000			06077namaa22004211i 4500
003			OSt
005			20241112135737.0
008			241111s2023 |||a|||fr|m|| 00| 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.1
092			_a615.1 _221
097			_aM.Sc
099			_aCai01.08.01.M.Sc.2023.Al.C
100	0		_aAlaa Fawzi Mohamed Sabri Abdelfattah, _epreparation.
245	1	0	_aCorrelation between Imatinib response and gene expression in Egyptian patients with chronic myeloid leukemia / _cby Alaa Fawzi Mohamed Sabri Abdelfattah ; Supervised by Dr. Samy Abdel Fatah Abdel Azim, Dr. Samia Abdel Samieh Shouman, Dr. Mervat Mostafa Omran
246	1	5	_aالارتباط بين الاستجابة لعقار إماتينب والتعبير الجيني في المرضى المصريين المصابين بسرطان الدم النخاعي المزمن /
264		0	_c2023.
300			_a138 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (M.Sc.)-Cairo University, 2023.
504			_aBibliography: pages 120-138.
520			_aImatinib mesylate (IM) is the gold standard for treatment of Chronic Myeloid Leukemia (CML). This study aimed to gain more knowledge of the altered PK, pharmacogenetic factors, and gene expression leading to variable IM levels. Fifty patients with chronic phase-CML were enrolled in this study and divided as 25 responders and 25 non-responders (patients are directly recruited after response assessment). HPLC/MS/MS was used to determine trough and peak concentration of imatinib and N-desmethyl imatinib in the blood. Polymerase chain reaction followed by Restriction fragment length polymorphism, known as PCR-RFLP technique was used to detect IDH1 gene mutation (R132). The median value of IM trough level was significantly higher, the P/T ratio was significantly lower and the α-1-acid glycoprotein (AGP) was significantly higher among responders compared to non- responders (P = 0.007, 0.009 and 0.048, respectively). Higher N-desmethyl imatinib peak plasma concentration was observed with low mRNA expression of ABCG2 and OCT1 (P = 0.01 and 0.037, respectively). IDH1 R132 gene mutation was associated with a significant increase in toxicities (P = 0.028). In conclusion, IM trough level, P/T ratio and AGP was significantly higher in responders. In addition, ABCG2 and OCT1 gene expression may affect the interindividual PK variation. Although a prospective study with a larger patient population is necessary to validate these findings. IDH1 mutation is a predictor of increased toxicity with IM treatment.
520			_aيعد إيماتينيب ميسيلات هو المعيار الذهبي لعلاج سرطان الدم النخاعي المزمن. تهدف هذه الدراسة إلى اكتساب المزيد من المعرفة حول الحركية الدوائية المتغيرة، والعوامل الوراثية الدوائية، والتعبير الجيني الذي يؤدي إلى مستويات متغيرة من الإيماتينيب. تم تسجيل خمسين مريضًا يعانون من المرحلة المزمنة من سرطان الدم النخاعى المزمن في هذه الدراسة وتم تقسيمهم إلى 25 مستجيبًا و 25 غير مستجيب (يتم تسجيل المرضى مباشرة بعد تقييم الاستجابة). تم استخدام الكروماتوغرافيا السائلة عالية الأداء باستخدام التحليل الطيف الكتلي لتحديد تركيز القاع والذروة من إيماتينيب وديسميثيل إيماتينيب في الدم. تم استخدام تقنية تفاعل البوليمراز المتسلسل-تعدد طول جزء الحصر PCR-RFLP للكشف عن طفرة الجين IDH1 (R132). كان متوسط قيمة أقل تركيز للإيماتينيب أعلى بشكل ملحوظ، وكان متوسط نسبة أقل/أعلى تركيز للإيماتينيب أقل بشكل ملحوظ وكان متوسط تركيز البروتين السكري أعلى بشكل ملحوظ بين المستجيبين مقارنة مع غير المستجيبين (0,007 و0.009 و0.048 على التوالي). لوحظ ارتفاع متوسط أعلى تركيز للديسميثيل إيماتينيب في البلازما مع انخفاض التعبير الجيني لـ ABCG2 وOCT1 (0,01 و 0.037 ، على التوالي). ارتبطت أيضًا طفرة الجين IDH1 R132 بزيادة معتبرة في سُمية إيماتينيب (0,028). في الختام، كان مستوى أقل تركيز للإيماتينيب ونسبة أقل/أعلى تركيز للإيماتينيب وتركيز البروتين السكري أعلى بشكل ملحوظ في المستجيبين. بالإضافة إلى ذلك، قد يؤثر التعبير الجيني لـ ABCG2 و OCT1 على تباين الحركية الدوائية بين الأفراد. على الرغم من ضرورة إجراء دراسة مستقبلية مع عدد أكبر من المرضى للتحقق من صحة هذه النتائج. تعد طفرة IDH1 مؤشرًا على زيادة السمية عند العلاج بإيماتينيب
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_apharmaceutical _2qrmak
653		0	_aCML _aImatinib _aN-desmethyl imatinib _amutation _agene expressio _aOCT1
700	0		_aSamy Abdel Fatah Abdel Azim _ethesis advisor.
700	0		_aSamia Abdel Samieh Shouman _ethesis advisor.
700	0		_aMervat Mostafa Omran _ethesis advisor.
900			_b01-01-2023 _cSamy Abdel Fatah Abdel Azim _cSamia Abdel Samieh Shouman _cMervat Mostafa Omran _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Biochemistry
905			_aEman _eHuda
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c168757