000			05998namaa22004451i 4500
003			OSt
005			20250223033414.0
008			250119s2024 |||a|||f m||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a615.19
092			_a615.19 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.08.05.Ph.D.2024.Mu.S
100	0		_aMustafa Abdualsalam Saed Al- Qadhi, _epreparation.
245	1	0	_aSynthesis, Synthesis, anticancer activity and molecular docking studies of novel pyrimidine derivatives as potential multikinase inhibitors / _cby Mustafa Abdualsalam Saed Al- Qadhi ; Supervision of Prof. Dr. Fatma Abd El-Fattah Ragab, Prof. Dr.Tawfeek Ahmad Ali Yahya, Dr. Samar Hashem Fahim, Dr. Heba Abdelrasheed Abdelkhalek.
246	1	5	_a/ تشيد واختبار النشاط المضاد للأورام السرطانية ودراسة الارساء الجزيئي لمشتقات البيريميدين الجديدة كمثبطات محتملة لإنزيمات الكاينيز المتعددة
264		0	_c2024.
300			_a133 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 119-133.
520			_aPyrazolo[1,5-a]pyrimidines are recognized for their extensive range of biological activities, particularly their noteworthy anticancer properties. The cytotoxic activity of this framework is attributed to its ability to function as a bioisostere of adenine, thereby preserving the principal ATP interaction within the kinase domain. Furthermore, pyrazolo[1,5-a]pyrimidines have demonstrated inhibitory activity against various protein kinases including both tyrosine kinases (TKs) and a diverse array of serine threonine kinases(STKs). In the present investigation four new series 7a-e, 8a-e, 9a-e, and 10a-e of 7- aryl-3-substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidines were synthesized and tested for their RTK and STK inhibitory activity. Compound 7d demonstrated potent enzymatic inhibitory activity against TrkA and ALK2 with IC50 0.087and 0.105 μM, respectively, and potent Anti-proliferative activity against KM12 and EKVX cell lines with IC50 0.82 and 4.13 μM, respectively. Compound 10e showed good enzyme inhibitory activity against TrkA, ALK2, c-KIT, EGFR, PIM1, CK2α, CHK1, and CDK2 in sub-micromolar values. Additionally 10e revealed anti-proliferative activity against MCF7, HCT116 and EKVX with IC50 3.36, 1.40 and 3.49 μM, respectively; with good safety profile. Moreover, 10e showed cell cycle arrest at the G1/S and G1 phases in MCF7 and HCT116 cells with good apoptotic effect. Molecular docking studies were fulfilled for compound 10e and illustrated good interaction with the hot spots of the active site of the tested enzymes.
520			_aتعرف بيرزولوبيريميدين بنطاقها الواسع من الأنشطة البيولوجية، ولا سيما خصائصها المضادة للسرطان الجديرة بالملاحظة. يُعزى النشاط السام ضد الخلايا لهذا الإطار إلى قدرته على العمل كإيزوستير حيوي للأدينين، وبالتالي الحفاظ على تفاعل ادينوسين ثلاثي الفوسفات الرئيسي داخل مجال الكيناز. علاوة على ذلك، أظهر البايرازولوبيريميدين نشاطًا مثبطًا ضد كينازات البروتين المختلفة بما في ذلك كينيز التيروزين (TKs) ومجموعة متنوعة من كينيزات ثريونين السيرين (STKs) في البحث الحالي، تم تصنيع أربع سلاسل جديدة a-e)7( و a-e)8( و (9a-e) و(10a-e) من 7-أريل-3 بيرازولوبيريميدين واختبارها من حيث تثبيط نشاط التيروزين كينيز RTK و ثرونين كينيز STK. أظهر المركب 7d نشاطًا مثبطًا إنزيميًا قويًا ضد TrkA وALK2 مع IC50 0.087 و0.105 ميكرومول ، على التوالي، ونشاطًا قويًا مضادًا للتكاثر ضد الخلايا السرطانية KM12 وEKVX مع IC50 0.82 ميكرومول ، على التوالي وأظهر المركب 10e نشاطًا مثبطًا جيدًا للإنزيم ضد TrkA وALK2 وc-KIT وEGFR وPIM1 وCK2α وCHK1 وCDK2 في القيم دون الميكرومولار. بالإضافة إلى ذلك، كشف 10e عن نشاط مضاد للتكاثر ضد الخلايا السرطانية MCF7 وHCT116 وEKVX مع IC50 3.36 و1.40 و3.49 ميكرو مول على التوالي؛ مع ملف تعريف أمان جيد علاوة على ذلك، أظهر 10e توقف دورة الخلية في الطور G1/S والمرحلة G1 في خلايا MCF7 وHCT116 مع تأثير موت الخلايا المبرمج الجيد. تم إجراء دراسات الارساء الجزيئي للمركب 10e وأوضحت التفاعل الجيد مع النقاط الساخنة للموقع النشط للإنزيمات المختبرة
530			_aIssues also as CD.
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aPharmaceutical Chemistry _2qrmak
653		0	_aPyrazolopyrimidine _aanticancer _akinase inhibitors TRKs _aRTKs
700	0		_aFatma Abd El-Fattah Ragab _ethesis advisor.
700	0		_aTawfeek Ahmad Ali Yahya _ethesis advisor.
700	0		_aSamar Hashem Fahim _ethesis advisor.
700	0		_aHeba Abdelrasheed Abdelkhalek _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cFatma Abd El-Fattah Ragab _cTawfeek Ahmad Ali Yahya _cSamar Hashem Fahim _cHeba Abdelrasheed Abdelkhalek _UCairo University _FFaculty of Pharmacy _DDepartment of Pharmaceutical Chemistry
905			_aShimaa _eHuda
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c170282