000			08479namaa22004451i 4500
003			OSt
005			20250223033334.0
008			241201s2022 |||a|||f m||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a616.842
092			_a616.842 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.11.30.Ph.D.2022.Em.M
100	0		_aEman Mumtaz Mohamed El mahdy El-gamal, _epreparation.
245	1	0	_aMulti -method approach for enhancing therapeutic efficiency of mesenchymal stem cells in experimental model of parkinsons disease targeting PI3K /akt pathway / _cby Eman Mumtaz Mohamed El mahdy El-gamal ; Supervised by Pro. Dr.Maha Gamal , prof. Dr. Asmaa Mohammed ShamsEldeen , Dr.Basant Adel Al Dreny Abd Al latef , Prof. Dr. Ashraf Eldesoky.
246	1	5	_a/ PI3K/Akt النهج متعدد الاسلوب لتعزيز كفاءة الخلايا الجذعية الوسيطة في علاج النموذج التجريبي لمرض الشلل الرعاش باستهداف مسار
264		0	_c2022.
300			_a250 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2022.
504			_aBibliography: pages 207-250.
520			_aThe most common neurodegenerative movement disorder, Parkinson's disease (PD) is characterized by loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra (SN) with accumulation of Lewy bodies. Because of L-dopa side effects, new methods of therapy have been considered for PD treatment. As for cells-based therapy, mesenchymal stem cells (MSCs) seem to be the most promising. Activation of stem cells may enhance stem cells to survive. Thus, we investigated the regenerative capacity of stem cells for treating rotenone-induced PD disorders. Also we examined the effect of BM-MSCs, either activated by EPO or laser in regulating pro-survival pathway of neuronal cells. Fifty-eight adult male Albino mice (Mus musculus), their weights ranging from 35-40 grams were included in the current work (Forty- eight mice used in the experimental protocol and ten mice used for the preparation and activation of stem cells). Forty-eight mice were divided randomly into two main groups; group I; control group (8 mice) and group II; PD groups (40 mice) by SC rotenone injection for two weeks. After confirmation of PD development by neurological examination, PD-mice were divided randomly into five groups (8 mice /group): group II A; induced PD (untreated), group II B; L-dopa, group II C; MSCs, group II D; EPO-activated MSCs and group II E; laser-activated MSCs. At the end of study neurological functions were assessed then sacrification was done. Brain dissection was done. For each mouse one hemisphere was sent for histological examination and substantia nigra tissue from the other hemisphere was sent for biochemical measurement of glutamate, gamma-aminobutyric acid (GABA(, TNF-α, brain derived neurotrophic factor (BDNF), glutathione, reactive oxygen species (ROS), total PI3K, and P-Akt (Tyr458), total Akt and P-Akt (Ser473), level of FOXO3 gene and miRNA- 155. Rotenone injection led to development of progressive motor and non-motor symptoms, biochemical and histological features of PD in mice. Treatment with MSCs, EPO-activated MSCs and laser-activated MSCs resulted in improvement of motor and non-motor symptoms of PD compared to L-dopa group with restoration of normal balance between excitatory and inhibitory neurotransmitters in SN in EPO- and laser- activated MSCs. Stem cell therapy resulted in decrease in inflammatory and oxidative stress markers in SN. There was also decrease in miRNA-155 level; the pro-inflammatory epigenetic factor. The number of apoptotic cells also decreased with treatment. Best results obtained with laser-activated MSCs. These results augment the regenerative capacity of stem cells either EPO or laser activated by stimulating the pro-survival pathway PI3K/Akt/FOXO3.
520			_a• يرتبط مرض باركنسون الناجم عن حقن الروتينون في الفئران بالتغيرات الالتهابية والإجهاد التأكسدي وتنكس الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء والذي أدى الى الخصائص الحركية وغير الحركية والكيميائية الحيوية والنسيجية لمرض باركنسون. • أدى العلاج باستخدام الخلايا الجذعية الوسيطة والتي تم حقنها في وريد ذيل الفئران إلى تحسين الأعراض الحركية وغير الحركية لمرض باركنسون والتي تم تقييمها من خلال الاختبارات العصبية مقارنة بالعلاج التقليدي ليفودوبا. كما أدى العلاج باستخدام الخلايا الجذعية الوسيطة إلى تقليل علامات الالتهاب و الإجهاد التأكسدي في المادة السوداء مع تحسن في بنية الخلايا العصبية ولكن مع وجود الهالات المحيطة بالخلايا العصبية المتبقية واجسام ليوي والتي تم الكشف عنها عن طريق الفحص النسيجي. • أدى تنشيط الخلايا الجذعية الوسيطة باستخدام الاريثروبويتين والليزر قبل الحقن إلى تحسين الأعراض الحركية وغير الحركية مقارنةً بـالخلايا الجذعية الوسيطة غير المنشطة. كما أعاد العلاج باستخدام الخلايا الجذعية الوسيطة المنشطة بالاريثروبويتين والليزر التوازن الطبيعي بين الناقلات العصبية المثيرة والمثبطة في المادة السوداء والتي تغيرت في مجموعة مرض باركنسون (غير المعالجة). في هاتين المجموعتين كان هناك انخفاضا ملحوظا في علامات الالتهاب مثل TNF-α وعلامات الإجهاد التأكسدي مثل ROS مع زيادة الجلوتاثيون و BDNF. كما حدث أيضًا انخفاضا ملحوظا في miRNA-155 الذي يزداد في العمليات الالتهابية مع قدرته على قمع التعبير عن الجزيئات المضادة للالتهابات. • يُعتقد أن هذه التأثيرات للخلايا الجذعية المنشطة ناتجة عن تحفيز المسار المؤيد للبقاء PI3K / Akt / FOXO3 حيث زادت مكونات هذا المسار بشكل ملحوظ عن طريق العلاج والذي يحسن بدوره القدرة التجديدية للخلايا الجذعية الوسيطة. وأظهر الفحص النسيجي العديد من الخلايا العصبية السليمة مع عدد قليل فقط من الخلايا المتدهورة في الخلايا الجذعية التي تم تنشيطها بالاريثروبويتين. كما اظهر ايضا العديد من الخلايا العصبية ذات البنية المحفوظة والمشابهة للمجموعة الضابطة في الخلايا الجذعية الوسيطة التي تم تنشيطها بالليزر. • تم الحصول على أفضل أداء حركي ونتائج كيميائية حيوية ونسيجية من خلال العلاج بواسطة الخلايا الجذعية الوسيطة المنشطة بالليزر
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aParalysis _2qrmak
653		0	_aparkinson's disease _asubstantia nigra _amesenchymal stem cells _aerythropoietin _alaser _amiRNA- 155 _aPI3K/Akt/FOXO3
700	0		_aMaha Gamal _ethesis advisor.
700	0		_aAsmaa Mohammed ShamsEldeen _ethesis advisor.
700	0		_aBasant Adel Al Dreny Abd Al latef _ethesis advisor.
700	0		_aAshraf Eldesoky _ethesis advisor.
900			_b01-01-2022 _cMaha Gamal _cAsmaa Mohammed ShamsEldeen _cBasant Adel Al Dreny Abd Al latef _cAshraf Eldesoky _UCairo University _FFaculty of Medicine _DDepartment of physiology
905			_aShimaa _eHuda
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c169151