000			07135namaa22004331i 4500
003			OSt
005			20250223033341.0
008			241209s2023 |||a|||f m||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.05.Ph.D.2023.Re.D.
100	0		_aRehab Fawzi Ahmed Ali Abdel Moneim, _epreparation.
245	1	0	_aDesign, synthesis and biological evaluation of some pyrazole derivatives as carbonic anhydrase inhibitors / _cBy Rehab Fawzi Ahmed Ali Abdel Moneim ; Supervision Prof. Dr. Nagwa Mohamed Abd El Gawad, Dr. Walaa Ramadan Mahmoud, Dr. Mona Fikry Said.
246	1	5	_aتصميم و تشييد و تقييم بيولوجى لبعض مشتقات البيرازول كمثبطات للكربونيك انهيدريز /
264		0	_c2023.
300			_a185 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2023.
504			_aBibliography: pages 162-185.
520			_aThe present study aimed to design potent carbonic anhydrase inhibitors (CAIs) based on pyrazole benzenesulfonamide core. Fifteen series of substituted pyrazole benzenesulfonamide compounds were synthesized via tail approach strategy where the pyrazole benzenesulfonamide head carry variable tail groups; sulphamoyl IVa-e, XIVa-e and XVIIIa-c, its bioisosteric carboxylic acid VIa-e and XIe, ethyl carboxylate ester VIIIa-e, XIVa-e and XIXa-e as potential prodrugs, isothiazole ring X, hydrazide XXe, hydroxamic acid derivatives XXIa-e, semicarbazide derivatives XXIIa-c,e, thiosemicarbazide derivatives XXIIIa-e and their cyclized derivatives thiadiazole XXIV and triazole XXV. All candidates were investigated for their carbonic anhydrase (CA) inhibitory activity against two human CA isoforms hCA IX and hCA XII compared to acetazolamide (AAZ) and were assessed for their anticancer activity against 60 cancer cell lines according to the US NCI protocol. Ten compounds IVb, VIb, VId, VIe, VIIIb, XIVe, XVIIIc, XIXb, XIXe and XXIb revealed significant inhibitory activity against both isoforms hCA IX and hCA XII, while XIVa and XVIe showed significant inhibitory activity against hCA IX only and compounds VIIIe, XIXd, XXId and XXIe showed significant inhibitory activity against hCA XII only _u
520			_aتعد الكربونيك انهيدريز عائلة كبيرة من الإنزيمات المعدنية فى كل مكان و التى تشارك فى العديد من العمليات الفسيولوجية و المرضية. تقليديا، تم تطبيق تثبيط الكربونيك انهيدريز سريريا فى تطوير عوامل مدرة للبول و مضادات الجلوكوما، مع الاستخدام اللاحق لمثبطاتها او منشطاتها لعلاج مجموعة واسعة من الاضطرابات الأخرى؛ مثل السمنة والسرطان و هشاشة العظام و الالتهابات البيكتيرية و الفطرية و كذلك مرض الزهايمر. استهدفت الدراسة الحالية إلى تصميم مثبطات للكربونيك انهيدريز القوية اعتمادا على نواة البيرازول بنزين سلفوناميد. و تم تصنيع خمسة عشر سلسلة من مركبات البيرازول بنزين سلفوناميد المستبدلة تحمل مجموعات متغيرة؛ سلفامويل IVa-e، XIV1-e و XVIIIa-c ، حمض الكربوكسيل الأيزوستيرى VIa-e و XIe، ايثايل كاربوكسليت ايستر VIIIa-e، XIVa-e و XIXa-e كعقاقير أولية محتملة، حلقة ايزوثيازول X، هيدرازايد XXe، مشتقات حمض الهيدروكساميك XXIa-e، مشتقات السيميكربازيد XXIIa-c,e، مشتقات الثايوسيميكربازيد XXIIIa-e و مشتقاتها الحلقية ثيادايازول XXIV و ترايازول XXV. تم فحص جميع المرشحين لنشاطهم المثبط للكربونيك انهيدريز (CA) ضد نوعين بشريين من الكربونيك هنهيدريز هما hCA IX و hCA XII مقارنة مع اسيتازولاميد (AAZ) و هذا بلإضافة لتقييم نشاطهم المضاد للسرطان ضد 60 خط من الخلايا السرطانية وفقا لبروتوكول NCI الأمريكى. كشفت المركبات IVb ، VIb، VId، VIe، VIIIb، XIVe، XVIIIc، XIXb، XIXe و XXIb عن نشاط مثبط كبير ضد كل من hCA IX و hCA XII، بينما أظهر المركبين XIVa و XVIe نشاطا مثبطا كبيرا ضد hCA IX فقط، اما المركبات VIIIe، XIXd، XXId و XXIe اظهروا نشاطا مثبطا كبيرا ضد hCA XII فقط مقارنة بالاسيتازولاميد كدواء مرجعى يسلط الضوء على هذه المركبات كأدوية مضادة للسرطان. كشف المركب VIIIe عن نشاطا ملحوظا ضد خط خلايا سرطان الجهاز العصبى المركزى (SF-539; TGI = 5.58 μM)، خط خلايا سرطان الكلى (786-0; TGI = 4.32 μM) و خط خلايا سرطان الثدى (HS 578T; TGI = 5.43 μM). لذلك، تعرض المركب VIIIe لتحليل دورة الخلية و مقايسة موت الخلايا المبرمج فى هذه خطوط الخلايا حيث تم تقييمه من خلال تحليل التدفق الخلوى على خطوط خلايا سرطان الكلى 786-0، خط خلايا الجهاز العصبى المركزى SF-539 و خط خلايا سرطان الثدى HS 578T عند GI50 المحددة (0.45 μM، 0.89 μM و 1.18 μM، على التوالى). كما كشفت عن زيادة نسبة موت الخلايا فى 786-0 (53.19 %)، SF-539 (46.11 %) و HS 578T (43.55 %) مقارنة بخلايا التحكم (2.07 %، 2.64 % و 2.52 %، على التوالى). ايضا تم إجراء نمذجة جزيئية للمكبات مع التنبؤ ب ADME لتوضيح تفاعل المشتقات القوية مع النقاط الساخنة للموقع النشط ل hCA IX و hCA XII جنبا إلى جنب مع التنبؤ بخصائصها الفيزيائية و الحركية الدوائية.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in English.
650		7	_aPharmaceutical Chemistry _2qrmak
653		0	_aPyrazole _aBenzenesulfonamides _aCarbonic anhydrase inhibitors _aAnticancer
700	0		_aNagwa Mohamed Abd El Gawad _ethesis advisor.
700	0		_aWalaa Ramadan Mahmoud _ethesis advisor.
700	0		_aMona Fikry Said _ethesis advisor.
900			_b01-01-2023 _cNagwa Mohamed Abd El Gawad _cWalaa Ramadan Mahmoud _cMona Fikry Said _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aSara _eHuda
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c169341