutical Chemistry _2qmark
653		0	_aThiazolidinones _a Thiazolotriazine _aAnti-tuberculos _aInhA inhibition _aADME
700	0		_aNagwa Mohamed Abdel-Gawad _ethesis advisor.
700	0		_aEman Raafat Mohammed _ethesis advisor.
900			_b01-01-2023 _cNagwa Mohamed Abdel-Gawad _cEman Raafat Mohammed _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aEman _eHuda
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c166412