000			09703namaa22004451i 4500
003			OSt
005			20250504112156.0
008			250408s2024 ua a|||fr|m|| 000 0 eng d
040			_aEG-GICUC _beng _cEG-GICUC _dEG-GICUC _erda
041	0		_aeng _beng _bara
049			_aDeposit
082	0	4	_a616.07
092			_a616.07 _221
097			_aPh.D
099			_aCai01.11.07.Ph.D.2024.Fa.C.
100	0		_aFatma Mamdouh Mahmoud, _epreparation.
245	1	0	_aCharacterization of glutaryl-coa dehydrogenase gene pathogenic variants in egyptian patients with glutaric aciduria type1 / _cBy Fatma Mamdouh Mahmoud; under Supervision of Prof. Dr. Sahar Abdelaty Sharaf, Prof. Dr. Maryan Yousry, Prof. Dr. Asmaa Kamal, Asst. Prof. Balsam Sherif
246	1	5	_aتوصيف المتغيرات المسببة للامراض الجينية ل Glutaryl-CoA dehydrogenase فى المرضى المصريين المصابين بحمض الجلوتاريك من النوع الاول /
264		0	_c2024.
300			_a118 pages : _billustrations ; _c25 cm. + _eCD.
336			_atext _2rda content
337			_aUnmediated _2rdamedia
338			_avolume _2rdacarrier
502			_aThesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.
504			_aBibliography: pages 104-118.
520			_aGlutaric aciduria type 1 (GA1) is a treatable inherited metabolic autosomal recessive disorder that is caused by a deficiency in the glutaryl-CoA dehydrogenase (GCDH) enzyme. Untreated patients suffer primarily from severe striatal damage. More than 250 variants in the GCDH gene have been reported with a variable frequency among different ethnic groups. In this study, we aimed to characterize 20 Egyptian patients with GA1 and identify genetic variants present in our patients. All patients presented with variable presentations ranging from asymptomatic to severe neurological impairment. Most of the 20 patients presented with acute onset type (45%), followed by asymptomatic (30%) and insidious (25%). The consanguinity level was 90% among our patients. Tandem mass Screening (TMS) revealed C5DC levels above normal levels in mild and marked neurologically impaired patients in our study (> 0.3μmol/L) than that of the neurologically asymptomatic group, and the difference was statically significant (p-value 0.027). Marked and mild neurologically impaired patients are mainly highly excretory in comparison with neurologically asymptomatic patients, and there is a statistically significant difference between the marked, mild neurologically impaired groups and the neurologically asymptomatic group (p-value 0.011). Twenty patients were available for genotyping, and for Sequencing of exons 4,5,6 of the GCDH gene, including exons and introns by Sanger sequencing, we identified among twenty patients seventeen genetic variants, of which the following eight novel variants were identified: five missense variants c.158C > A p.(pro53Gln), c.388C >A p.(Leu130 Met), c.437C >T p.(Ser146Phe), c.279T >A p.(His93Gln), c.166C >A p. (Leu56Met) two synonymous c.357G > C p.(S119=), c.353T > G p. (Val118=) and one indel c. 387-388 insA p.(Leu130ThrfsTer58). The most common variant, c. 387-388 insA p.(Leu130ThrfsTer58), was detected in 16 alleles (80%), followed by c.353T > G p. (Val118=) in 13 (65%) children then c.357G > C p.(S119=) in 10 (50%) children and c.280C >T p.(Arg94Trp) in 8 (40%) children. Our findings suggest that GA1 is a treatable inherited metabolic disease; therefore, there is a need for supporting neonatal screening programs for GA1 in Egypt.
520			_aيعد مرض حمض الجلوتاريك من النوع الاول من الامراض الوراثية التى يمكن علاجها اذا تم تشخيصه مبكرا قبل حدوث الاعراض. يبلغ معدل حدوث حمض الجلوتاريك من النوع الاول في جميع أنحاء العالم 1: 110.000. تشمل اعراض حمض الجلوتاريك من النوع الاول ضخامة الرأس. أزمات الاعتلال الدماغي الحادة، والتي يصاحبها ضمور الجبهي الصدغي. يتم تشخيص GA-I من خلال مجموعة من العلامات التشخيصية بما في ذلك ضخامة الرأس، واعتلال الدماغ، واضطرابات الحركة مثل ,والنزيف تحت الجافية والشبكية، والتشوهات المخبرية بما في ذلك التركيزات المرتفعة من حمض الجلوتاريك (GA)، و3-هيدروكسي جلوتاريك. حمض (3-OH-GA)، والجلوتاريل كارنيتين (C5DC) في سوائل الجسم ونتائج التصوير بالرنين المغناطيسي ويتم تأكيدها إما عن طريق انخفاض نشاط الإنزيم و/أو الكشف عن المتغيرات المسببة للأمراض على GCDH جين. يتكون إنزيم GCDH فى صورة اولية من 438 حمضًا أمينيًا. بعد أن يتم ارساله إلى الميتوكوندريا، يتم قطع بقايا الأحماض الأمينية ذات الطرف N الـ 44. يشارك إنزيم GCDH في التمثيل الغذائى للاحماض الامينية التالية: L-lysine وL-hydroxylysine وL-tryptophan حيث أنه يحفز عملية نزع الكربوكسيل التأكسدي من glutaryl-CoA وتحويله إلى crotonyl-CoA وCO(2). يحدث نقص إنزيم GCDH بسبب طفرات في جين GCDH. يؤدي نقص GCDH إلى تراكم مواد سامة مثل حمض الجلوتاريك (GA)، وحمض 3-هيدروكسي جلوتاريك (3(OH-GA)، وحمض الجلوكونيك، والجلوتاريل كارنيتين (C5DC) والتي يمكن اكتشافها في سوائل الجسم (البول، البلازما، السائل الدماغي الشوكي) عن طريق كروماتوغرافيا الغاز/ قياس الطيف الكتلي (GC/MS) أو قياس الطيف الكتلي الترادفي بالتأين الكهربائي (MS/MS). يؤدي تراكم هذه المستقلبات السامة إلى موت الخلايا العصبية بالإضافة الى مشاكل فى النقل العصبي. يقع جين (GCDH) في الكروموسوم 19p13.2 ويتكون من 12 إكسونًا تمتد حوالي 7 كيلو بايت من الحمض النووي الجينومي. هناك أكثر من 250 متغير مسبب للأمراض في جين GCDH . تتمتع المتغيرات المسببة للأمراض لجين GCDH بحساسية تتراوح بين 98-99٪ في تشخيص GA1. تقريبًا كل متغير ممرض محدد بعائلة أو مجموعة سكانية. يختلف نوع وتوارث المتغيرات المسببة للأمراض بين المجموعات العرقية المختلفة. يتكون علاج مرض حمض الجلوتاريك من النوع الاول من نظام غذائي مقترن بمكملات L-carnitine عن طريق الفم، وعلاج مكثف في حالات الطوارئ أثناء النوبات الحادة. يعتبر مرض حمض الجلوتاريك من النوع الاول قابل للعلاج، لذا فإن التشخيص والعلاج المبكر يمكن أن يقلل من حدوث أزمة الاعتلال الدماغي الحاد والوفيات لدى المرضى الذين تم تشخيصهم مبكرًا. يعد حمض الجلوتاريك من النوع الاول مرشحًا معقولًا لفحص حديثي الولادة (NBS) وقد تم إدراجه في لوحات المرض الخاصة بـ NBS المستندة إلى MS/MS في العديد من البلدان حول العالم. لقد ثبت أنه في معظم المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بالإصابة المبكرة بالجسم يمكن الوقاية منهم عن طريق العلاج الأيضي المشترك. يشمل العلاج الأيضي اتباع نظام غذائي منخفض اللايسين (lysine)، ومكملات الكارنيتين (carnitine)والعلاج المكثف في حالات الطوارئ أثناء النوبات الحادة. كان الهدف من هذه الدراسة هو تحديد المتغيرات الجينية لجين GCDH لدى الأطفال المصريين المشتبه في إصابتهم بـ GA بهدف التشخيص والعلاج المناسب قبل حدوث أعراض عصبية لا رجعة فيها. أجريت هذه الدراسة التحليلية القائمة على الملاحظة على 20 طفلاً ظهرت عليهم علامات وأعراض وتشوهات دماغية مختبرية وتصوير بالرنين المغناطيسي لمرضى حمض الجلوتاريك من النوع 1 فى عيادة التمثيل الغذائى ، مستشفى جامعة القاهرة.
530			_aIssued also as CD
546			_aText in English and abstract in Arabic & English.
650		7	_aPathology _2qrmak
653		0	_aGA1(Glutaric aciduria type1) _aGCDH(Glutaryl-CoA dehydrogenase ) _aGenetic variants
700	0		_aSahar Abdelaty Sharaf _ethesis advisor.
700	0		_aMaryan Yousry _ethesis advisor.
700	0		_aAsmaa Kamal _ethesis advisor.
700	0		_aBalsam Sherif _ethesis advisor.
900			_b01-01-2024 _cSahar Abdelaty Sharaf _cMaryan Yousry _cAsmaa Kamal _cBalsam Sherif _UCairo University _FFaculty of Medicine _DDepartment of chemical pathology
905			_aNourhan _eEman Ghareb
942			_2ddc _cTH _e21 _n0
999			_c171359