Thesis (M.Sc)-Cairo nivsersity,2022.

Bibliography: p. 119-146.

Diabetes mellitus is a group of metabolic diseases -multi-systemic disorder- characterized by
hyperglycemia resulting from defects in insulin secretion. The therapeutic treatment with bone
marrow mesenchymal stem cells “BM-MSCs” has a promising value in the management of kidney,
liver and pancreatic degeneration. Fifty male rats were used in this experiment; 5 rats as a source
of BM-MSCs, 5 rats (STZ-diabetic) as the cell tracking and the other 40 rats were randomly
assigned into 4 equal groups; normal control (I), stem cell (II), untreated diabetic (III), and treated
diabetic (BM-MSCs) (IV). To induce DM, rats were intraperitoneally injected single dose of
streptozotocin (STZ) (55 mg/kg BW). The BM-MSCs were collected from 10 rats’ bone marrow,
cultured, characterized using flow cytometry analysis and labeled with Qtracker 655 cell labeling.
BM-MSCs were transplanted in treated diabetic at the 7th day of STZ injection. Rats were
euthanized 4 weeks after STZ injection. Blood samples were collected at the end of experiment
(4th week of BM-MSCs transplantation). The pancreas, kidney and liver tissues were collected.
Hemogram, biochemical parameters (liver & Kidney function tests), insulin gene expression and
histopathological examination of pancreas, liver and kidney, were performed for all experimental
groups. Untreated diabetic group showed significant disturbances in liver, kidney and pancreatic
functions with excessive production of inflammatory cytokine (TNF-α) in kidney tissues and
increased oxidative stress in liver tissues. The BM-MSCs treated diabetic group showed significant
improvement in organs functions, insulin gene expression as well as hematological and
histopathological examinations. In conclusion, treatment with BM-MSCs in diabetic rats improved
the diabetic profile and ameliorated some of its complications.

نقص التروية في الأطراف السفلية ثم إعادتها، يؤدي إلى اختلال وظيفي لأعضاء متعددة، هذه الحالة هي عبارة عن سلسلة من تلف الأعضاء البعيدة عن موقع الإصابة الأولي، وذلك بسبب زيادة انتاج أنواع من الاكسجين المؤدي إلى الاكسدة التي تؤثر على العضو المصاب، والاعضاء البعيدة. يعتبر الكبد من أكثر الاعضاء تأثرا من الاصابة بنقص تروية الأطراف السفلية / وإعادتها، لذلك فأن هدف هذه الدراسة هو التحقق من الأثار الضارة على الكبد، ثم تأثير الكلوروكوين العلاجي على الكبد من خلال تأثيره المباشر وغير المباشر على مسار الالتهاب TNF-α / p38-MAPK / NF-κB، المسار المضاد للأكسدة، مسار الاستماتة الخلوية والبلع الذاتي. وأيضا لدراسة التاثيرالعلاجي للكلوروكوين كمنبه لمستقبل الماس على الكبد بعد الاصابة بنقص تروية الأطراف السفلية / وإعادتها من خلال مسار Slit3 / Robo 1 receptor / ROCK الذي بدوره يقوم بتحفيز وتنشيط الخلايا Hepatic and endothelial progenitor، هذه الخلايا مسئولة عن خلق الخلايا الكبدية وخلاليا باطنية جديدة وخلق أوعية دموية جديدة. في الجزء الاول، تم تخصيص 6 ذكور من جرذان ويستار لكل مجموعة: الأولى وهي المجموعة الضابطة، المجموعة الثانية حيث تم تعريض الحيوانات إلى بنقص تروية في الطرف السفلي، المجموعة الثالثة تعرضت لنفس التجربة، ولكن بعد إعادة التروية تم أعطاء الجرذان الكلوروكوين بجرعة (45 ملي جرام للكيلو في اليوم الواحد في الغشاء البريتوني لمدة سبع أيام متتالية). في الجزء الثاني، تم بتخصيص 10 ذكور من جرذان ويستار لكل مجموعة، وهى تتكون من خمس مجموعات: الأولى وهي المجموعة الضابطة، المجموعة الثانية، وهي أيضا المجموعة الضابطة التي تعرضت للكلوروكين بجرعة (45 ملي جرام للكيلو في اليوم الواحد في الغشاء البريتوني لمدة سبع أيام متتالية)، أما المجموعة الثالثة حيث تم تعريض الحيوانات إلى بنقص تروية في الطرف السفلي ، ، المجموعة الرابعة تعرضت لنفس التجربة ولكن بعد إعادة التروية تم أعطاء الجرذان الكلوروكوين بجرعة (45 ملي جرام للكيلو في اليوم الواحد في الغشاء البريتوني لمدة سبع أيام متتالية)، وأخيرا المجموعة الخامسة مرت بنفس الظروف التي مرت بها المجموعة الرابعة، ولكن الفرق بينهما ان هذه المجموعة تعرضت إلى مضاد لمستقبل الماس(A779) بجرعة 744 ميكروجرام للكيلو في اليوم الواحد في الغشاء البروتوني قبل الكلوروكوين بعشر دقائق. نقص التروية تم عن طريق لف طرف خلفي واحد بشريط مطاطي لتقويم الأسنان لمدة ساعة ونصف، ثم إعادة التروية لمدة 7 أيام متتالية. في صباح اليوم الثامن، تم أخذ عينة دم لقياس وظائف الكبد. ثم تم التضحية بالحيوانات. هذه الدراسة أثبت فعالية وكفاءة الكلوروكوين في تحسين أصابه الكبد بعد تعريض الجرذان إلى بنقص التروية في الطرف السفلي وإعادتها، وهذا عن طرق عدة مسارات وتأثيره المميز على كل مسار علي حدى مثل قدرته علي تثبيط مسار الاتهاب، البلع الذاتي، الاستماتة، محاربة عوامل الاكسدة، وأخير تأثيره كمنشط لمستقبل الماس في تنشيط نوعين من الخلايا (Hepatic progenitor and endothelial progenitor cells) الذي يؤدي إلي تجديد خلايا الكبد والاوعية الدموية وتحسن الاصابة الناتجة بنقص التروية في الطرف السفلي و إعادتها

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.