Thesis (M.Sc.)-Cairo University - Faculty of Pharmacy - Department of Clinical Pharmacy

Bibliography: p. 80-102.

Background and aim
Egypt has one of the highest global burdens of hepatitis C virus (HCV) infections which is a major cause of liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). End-stage liver disease is manifested by synthetic dysfunction and portal hypertension that lead to complications as hepatic encephalopathy (HE). HE occurs in approximately 30 to 45% of cirrhotic patients. HE is a reversible impairment in brain functions characterized by cognitive and neuromuscular dysfunctions that ranges from subclinical alteration to coma. Increases in the frequency and severity of HE episodes are associated with an impaired quality of life and poses an increased risk of death.Rifaximin is an oral antibiotic with promising efficacy in the reduction of hepatic encephalopathy (HE) recurrence. It is well-established that during therapy, the gut microorganisms might be subjected to various drug concentrations ranging from sub-inhibitory concentrations to concentrations exceeding the minimum inhibitory concentration (MIC) of the drug for varying periods of time. Therefore, the development of bacterial cross-resistance has become a major concern when using rifaximin for long time. Development of microbial resistance to rifaximin is not studied yet in HE. The study aim wasto assessthe safety, efficacy and microbial resistance of rifaximin asan add-on therapy to lactulose, versus lactulose only, in patients with HE secondary to HCV related.
Method: In this open label parallel, prospective interventional study, 100 patients were randomly allocated either to receive 400 mg rifaximin 3 times/day plus 30-45 ml lactulose 3 times/day (rifaximin group) or to receive the standard of care only which is lactulose alone (lactulose only group) for 6 months. The primary outcome of the study was assessing rifaximin efficacy where time (in weeks) to the first episode of overt hepatic encephalopathy (OHE) was evaluated. The time to the first hospitalization involving HE and difference in mortality between the two groups during the study period was also assessed

المقدمة تعتبر مشكلة الالتهاب الكبدي الوبائي الفيروسي (سي) مشكلة واسعة الانتشار عالميا والتي قد تؤدي إلى تليف الكبد. وتعتبر الغيبوبة الكبدية من المضاعفات الصعبة للأمراض الكبدية والتي تحدث في المراحل المتقدمة من تليف الكبد نظرا لعدم قدرة الكبد على التخلص من السموم النيتروجينية المختلفة وعلى رأسها االمونيا. وفيها يعاني المريض من اضطراب في مستوي الوعي, ونقص في التركيز ,واضطرابات في النوم, والميل للعصبية, ورعشة في اليدين أوعدم القدرة على التحكم في البول او البراز. وإن كثرة حدوث مثل هذه الغيبوبات الكبديه يزيد من مخاطر الموت مما يستدعي ضرورة العالج الوقائي للتقليل من مخاطر حدوث الغيبوبة الكبدية. وقد وجد ان الريفاكسمين والالكتيلوز مفيدين في العالج والوقاية من الغيبوبة الكبدية. ووفقً لإرشادات ممارسة الرابطة الأوروبية لدراسة الكبد )EASL ،)عند حدوث نوبة من الغيبوبة الكبدية، يجب ا معالجتها، ويجب البدء في الوقاية الثانوية لمنع تكرارها. وقد وجد أن الكبد المصاب غير قادر على إزالة الأمونيا من مجرى الدم. لذا يهدف كل من العالج والوقاية الثانوية من الغيبوبة الكبدية إلى التخفيف من إنتاج الأمونيا المشتق من الأمعاء والتي تعتبر من أكثر السموم العصبية المتسببة في الغيبوبة الكبدية. لذا يوصى بإضافة دواء الريفاكسيمين لدواء الالكتيلوز لمنع تكرار نوبات الغيبوبة الكبدية لفترا ت قد تكون طويله. حيث يثبط الريفاكسيمين البكتيريا التي تنتج مركبات نيتروجينية في القولون خاصة الأمونيا مما يساعد علي تقليل أو منع حدوث نوبات جديدة من الغيبوبة الكبدية.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.