Thesis (M.Sc.)-Cairo University,2022.

Bibliography: p. 214-252.

يعتبرالكاربيندازيم مبيد فطري واسع المدىيستخدم على نطاق واسع فى الزراعة و لكنهيترك مخلفات فى البيئة لها العديد من الآثار السامة علىصحة الانسان و الحيوان.كشفت الكثير من الدراسات التجريبية التأثير السام للكاربيندازيم على بعضانسجة حيوانات التجارببينما لم توضحهذة الدراسات الآليةالسمية لهذاالمبيد الفطرى. تستخدمالتكنولوجيا النانوية علىنطاق واسع في الطب والزراعة للتغلب على مشاكل الكيماويات الزراعية وبالاخصجسيمات الشيتوزانالمتناهية في الصغروهي عبارة عن بوليمرات طبيعية غير سامة قابلة للتحلل وتستخدم في العديد من أنظمة التوصيللتحميل بعض الادوية و الجينات و غيرها،إلى جانب خصائصها المضادة للالتهابات والمضادة للاكسدة. تهدف هذه الدراسة إلى استكشاف الآلية الكيميائية الحيوية والجزيئية للسمية العصبية والكبديةالكلوية التي يسببها الكاربيندازيم فى الجرذان. إضافة إلى ذلك، تم استكشاف التأثير الوقائي لجسيمات الشيتوزانالمتناهية في الصغر ضدهذه السمية اما عن طريق التغليف او الاضافة التي تم إعدادها بواسطة طريقة الهلام الأيوني باستخدام حمض الأسكوربيك و تم تمييزها بواسطة العديدمن الاجهزة. تم استخدام 85 من جرذان ويستار البالغينلاتمام هذه الدراسةالتي انقسمت إلى تجربتين. في التجربة الاوليتم استخدام ستون جرذا قسمواإلى أربع مجموعات كلمجموعة تحتوى على 15 جرذعلى النحو التالي ؛ المجموعةالاولىتلقت محلول ملحي عادي وتم الاحتفاظ بها كمجموعة ضابطة بينما تلقت المجموعاتالاخرى جرعات 100 و 300 و 600 ملغم/كغم من المبيد على التوالىيوميًا عن طريق الفم.تم القتل الرحيم لخمسة جرذان من كل مجموعة عند ايام 7 و 14 و 28 لجمع عينات الدم والأنسجة من(المخوالكبد والكلى) لاجراء العديد من الفحوصات. وفي التجربة الثانيةتم استخدام 25 جرذقسموا إلى خمس مجموعات كلمجموعة تحتوى على 5 جرذانعلى النحو التالي ؛ المجموعة الاولىتلقت محلول ملحي عادي وتم الاحتفاظ بها كمجموعة ضابطة،والمجموعة الثانيهتلقتجسيمات الشيتوزانالمتناهية في الصغر، والمجموعة الثالثةتلقت المبيد، والمجموعة الرابعةتلقت المبيد معجسيمات الشيتوزانالمتناهية في الصغر، والمجموعة الخامسةتلقت المبيد المغلف بجسيمات الشيتوزانالمتناهية في الصغر. تلقت جميع الجرذان العلاجات يوميًا عن طريق الفم لمدة 28 يومًا، ثم تم القتل الرحيم لجميع الجرذان لجمععينات من الدم و الأعضاء. كشفت نتائجنا أن الكاربيندازيم تسبب في تأثر الأعضاء التي تم فحصهابسبب الإجهاد التأكسدي مصاحبا بتغيرات عصبيةفى سلوك الجرذان. كانت التغيراتالباثولوجية الرئيسية التي لوحظت في المخهي زيادة الخلاياالاكولة، والنخر العصبي مع الانحلال الكروماتولي، والوذمة العصبية، بينما أظهر الكبد والكلى تنكس ونخرفي الخلايا مع الالتهاب الخلالي والنزيفالشديد. احدث المبيد الفطرى الكاربيندازيم زيادة مستوياتبعضالجيناتفي المخ مثل NF-kBو TNF-aوIL-1bوJNKو p53بينما قلل من مستوى الجينات MAOو AchEو Bcl-2. أظهرت عينات الكبد والكلى ارتفاع جيناتBaxو Keap-1وانخفاض في مستوىالجينات Bcl-2و Nrf-2و HO-1فيالمجموعة التىتلقت المبيد. علي الجانب الاخر, فان تناول جسيمات الشيتوزانالمتناهية في الصغرمع المبيد ادى الى تحسن ملحوظ فى جميع المؤشرات الحيوية للجرذانكما ادى الى اعادة التوازن التاكسدي و إعادة الصورة المجهرية للاعضاء التي تم فخصهاإلى طبيعتهاوادى ايضا الى رفع مستويات بعض الجينات مثل Nrf2و HO-1وتقليل تنظيم الجين Keap-1. إضافة إلى ذلك، أظهر الفحص الميكروسكوبى ان الجرذان التي تلقت المبيد المغلف بجسيمات الشيتوزانالمتناهية في الصغر صورة مجهرية طبيعية للمخمع تحسن ملحوظ في كل المعلمات السمية التى تم دراستهافكان هناك تنظيم أعلى للجين Bcl-2، وتنظيم منخفض للجيناتJNKو P53و IL1b. ومن خلال دراستنا يمكننا أن ننصح باستخدام الكاربيندازيم المغلف بجسيمات الشيتوزان المتناهية في الصغر في مجال الطب البيطري والزراعة بدلا من المبيد الغيرمغلف لتجنب المخاطر الصحية الناجمة عنة. وايضا ننصح باستخدامجسيمات الشيتوزانالمتناهية في الصغرلعلاج بعض الامراض المصاحبة بالاجهاد التاكسدي الذي يتسبب في تلف الاعضاء خصوصا المخ والكبد والكلي لما لها من تأثيرقوي مضاد للأكسدة ومضاد للالتهاب.