000 07384namaa22004451i 4500
003 OSt
005 20250223033231.0
008 240318s2023 |||a|||fr|m|| 000 0 eng d
040 _aEG-GICUC
_beng
_cEG-GICUC
_dEG-GICUC
_erda
041 0 _aeng
_beng
_dara
049 _aDeposit
082 0 4 _a615.85
092 _a615.85
_221
097 _aPh.D
099 _aCai01.08.09.Ph.D.2023.Yo.P
100 0 _aYosra Assem Hussien,
_epreparation.
245 1 4 _aThe possible protective effects of astaxanthin and linagliptin against thioacetamide- induced hepatic encephalopathy in rats /
_cBy Yosra Assem Hussien; Under the Supervision of Dr. Amina Salem Attia, Dr. Somaia Ahmed Nada, Dr. Dalia Mostafa El-Tanbouly, Dr. Dina Farouk Mansour.
246 1 5 _aالتاثيرات الوقائية المحتملة للاستازنثين و الليناجليبتين ضد اعتلال الدماغ الكبدى المحدث بواسطة الثيواسيتاميد فى الجرذان
264 0 _c2023.
300 _a161 pages :
_billustrations ;
_c25 cm. +
_eCD.
336 _atext
_2rda content
337 _aUnmediated
_2rdamedia
338 _avolume
_2rdacarrier
502 _aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.
504 _aBibliography: pages 131-161.
520 _aThe degree of neuroinflammation was largely correlated with cognitive and motor dysfunctions observed in hepatic encephalopathy (HE). The current study was conducted to explore possible protective potential of linagliptin (LNG; 10 or 20 mg/kg) and astaxanthin (ATX; 100 or 200 mg/kg) against thioacetamide (TAA)-induced HE in rats. Animals received two consecutive intraperitoneal injections of TAA (200 mg/kg) at alternative days. Administration of LNG or ATX for 15 days prior to TAA injection notably attenuated TAA-induced acute liver injury and HE; as demonstrated by the significant improvement in motor coordination, locomotor activity and cognition function. LNG and ATX restored both liver and brain weight indices, fasting blood glucose, retracted serum hyperammonemia with a significant improvement in liver function biomarkers; alanine amino transferase (ALT) and aspartate amino transferase (AST). This was associated with a significant modulation of both hepatic and hippocampal oxidative stress markers; malondialdehyde (MDA) and reduced glutathione (GSH) contents. LNG and ATX attenuated both liver and hippocampal inflammatory cytokine; interleukin-1 beta (IL-1β), while augmented the anti-inflammatory cytokine; interleukin-10 (IL-10). LNG and ATX administration modulated TAA-induced disturbances in hippocampal amino acids; glutamate and (GABA) with a significant increase in hippocampal brain-derived neurotrophic factor (BDNF), as well as a marked decrease in hippocampal CCAAT-enhancer-binding proteins (C/EBP- β) and an increase in fractalkine (CX3CL1). LNG and ATX noticeably reduced hepatic and hippocampal cyclooxygenase-2 (COX-2) and tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) as demonstrated by immunohistochemical examination and restored hepatic and brain architectures in histological studies. In conclusion, the regulatory effect of LNG and ATX on neuro-inflammatory signaling underlines their neuroprotective effects against progressive encephalopathy associated with acute liver failure
520 _aدرجة الالتهاب العصبي مرتبطة بشكل كبير بالاختلالات الإدراكية والحركية التي لوحظت في الاعتلال الدماغي الكبدي. أجريت الدراسة الحالية لاستكشاف الإمكانات الوقائية المحتملة لليناجليبتين؛ 10 أو 20 مجم / كجم وأستازانثين؛ 100 أو 200 مجم / كجم ضد أعتلال الدماغ الكبدي الناجم عن ثيواسيتاميد في الجرذان. حقنت الجرذان حقنتين متتاليتين داخل الصفاق من ثيواسيتاميد ) 200 مجم / كجم( في أيام بديلة و تم إعطاء الليناجلبتين أو أستازانثين لمدة 15 يومًا قبل حقن ثيواسيتاميد بشكل خاص للوقايه من اصابه الكبد الحادة الناجمة عن ثيواسيتاميد و أعتلال الدماغ الكبدي ؛ كما يتضح من التحسن الكبير في التنسيق الحركي والنشاط الحركي ووظيفة الإدراك. استعاد الليناجلبتين و أستازانثين مؤشرات وزن الكبد والدماغ ، و مستوى السكر الصيام افي مصل الدم وتراجع فى أرتفاع فى أمونيا مصل الدم مع تحسن كبير في المؤشرات الحيوية لوظائف الكبد؛ ألانين أمينوترانسفيراز و الأسبارتات أمينوترانسفيراز. كان هذا مرتبطًا بتعديل كبير لكل من علامات الإجهاد التأكسدي الكبدي و القرن آمون لمحتويات مالوندالهايد و جلوتاثيون المختزل . يعمل الليناجلبتين و أستازانثين على تخفيف السيتوكين الالتهابي في الكبد و القرن آمون ؛ إنترلوكين-1 بيتا، مع زيادة السيتوكين المضاد للالتهابات إنترلوكين- 10 . تعديل الليناجلبتين -الاضطرابات التي يسببها ثيواسيتاميد في الأحماض الأمينية القرن آمون ؛ الجلوتامات وحمض جاما أمينوبوتيريك مع زيادة ملحوظة في عامل التغذية العصبية المشتق في القرن آمون ، بالإضافة إلى انخفاض ملحوظ في عامل النسخ بروتين بيتا الملزم وزيادة في الكيموكين فراكتالين في القرن آمون. كما خفض الليناجلبتين و أستازانثين بشكل ملحوظ الانزيمات الأكسدة الحلقية وعامل نخر الورم في الكبد والقرن آمون ، كما يتضح من الفحص الانسجه المناعي واستعادة بنى الكبد والدماغ في نتائج دراسة الهستيوباثولوجية لأنسجة الكبد والمخ . ختاما،ً أوضحت النتائج أن تأثير إعطاء ليناجلبتين أوأستازانثين على الإشارات الإلتهابية العصبية يؤكد تأثيره الوقائي العصبي ضد الإعتلال الدماغي التدريجي المرتب بالفشل الكبدي الحاد .
530 _aIssued also as CD
546 _aText in English and abstract in Arabic & English.
650 7 _aPharmacology
_2qmark
653 0 _aHepatic Encephalopathy
_aThioacetamide, linagliptin
_aastaxanthin
_aC/EBP-β
_aCX3CL1
700 0 _aAmina Salem Attia
_ethesis advisor.
700 0 _aSomaia Ahmed Nada
_ethesis advisor.
700 0 _aDalia Mostafa El-Tanbouly
_ethesis advisor.
700 0 _aDina Farouk Mansour
_ethesis advisor.
900 _b01-01-2023
_cAmina Salem Attia
_cSomaia Ahmed Nada
_cDalia Mostafa El-Tanbouly
_cDina Farouk Mansour
_UCairo University
_FFaculty of Pharmacy
_DDepartment of Pharmacology
_dRania Mohsen
_dSahar S. Abd EL-Rahaman
905 _aHuda
942 _2ddc
_cTH
_e21
_n0
999 _c166525