000			08492namaa22004451i 4500
003			OSt
005			20250223033431.0
008			250211s2022 |||a|||f m||| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a616.124466
092			_a616.124466 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.11.30.Ph.D.2022.Ay.I.
100	0		_aAya Aly Ashraf Abdel Mageed, _epreparation.
245	1	0	_aInflammatory pathways in diabetic cardiomyopathy dcm: methods to improve cellular responses and their impact on bone marrow mesenchymal stem cell bm-msc therapeutic efficiency / _cBy Aya Aly Ashraf Abdel Mageed; Supervised by Prof. Dr. Hania Ibrahim Ammar, Prof. Dr. Mira Farouk Youssef, Dr. Lamiaa Mohamed Mahmoud, Dr. Jackline Moawad Saadallah.
246	1	5	_aالمسارات الالتهابيه في اعتلال عضلة القلب السكري و دراسة الطرق المحتمله لتحسين الاستجابات الخلوية و تاثير ذلك علي الكفاءة العلاجية للخلايا الجزعيه الوسيطة /
264		0	_c2022.
300			_a212 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2022.
504			_aBibliography: pages 191-212.
520			_aBackground: DCM is a distinct condition that develops in diabetic patients, in which inflammation as a pathophysiologic process contributing to cardiac hypertrophy, fibrosis, and dysfunction in the context of heart disease. Aim of the work: Apply targeted therapy towards specific inflammatory pathway claimed to be involved in pathogenesis of DCM, discover and evaluate the effect of this targeted therapy on BM-MSCs therapeutic efficiency. Methods: 35 male Wistar rats were divided into 7 groups: Group I: control rats. Type 2 DM was induced in the remaining rats by 6 weeks administration of high fat diet (58% fat, 25% protein, 17% carbohydrate) followed by injection of a single low dose of streptozotocin (STZ) 35mg/kg. After verification of DM, Group II: was maintained on the same HFD and left untreated till the end of study period (16 weeks) while the rest of rats after 8 weeks of Stz injection, verification of DM were divided into monotherapy and combined therapy groups. Group III: rats were injected with a single dose of (1×106 BM-MSCs per rat) into rat tail vein. Group IV: rats received treatment with anakinra 0.5μg/kg per day by intraperitoneal injection for 2 weeks. Group V: rats received NaHS dissolved in phosphate‐buffered saline (PBS) at a dose of 100μmol/kg per day by intraperitoneal injection for 2 weeks. Group VI: rats received concomitant therapy of BM-MSCs and NaHS at a 100μmol/kg intraperitoneally per day for 2 weeks. Group VII: rats received concomitant therapy of BM-MSCs and anakinra for 2 weeks. Results: The current work revealed development of significant changes in cardiac function and structure in diabetic non treated rats compared to control rats including development of middle stage DCM and Grade II diastolic dysfunction according to echocardiographic and Doppler parameters with significant increase in myocardial fibrosis, local and systemic inflammatory markers. These functional and structural changes in the heart were significantly improved in monotherapy groups (MSCs, anak, NaHS) compared to diabetic non treated group. Also, myocardial inflammation detected by immunohistochemical staining of IL-1β, TNF-α, Caspase-1, Nrf 2 was significantly improved in these groups with improvement of serum inflammatory markers, serum insulin and blood glucose levels. Combined therapy groups showed significant improvement in cardiac function and structure compared to diabetic non treated group, but less improvement in echocardiographic and Doppler parameters compared to monotherapy groups with less improvement in some cardiac inflammatory markers compared to monotherapy groups.
520			_aان داء السكري هو أحد الامراض الاكثر انتشارا حول العالم خاصة النوع الثاني منه الذي أصبح حدوثه في زياده مستمره. يرتبط حدوث النوع الثاني من داء السكري بالسمنه و الاكثار من تناول المأكولات الغربيه و نمط الحياه الخالي من الحركه و ارتفاع ضغط الدم .و يعتبر هذا المرض من أشهر أسباب الاصابه بأمراض القلب خاصه مرض اعتلال عضلة القلب السكري. مرض اعتلال عضلة القلب السكري هو مرض خامد يحدث في مرضي السكر بدون حدوث تصلب في الشرايين التاجيه و بدون حدوث اضرار في صمامات القلب انما هو يحدث تغيرات في وظائف و تكوين عضلة القلب بطرق مختلفه منها التأثير علي عمليات الأيض في عضلة القلب و زياده الأكسده و التسبب في تليف عضلة القلب و تلف بعض الخلايا العضلية في القلب. ان التهاب عضلة القلب من الأسباب المؤديه الي مرض اعتلال عضلة القلب السكري بطرق مختلفه تجتمع في النهاية عند تنشيط معامل الحمض النووى كابا ب و تنشيط هذا المعامل له علاقة وطيده بزيادة مستويات دلائل الالتهاب في الدم و في القلب و التي بدورها تؤدي الي زياده أكثر في تنشيط معامل الحمض النووى كابا ب مما يؤدي الي زياده مطرده في الالتهاب. قد عرف غاز سلفيد الهيدروجين بانه ثاني أهم ناقل غازي في الجسم و أوضحت الدراسات أن اعطائه من الخارج يؤدي الي تحسن واضح في حالة الالتهاب في الجسم و أيضا تحسن واضح في نسبه المؤكسدات الضاره في الجسم .أما عقار الأناكينرا فقد بدأ استخدامه مؤخرا في علاج حالات الالتهاب المختلفه في الجسم لما ثبت من فعاليته في تحسين الالتهاب عن طريق غلق مستقبلات دلائل الالتهاب . قد عرف داء السكري بتأثيره السلبي علي فعالية الخلايا الجزعيه في علاج هذا الداء و الأضرار الناتجه عنه في القلب و هذا التأثير السلبي يشمل تقليل انقسام الخلايا الجزعيه و تقليل قدرتها علي افراز المواد النافعه التي تحسن حاله الالتهاب و التليف و انقسام الخلايا في القلب و في مختلف الأنسجه في الجسم. و بناء علي هذه الخلفية استهدفت هذه الدراسه تحسين حاله الالتهاب في عضلة القلب في حالة مرض اعتلال عضلة القلب السكري باستخدام عقارات تستهدف تثبيط المسارات الالتهابيه و دراسه تأثير هذه العقارات علي وظائف و تكوين عضلة القلب و أيضا استهدفت الدراسه ملاحظه تأثير تحسن حالة الالتهاب في القلب علي فعالية الخلايا الجزعية المستخدمه في علاج مرض اعتلال عضلة القلب السكري.
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in English.
650		7	_aMyocarditis and hypoglycemia _2qrmak
653		0	_aINFLAMMATORY PATHWAYS IN DIABETIC CARDIOMYOPATHY DCM _aMETHODS TO IMPROVE CELLULAR RESPONSES _aTHEIR IMPACT ON BONE MARROW MESENCHYMAL STEM CELL
700	0		_aHania Ibrahim Ammar _ethesis advisor.
700	0		_aMira Farouk Youssef _ethesis advisor.
700	0		_aLamiaa Mohamed Mahmoud _ethesis advisor.
700	0		_aJackline Moawad Saadallah _ethesis advisor.
900			_b01-01-2022 _cHania Ibrahim Ammar _cMira Farouk Youssef _cLamiaa Mohamed Mahmoud _cJackline Moawad Saadallah _UCairo University _FFaculty of Medicine _DDepartment of Physiology
905			_aSara
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c170778