Thesis (M.Sc.)-Cairo University-Faculty of Science,2022.

Bibliography: p. 87-95.

In the light of the advancement, uniqueness, and potential extensive use of medication design and therapy, a new series of bis(cyanoacrylamides) of various carbon-chain lengths incorporating sulphamethoxazole derivatives (7a-7f) were prepared and confirmed by different spectral analysis tools. The in vitro cytotoxic activities of the synthesized compounds against a group of human cancer cell lines (HCT116, MDA-MB-231 and A549) were evaluated. Among them, 4C- and 6C-spacer derivatives (7e and 7f) showed the most promising anti-proliferative activities against the HCT116 cell lines with IC50 values of 39.7 ± 0.8 and 28.5 ± 0.5 μM, respectively. The results revealed that these compounds have low toxicity. Investigation of the apoptotic activity of the most active compounds revealed that compounds 7e and 7f could induce apoptosis of HCT116. These compounds also induced a significant increase in the caspase-3 activities, remarkable downregulation of the Bcl-2, and significant upregulation of the CDH1 by using ELISA. DNA cleavage activities were determined using gel electrophoresis. Furthermore, 7e and 7f also proved to have a good DNA binding affinity using UV-Vis and EB-displacements measurements. Moreover, a molecular docking study for 7e and 7f was performed to predict their binding affinities toward the active site of different protein sets (Bcl2, CDH1 and BSA). Results of molecular docking were strongly correlated with that of the cytotoxicity study.

لقد تم تحضير وتقييم سلسله جديده من ثنائي سيانو أكريلاميد 2 سيانوكريلاميد مرتبطة بمشتقات سلفاميثوكسازول - وتقييمها على أنها عوامل مضادة للسرطان . تم تصنيع هذه السلسله من خلال تفاعلات تكاثف كنوفيناغل بين 2 مول متكافئ من مركب السيانو اسيتاميد ) 3( مع واحد مول مكافئ من ثنائي البنزالدهيد (6a-6f) حيث حدث التكثيف من جانبي مجموعتي الألدهيدات. تم تأكيد هذه المركبات بشكل كامل عن طريق التحليل الطيفي NMR-C13 و NMR-H1 والتحليل الطيفي للأشعة تحت الحمراء. ثم تم إختبار المركبات كعوامل مضاده للسرطان علي بعض انواع خطوط الخلايا السرطانية الخاصه بالإنسان مثل خط 116-HCT و 231-MB-MDA و A459 و حساب 50IC لهذه المركبات ومن المركبات التي لها أفضل تأثير علي خط خلايا سرطان القولون كانت 7e و 7f ) 39.7 ± 0.8 & 28.5 ± 0.5 ميكرو مولار( علي التوالي. باستخدام 50Ic من أكثر المركبات الواعدة التي كانت 7e و 7 f ( 39.7 ± 0.8 و 28.5 ± 0.5 ميكرو مولار ( على التوالي على خط الخلايا السرطانية HCT-116 لتقييم النشاط البيولوجي المختلف لهذه المركبات مقارنة بخلايا التحكم . دراسة النشاط المضاد للتكاثر بواسطة باستخدام مقايسة تكوين المستعمرات حيث يمنع كلا المركبين تكوين المستعمرات مقارنة بالمجموعة الضابطة والتغيرات المورفولوجية عن طريق مسح المجهر الإلكتروني حيث يتسبب 7e و 7 f في فقدان سلامة غشاء الخلية وظهور أجسام نفاذة وجسم موت الخلايا المبرمج ، وتقييم النشاط المضاد للخلايا الواعدة مركبات عن طريق قياس التدفق الخلوي للكشف عن النسبة المئوية لموت خلايا موت الخلايا المبرمج الناتج عن 7e و 7f حيث يتسبب 7e في 27.13 ٪ من مرحلة موت الخلايا المبرمج المبكر

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.