000			05930namaa22004211i 4500
003			OSt
005			20250223033402.0
008			250104s2024 |||a|||f m||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.704
092			_a615.704 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.09.Ph.D.2024.Ha.S
100	0		_a Haneen Yahia Mohamed, _epreparation.
245	1	2	_aA Study of the possible neuroprotective effect of βeta-Adrenergic receptor agonist in rotenone induced Parkinson’s disease in rats (PO 3.4.3) / _cby Haneen Yahia Mohamed ; supervision of Dr / Mohammed Farag El -Yamany, Dr/ Mostafa Adel Mohamed Rabie.
246	1	5	_a/ (PO 3.4.3) دراسة التأثير الوقائي العصبي المحتمل لمستضاد مستقبل بيتا أدرينالين في مرض الشلل الرعاش المحدث بالروتينون في الجرذان
264		0	_c2024.
300			_a107 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 88-107.
520			_aβ2-adrenoreceptors (β2-AR have been identified recently as regulators of the α-synuclein gene (SNCA), one of the key milieus endorsed in injury of dopamine neurons in Parkinson's disease (PD). Accumulation of α-synuclein leads to mitochondrial dysfunction via downregulation of mitophagy proteins (PINK and PARKIN) and inhibition of mitochondria biogenesis (PGC-1α) along with an increase in the master inflammatory regulator NF-κB p65 production that provokes neurodegeneration and diminishes neuroprotective signaling pathway (PI3k/Akt/CREB/BDNF). Recently, formoterol exhibited a promising neuroprotective effect against neurodegenerative conditions associated with brain inflammation. Therefore, the present investigation aimed to unveil the possible neuroprotective activity of formoterol, β2-AR agonist, against rotenone-induced PD in rats. Rats received rotenone (1.5 mg/kg; s.c.) every other day for 3 weeks and cured with formoterol (25 μg/kg/day; i.p.) 1 hr. after rotenone administration, starting from day 11. Formoterol treatment succeeded in upregulating β2-adrenoreceptor expression in PD rats and preserving the function and integrity of dopaminergic neurons as witnessed by enhancement of muscular performance in tests, open field, grip strength-meter, and Rotarod, besides the increment in substantia nigra and striatal tyrosine hydroxylase immunoexpression. In parallel, formoterol boosted mitophagy by activation of PINK1 and PARKIN and preserved mitochondrial membrane potential. Additionally, formoterol stimulated the neuro-survival signaling axis via stimulation of PI3k/pS473-Akt/pS133-CREB/BDNF cascade to attenuate neuronal loss. Noteworthy formoterol reduces neuro-inflammatory status by decreasing NFκBp65 immunoexpression and TNF-α content. Finally, formoterol's potential as a stimulant therapy of mitophagy via the PINK1/PARKIN axis and regulation of mitochondrial biogenesis by increasing PGC-1α to maintain mitochondrial homeostasis along with stimulation of PI3k/Akt/CREB/BDNF axis.
520			_aيُعد مرض الشلل الرعاش أحد أكثر الاضطرابات العصبية التنكسية شيوعًا ويتميز باضطرابات الوقوف والمشية والتوازن. تم ربط ألفا سينوكلين بكل من الأشكال المتفرقة والعائلية للمرض. علاوة على ذلك ، يوجد ألفا سينوكلين في أجسام ليوي ، وقد تم ربط السمة المرضية العصبية لمرض الشلل الرعاش على نطاق واسع بمسارات السمية العصبية التي تؤدي في النهاية إلى التنكس العصبي . يمكن محاكاة مرض الشلل الرعاش تجريبياً عن طريق أخذ الروتينون التي تحفز تكوين شوائب ألفا سينوكلين ، مع نواة كثيفة ومحيط ليفي يشبه تلك التي لوحظت في مرض الشلل الرعاش مما يؤدي إلى انخفاض في الأداء الحركي وارتفاع مستويات السيتوكينات المسببة للالتهابات (عامل نخر الورم ألفا) ينظم تنشيط مستقبلات البيتا التعبير الجيني لـ ألفا سينوكلين في نماذج حيوانية مختلفة وفي المختبر من مرض الشلل الرعاش ، ويعزز تكوين العصب الحُصيني. العلاج باستخدام ناهضات مستقبلات بيتا الأدرينالية مثل الفورميترول ، وهو ناهض بيتا يمكنه العبور من حاجز الدم في الدماغ ، وبذلك يقلل من التعبير عن جين ألفا سينوكلين عبر أستيل هيستون -3 ليسين -27 لمحفزه ومُحسِّنه ويحفز أيضًا تخليق عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ في الخلايا النجمية والخلايا العصبية في المختبر وفي الجسم الحي.
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aDrugs effects and interactions _2qrmak
653		0	_aβ2-adrenoreceptor _aα-synuclein _amitophagy _aformoterol _aPI3K/Akt _aBDNF
700	0		_aMohammed Farag El -Yamany _ethesis advisor.
700	0		_aMostafa Adel Mohamed Rabie _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cMohammed Farag El -Yamany _cMostafa Adel Mohamed Rabie _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmacology & Toxicology
905			_aShimaa _eHuda
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c169954