Thesis (Ph.D)-Cairo University,2022.

Bibliography: p. 110-127.

The pre-formulation study of fluorouracil with different four lipids (cholesterol, compritol®, stearic acid, GMS) was investigated by DSC analysis, XRD patterns, and FTIR. DSC result showed that fluorouracil peak (Tm) (280°C) was present in all physical mixtures with mentioned lipids.
In the case of drug-cholesterol blended mixture, Tm peak of the drug was present with a minor change, while the drug-compritol® blended mixture, Tm peak of the drug was shifted, indicating that the drug was completely immersed inside this lipid matrix. In the case of drug-stearic acid and drug-GMS blended mixtures, the peak was present with small changes.
XRD results showed that fluorouracil crystalline state was still found in all physical mixtures of drug with lipids.
In the case of drug-blended mixtures, all peaks of the drug were present except in XRD of fluorouracil -compritol® blended mixtures showed that numerous distinct peaks disappeared while other peaks appeared in low intensities indicating that the drug was in a non-crystalline state (amorphous state). FTIR spectrum of physical mixtures of fluorouracil with mentioned lipids showed that all characteristic peaks of the drug appeared with minor changes in position.
In the case of drug blended mixture with (cholesterol, GMS, and compritol®) all functional peaks of the drug were present thus showing no significant physicochemical interaction between the drug and these lipids. While 5-FU with stearic acid blended mixture showed the absence of N-H peak at 3136 cm-1.
For this study, GMS was chosen for the formulation of solid lipid nanoparticles and additional studies.
A new kind of solid lipid nanoparticles was prepared based on high shear homogenization technique for preparation using glycerol mono stearate as lipid matrix and tween 80 as surfactant. (1:2) w/w GMS- tween 80 solid lipid nanoparticles with silver at speed 8000 for five minutes and using dimethyl sulfoxide as organic solvent .Tem reveals that formed SLNS are spherical in shape with uniform structure and entrapment efficiency was measured about 60%. Addition of silver to the optimum formula and % entrapment efficiency was 70%. In vitro drug release found that 77% of 5-fluorouracil was released in comparison to formula (92% within 3 hours) without silver indication that silver had role in improvement of drug release.
This formula was chosen for further study. SRB(sulphorhodamine -B assay) assay reveals that when drug loaded in solid lipid nanoparticles with silver become more potent with IC 50% in MCF7 and in PC3 less than free drug (2.2 um and 2 um) respectively. Pharmacokinetics parameters of both free drug and drug loaded were deduced in this study. It could be concluded that 5-fluorouarcil-GMS- silver (1:4 w/w) is a better system for extended release of the water soluble 5-fluorouracil compared to drug alone. Sustained releases properties of GMS-5fluororacil-silver suggest that it could provide a valuable sustained release dosage form of water soluble drugs like 5-fluorouracil

تم فحص دراسة ما قبل الصياغة لـ لفلورويوراسيل مع أربعة أنواع مختلفة من الدهون (الكوليسترول ، كومربيتول، حمض السيتريك ،) احادى جلسيرول السيترات من خلال المسح الحرارى التفاضلى وحيود الاشعة السينية والاشعة تحت الحمراء . أظهرت نتيجة المسح الحرارى التفاضلى ان درجة انصهار الدواء كانت موجودة في جميع الخلائط الفيزيائية مع الدهون المذكورة. في حالة المزيج بطريقة الصب المباشر بالكوليسترول ، كانت درجة انصهار الدواء موجودة مع تغيير طفيف ، بينما تغيرت مع - كومبيتول ، مما يشير إلى أن الدواء كان مغمورًا تمامًا داخل مصفوفة الدهون هذه . في حالة حمض السيتريك واحادى سيترات ، كانت درجة انصهار الدواء موجودة مع تغييرات طفيفة. أظهرت نتائج حيود الاشعة السينية أن الحالة البلورية للدواء لا تزال موجودة في جميع الخلائط الفيزيائية للعقار مع الدهون. في حالة حالة المزيج بطريقة الصب المباشر بالدواء ، كانت الحالة البلورية للدواء موجودة باستثناء خيود الاشعة السينية لمزيج الدواء-كومبيتول مما يشير إلى أن الدواء كان في حالة غير متبلورة. . أظهر طيف الاشعة تحت الحمراء للخلائط الفيزيائية لـ لدواء مع الدهون المذكورة أن االمجموعات الكيمائية المميزة للدواء ظهرت مع تغييرات طفيفة في الموضع. في حالة المزيج بطريقة الصب المباشر بالدواء مع (الكوليسترول ، جليسرول مونو ستيرات ، و كومبريتول) ، ظهرت جميع المجموعات الكيمائىة للدواء وبالتالي لم تظهر أي تفاعل فيزيائي كيميائي كبير بين الدواء وهذه الدهون. بينما أظهرت خليط الدواء مع حمض السيتريك عدم وجود مجموعة الامين عند 3136.25 سم لهذه الدراسة ، تم اختيار جليسرول مونو ستيرات لصياغة الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة . تم تحضير نوع جديد من الجسيمات النانوية الدهنية الصلبة بالاعتماد على تقنية حقن المذيبات للتحضير باستخدام الجلسرين أحادي ستيرات كمصفوفة دهنية وتوين 80 كخافض للتوتر السطحي (1: 2) وزن / وزن جليسرول مونو ستيرات ما بين 80 جسيمات نانوية دهنية صلبة مع الفضة بسرعة 8000 لمدة خمس دقائق وباستخدام ثنائي ميثيل سلفوكسيد كمذيب عضوي. يكشف العنصر أن الجسيمات تكون كروية الشكل وذات هيكل موحد وقد تم قياس كفاءة الانحباس بحوالي 60 %. تم اختيار هذه الصيغة لمزيد من الدراسة . تم تحسين كفاءة الانحباس باضافة الفضة لاحسن تحضيرة وتم الوصول الى 70 % . تم عمل خروج العقار من هذه التحضيرة وقد تم الوصول الى 77 % فى خلال 3 ساعات مقارنة بالتحضيرة من غير الفضة مما يدل على ان اضافة الفضة حسنت من خروج الفلورويوراسيل . تم ربط هذه الجسيمات بالفضة ودراسة انطلاق العقار منها وجد انها قامت بتطويل مدة خروج العقار مقارنة بالعقار بمفرده . كما تم تجربتها على الخلايا السرطانية ( خلايا البروستاتا خلايا الثدى وخلايا القولون وجد انها اصبحت اكثر فاعلية من الدواء الحر. كما تم تجربة الفورميولا على فئران التجارب ووجد ان الزمن الازم لكى يصل الدواء الى اعلى تركيز له اقل من الدواء الحر بالتالى تعتبر الفورميولا نظام افضل للافراج المطول للدواء

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.