000			06579namaa22004211i 4500
003			OSt
005			20241127154658.0
008			241120s2023 |||a|||fr|m|| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.05.Ph.D.2023.Ha.S
100	0		_aHaidy Hany Abdel Momen Abdel Hamid El-Zoheiry, _epreparation.
245	1	0	_aSynthesis and biological evaluation of new derivatives of pyridazinone-based scaffold as anticancer agents / _cby Haidy Hany Abdel Momen Abdel Hamid El-Zoheiry ; Supervised by Prof. Dr. Doaa Ezzat Abdel Rahman, Dr. Heba Abdelrasheed Abdelkhalek, Dr. Eman Rafaat Mohammed Kamal.
246	1	5	_aتشييد وتقييم بيولوجى لمشتقات جديدة من البيريدازينون كمضادات للسرطان /
264		0	_c2023.
300			_a132 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.
504			_aBibliography: pages 107-132.
520			_aAppertaining to its paracrine and autocrine signaling loops, VEGFR-2 succeeded in grabbing attention as one of the leading targets in cancer treatment. Based on the foregoing and our comprehensive studies regarding pharmacophoric features and activity of sorafenib, novel phenylpyridazinone based VEGFR-2 inhibitors IV, VIa-e, VIIa,b, IXa,b, XIIa-c, XIIIa,b, XIVa,b, XVa,b, and XVIIa-d were designed and synthesized. An assortment of biological assays was conducted to assess the antiangiogenic and apoptotic activities of the synthesized derivatives. In vitro VEGFR-2 kinase assay verified the inhibitory activity of the synthesized derivatives with IC50 values from 49.12 to 418.00 nM relative to the reference drug sorafenib (IC50 = 81.80 nM). Antiproliferative activity against HUVECs revealed that compounds XIIc and XIIIa possessed superior activity (IC50 values = 11.54 and 12.39 nM, respectively) in comparison to sorafenib (IC50 = 23.25 nM). Lastly, for the purpose of appraising their antiproliferative effect, derivatives XIIc and XIIIa were exposed to cell cycle analysis, apoptotic, cell invasion and migration assays in addition to determination of VEGFR-2 in protein level. Moreover, cytotoxicity as well as selectivity index against WI-38 cell line was measured to examine safety of derivatives XIIc and XIIIa. After that, molecular docking study was executed on the top five compounds in the in vitro VEGFR-2 kinase assay VId, XIIc, XIIIa, XIVa and XVIIc to get a deep perception on binding mode of the synthesized compounds and correlate the design strategy with biological results. Finally, physicochemical, pharmacokinetic properties, and drug-likeness studies were performed on the top five derivative in in vitro VEGFR-2 kinase assay
520			_aيطلق اسم السرطان على عدد من الامراض المجتمعة التى تتميز بالانقسام الغير المنضبط والغير منسق والغير مرغوب فيه للخلايا. وعلى الرغم من وجود انواع كثيرة من السرطانات الا ان كل انواع السرطانات تتسم بسمة واحدة وهى النمو الغير طبيعي للخلايا. للسرطان العديد من الاسماء منها الخباثة او الورم الخبيث وايضًا العديد من الخطط التكتيكية لتعزيز نموه والحفاظ على خلاياه السرطانية من الهلاك. يعد "مستقبل عامل النمو البطاني الوعائي- ٢" واحدًا من اهم البروتينات المستهدفة لعلاج الاورام السرطانية. لقد اثبتت الدراسات ان "مستقبل عامل النمو البطاني الوعائي- ٢" لا يؤثر فقط على نمو وتعزيز بناء الاوعية الدموية للخلايا السرطانية بل يؤثر ايضا على الخلايا السرطانية نفسها عن طريق التحكم فى العديد من الانشطة البيولوجية السرطانية اهمها تثبيط موت الخلايا المبرمج والتأثير على الخلايا الجزعية للاورام. بناءًا على ما سبق ذكره يمكن ان نستنتج ان تثبيط "مستقبل عامل النمو البطاني الوعائي- ٢" من اهم العوامل المضادة للسرطان التى حازت على الكثير من الاهتمام فى مجال البحث العلمى لمضادات السرطانات. وعلى الجانب الآخر تمثل مشتقات البيريدازينون عائلة مهمة من الحلقات الكيميائية النشطة بيولوجيا التي تجذب اهتمامًا متزايدا من الباحثين نظرًا لخصائصها البيولوجية المتعددة كمضادات لمرض الخرف، مضادات للميكروبات، مضادات لارتفاع ضغط الدم، مضادات للالتهاب بالاضافة الى دورها المميز فى الكثير من مضادات السرطانات. في ضوء المعلومات الواردة أعلاه، وإستنادًا إلى الحقائق المذكورة، تم تصميم وبناء مشتقات بيريدازينون جديدة كمضادات الخلايا السرطانية بالإضافة إلى إجراء إختبارات الفاعلية البيولوجية لها وتحديد نشاطها ومن ثم تم إستخدام تقنية النمذجة الجزيئية لتوضيح إرتباط هذه المركبات مع الجزء النشيط من "مستقبل عامل النمو البطاني الوعائي- ٢".
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aPharmaceutical Chemistry _2qrmak
653		0	_aPhenylpyridazinone _aAnticancer activity _aVEGFR _aangiogenesis _aSorafenib
700	0		_aDoaa Ezzat Abdel Rahman _ethesis advisor.
700	0		_aHeba Abdelrasheed Abdelkhalek _ethesis advisor.
700	0		_aEman Rafaat Mohammed Kamal _ethesis advisor.
900			_b01-01-2023 _cDoaa Ezzat Abdel Rahman _cHeba Abdelrasheed Abdelkhalek _cEman Rafaat Mohammed Kamal _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aEman _eHuda
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c168967