000			08156namaa22004091i 4500
003			OSt
005			20250223033354.0
008			241224b2024 |||a||af m||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.1
092			_a615.1 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.09.Ph.D.2024.Em.A
100	0		_aEman Shafik Zaki Abd-El-Aziz Salim, _epreparation.
245	1	0	_aActivating autophagy as a possible pharmacological target in experimentally induced depression in ovariectomized rats / _cby Eman Shafik Zaki Abd-El-Aziz Salim ; Supervision of Prof. Dr. Mohammed Farrag El-Yamany, Dr. Rabab Hamed Sayed.
246	1	5	_a/ تفعيل الألتهام الذاتي كهدف فارماكولوجي محتمل في الإكتئاب المستحدث تجريبيا في الجرذان مستئصلة المبيض
264		0	_c2024.
300			_a141 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 104-141.
520			_aAims: Roflumilast, a well-known phosphodiesterase-4 (PDE-4) inhibitor, possess an anti-inflammatory activity with approved indications in chronic obstructive pulmonary disease. This study aimed to evaluate the neuroprotective role of roflumilast in ovariectomy (OVX)-induced depressive-like behavior in female rats and to shed light on a potential autophagy enhancing effect. Main methods: Rats were randomly divided into four groups: sham, OVX, OVX + roflumilast (1 mg/kg, p.o), and OVX + roflumilast + chloroquine (CQ) (50 mg/kg, i.p). Drugs were administered for 4 weeks starting 2 weeks after OVX. Key findings: Roflumilast improved the depressive-like behaviors observed in OVX rats as evidenced by decreasing both forced swimming and open field immobility times while, increasing % sucrose preference and number of open field crossed squares. Histopathological analysis provides further evidence of roflumilast's beneficial effects, demonstrating that roflumilast ameliorated the neuronal damage caused by OVX. Roflumilast antidepressant potential was mediated via restoring hippocampal cAMP and BDNF levels as well as down-regulating PDE4 expression. Moreover, roflumilast revealed anti-inflammatory and anti-apoptotic effects via hindering TNF-α level and diminishing Bax/Bcl2 ratio. Roflumilast restored the autophagic function via up-regulation of p-AMPK, p-ULK1, Beclin-1 and LC3II/I expression, along with downregulation of p62 level and p-mTOR protein expression. The autophagy inhibitor CQ was used to demonstrate the suggested pathway. Significance: The present study revealed that roflumilast showed an anti-depressant activity in OVX female rats via turning on AMPK/mTOR/ULK1-dependent autophagy pathway; and neurotrophic, anti-inflammatory, and anti-apoptotic activities. Roflumilast could offer a more secure alternative to hormone replacement therapy for postmenopausal depression treatment.
520			_aيعد نموذج إنقطاع الطمث الجراحي المستحدث بإستئصال المبيض الثنائى فى الجرذان (OVX) "المعيار الذهبي" في دراسة تأثير نقص هرمون الأستروجين. والذى يترتب علية ظهور أعراض الإكتئاب المصاحب لإنقطاع الطمث الناتج عن نقص الأستروجين ، وأيضاً يعد نموذجاً فعالاً لتقييم فعالية الأدوية المضادة للإكتئاب. إن عقار الروفلوميلاست الذى يعرف جيداً بأنة عقار مثبط لإنزيم ثنائى الإيستريزالمفسفر -4 (PDE4) والذى له استخدامات معترف بها لمعالجة أمراض الإنسداد الرئوي المزمنة (COPD) ويتميز بالخصائص المانعة للإلتهاب المصاحبة لذلك. وبناءاً على ذلك فلقد كان الغرض من هذه الدراسة هو إستكشاف التأثيرات العصبية الوقائية لعقار الروفوميلاست في إناث الجرذان مستئصلة المبيض الثنائى والتي تظهر سلوكاً شبيهاً بإكتئاب ما بعد إنقطاع الطمث فى الإناث، والكشف عن الدور المحتمل لتثبيط إنزيم ثنائى الإيستريزالمفسفر -4 (PDE4) وما يترتب علية من تنشيط لعملية الإلتهام الذاتي. ومن ثم تم توزيع ستين من إناث الجرذان عشوائياً على أربع مجموعات، كل منها يحتوي على 15 جرذاً. وقد تعرضت الحيوانات إما لإستئصال المبيضين (OVX) عن طريق الإزالة الثنائية للمبيض أو من دون إستئصال أياً من المبيضين وذلك بتطبيق كافة الخطوات المتبعة فى جراحة الإستئصال دون القيام بالإستئصال فعلياً لأى من المبيضين. وقد أُعطيت مادة روفلوميلاست (1 مجم/كم؛ عن طريق الفم) مرة واحدة في اليوم لمدة شهر واحد ابتداءً من أسبوعين بعد التعافي من إستئصال المبيضين أو من إجراء الجراحة دون إستئصال . وقد تمت دراسة النشاط الحركى للجرذان بإستخدام إختبار المجال المفتوح وإختبار السباحة القسرية لتقييم السلوك الإكتئابي. وعلاوة على ذلك، أُجري أيضاً تقييم لإنعدام الإحساس بالشغف نحو شرب المحلول السكرى عن الماء العادى عن طريق إجراء إختبار تفضيل السكروز. ولقد أُجريت هذة التقييمات السلوكية بعد مرور 6 أسابيع من إجراء عملية إستصال المبيض الثنائية أو العمليات التى تحاكى عملية الإستئصال دون إستئصال حقيقى وأيضا بعد 4 أسابيع من العلاج اليومي بالروفلوميلاست وحده أو مع الحقن المتزامن لمادة الكلوروكين (CQ) (50 ملجم/كجم؛عن طريق الحقن بالغشاء البريتونى فى البطن)، والذى يعد مانع و مثبط لعملية الإلتهام الذاتي. وقد أستخدمت الأنسجة المتجانسة من نسيج الشق الحصين فى قياس معدلات بروتينcAMP ، قياس عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF)، عامل النخر الورمي ألفا (TNF-α)، ومؤشرات موت الخلايا المبرمج المتمثلة فى قياس نسبة التعبير الجينى لكل من Bcl2 و أيضا المرتبطة بالبروتين-X (Bax)، ونسبتهما معاً Bax/Bcl2. وأيضاً تم تقييم أثر الروفلوميلاست على عملية الإلتهام الذاتى عن طريق تقييم محتويات الشق الحصين مما يلي: AMPK، إنزيم ثنائى الإيستريزالمفسفر -4 (PDE4)، mTOR، ULK-1، Beclin-1، LC3-I، LC3-II وكذلك نسبتهما معاً LC3II/I و أخيراً قياس معدلات بروتين p62 بالإضافة إلى الفحص التشريحى الميكرسكوبى لنسيج الشق الحصين.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aDurgs _2qrmak
653		0	_aautophagy pathway _aanti-inflammatory _apharmacological _aexperimentally _aovariectomized
700	0		_aMohammed Farrag El-Yamany _ethesis advisor.
900			_b01-01-2023 _cMohammed Farrag El-Yamany _cRabab Hamed Sayed _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology & Toxicology
905			_aShimaa _eHuda
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c169716