Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 84-96.

Background: Renal diseases are one of the main etiologies for dog mortalities; the estimated prevalence of renal diseases is between 7-20%, making kidney affections common occurrence in clinical setting. However sensitive and specific markers of the early stages of renal damage in veterinary medicine have still to be discovered. Aim: Early detection of renal failure prior to the occurrence of azotaemia. The implementation of novel specific biomarkers in routine dog urinalysis may reveal asymptomatic patients at an early stage of AKI or CKD. Assess the clinical utility of urinary podocin and kidney injury molecule-1 (KIM-1) in diagnosis of acute kidney injury. Evaluation of urinary podocin as an active renal damage indicator in dogs with CKD. Early detection of renal damage caused by dehydration using (KIM-1). Methods: Total number of 42 dogs enrolled in the present study as follow: 1) 15 mongrel dogs enrolled to study drug induced acute kidney injury (DIAKI), Gentamicin sulfate 10% was injected into each dog's intramuscularly at a dose of 30 mg/Kg for ten consecutive days. The dogs were monitored for clinical signs, blood tests, ultrasound scans, and changes in their urine at three points: day 0, day 5, and day 10. 2) In the period between July 2022 and August 2023, eight dogs were diagnosed with CKD and 7as control, after careful evaluation of their clinical history, physical and complementary examinations. Blood was collected from cephalic vein in EDTA tube for hematological examination and a plain tube; to estimate blood urea nitrogen and Creatinine. Urine samples were gathered into a sterile container by using a catheterization the specific gravity in the urine was measured using a refractometer. The urine sediment was obtained and a standard canine podocin ELISA test was carried out. 3) 12 dogs were enrolled to study effect of dehydration on renal biomarkers (6 dehydrated and 6 controls). Inclusion criteria was presence of history of fluid loss for 48-hour, Blood samples were withdrawn from each animal on EDTA tube for hematology and plain tube to estimate total protein, albumin, BUN and creatinine. Ultrasonography was conducted on non-sedated dogs. Urine samples were acquired to determine urine specific gravity, then urine sediment was derived by centrifugation and commercially available ELISA test was utilized to assess the levels of KIM-1. Results: first study showed that urine KIM-1 and podocin were significantly increased (P < 0.05) on the 5th day and 10th day of induction, while serum BUN and Creatinine showed no significant change on 5th and 10th day of induction compared to before induction. Ultrasonographic examination showed significant alterations on the 10th day of induction. Second study detects podocin in samples from both groups however, there is a significant increase in podocin levels in CKD group, and moreover there is a significant negative correlation between podocin and creatinine. In third study: Hematological parameters recorded non-significant elevation in PCV and significant elevation in MCV in dehydrated dogs. Non-significant elevation in BUN, creatinine, and total protein were recorded in dehydrated dogs. Urinalysis showed significant elevation in urine specific gravity and KIM-1 (P value ≤0.05) in urine samples of dehydrated dogs compared to control dogs. Conclusion: It can be concluded that: 1) Podocin and KIM-1 are potentially promising early biomarker for detection of earlier stage of acute kidney injury in dogs compared with routinely available markers as creatinine. 2) Commercial ELISA test can be used to assess podocyturia in dogs, podocin considered as a novel noninvasive biomarker for monitoring the progression or regression of disease process. 3) Dehydration state might be impact the reading of urinary KIM-1 even in the absence of apparent azotemia.

الخلفية: أمراض الكلى هي واحدة من المسببات الرئيسية لوفيات الكلاب. يتراوح معدل انتشار أمراض الكلى بين 7-20%، مما يجعل أمراض الكلى شائعة في البيئة السريرية. ومع ذلك، لا يزال يتعين اكتشاف علامات حساسة ومحددة للمراحل المبكرة من تلف الكلى في الطب البيطري. الهدف: الكشف المبكر عن الفشل الكلوي قبل حدوث آزوتيميا. إن تطبيق مؤشرات حيوية محددة جديدة في تحليل البول, الروتيني للكلاب قد يكشف عن مرضى بدون أعراض في مرحلة مبكرة من AKI أوCKDتقييم الفائدة السريرية للبودوسين البولي وجزيء إصابة الكلى (KIM-1) في تشخيص إصابة الكلى الحادة. تقييم البودوسين البولي كمؤشر نشط للتلف الكلوي في الكلاب المصابة بمرض الكلى المزمن. الكشف المبكر عن تلف الكلى الناتج عن الجفاف باستخدام (KIM-1). 1) الطرق: إجمالي عدد 15 كلبًا مسجلين في هذه الدراسة على النحو التالي: تم تسجيل 15 كلبًا هجينًا لدراسة إصابة الكلى الحادة الناجمة عن المخدرات (DIAKI)، وتم حقن كبريتات الجنتاميسين 10٪ في العضل لكل كلب بجرعة 30 ملجم / كجم لمدة عشرة أيام متتالية. تمت مراقبة العلامات السريرية للكلاب، واختبارات الدم، والتصوير بالموجات فوق الصوتية، والتغيرات في البول في ثلاث نقاط: اليوم 0، واليوم 5، واليوم 10بعد الحقن . 2) في الفترة ما بين يوليو 2022 وأغسطس 2023، تم تشخيص ثمانية كلاب مصابة بالمرض. السيطرة على مرض الكلى المزمن و 7بصحة سليمه، بعد تقييم دقيق لتاريخهم السريري والفحوصات البدنية والتكميلية. تم جمع الدم من الوريد الرأسي في أنبوب EDTA لفحص الدم وأنبوب عادي. لتقدير نيتروجين اليوريا في الدم والكرياتينين. تم جمع عينات البول في وعاء معقم باستخدام قسطرة، وتم قياس الثقل النوعي في البول باستخدام مقياس الانكسار. تم الحصول على رواسب البول وتم إجراء اختبار ELISA القياسي لبودوسين الكلاب. 3) تم تسجيل 12 كلباً لدراسة تأثير الجفاف على المؤشرات الحيوية الكلوية (6 كلباً يعاني من الجفاف و6 كلباً ضابطاً). كانت معايير الاشتمال هي وجود تاريخ فقدان السوائل لمدة 48 ساعة، وتم سحب عينات الدم من كل حيوان على أنبوب EDTA لأمراض الدم وأنبوب عادي لتقدير البروتين الكلي والألبومين وBUN والكرياتينين. تم إجراء التصوير بالموجات فوق الصوتية على الكلاب غير المخدرة. تم الحصول على عينات البول لتحديد الجاذبية النوعية للبول، ثم تم استخلاص رواسب البول عن طريق الطرد المركزي وتم استخدام اختبار ELISA المتوفر تجاريًا لتقييم مستويات KIM-1. النتائج: أظهرت الدراسة الأولى أن البول KIM-1 والبودوسين زادا بشكل ملحوظ (قيمة P ≥0.05) في اليوم الخامس واليوم العاشر من التحريض، في حين لم يظهر BUN والكرياتينين في الدم أي تغيير كبير في اليوم الخامس والعاشر من التحريض مقارنة بما قبل التحريض. . أظهر الفحص بالموجات فوق الصوتية تغيرات كبيرة في اليوم العاشر من التحريض. كشفت الدراسة الثانية عن البودوسين في عينات من كلا المجموعتين، ومع ذلك، هناك زيادة كبيرة في مستويات البودوسين في مجموعة مرض الكلى المزمن، وعلاوة على ذلك هناك علاقة سلبية كبيرة بين البودوسين والكرياتينين. في الدراسة الثالثة: سجلت مؤشرات الدم ارتفاعًا غير ملحوظ في PCV وارتفاعًا ملحوظًا في MCV في الكلاب المصابة بالجفاف. تم تسجيل ارتفاع غير ملحوظ في نسبة BUN والكرياتينين والبروتين الكلي في الكلاب المصابة بالجفاف. أظهر تحليل البول ارتفاعًا ملحوظًا في الثقل النوعي للبول وKIM-1 (قيمة P ≥0.05) في عينات بول الكلاب التي تعاني من الجفاف مقارنة بالكلاب الضابطة. الاستنتاج: يمكن استنتاج ما يلي: 1) يعد Podocin وKIM-1 من العلامات الحيوية المبكرة الواعدة للكشف عن المرحلة المبكرة من إصابة الكلى الحادة في الكلاب مقارنة بالعلامات المتاحة بشكل روتيني مثل الكرياتينين. 2) يمكن استخدام اختبار ELISA التجاري لتقييم بيلة بودوسين في الكلاب، ويعتبر البودوسين بمثابة علامة حيوية غير باضعة جديدة لرصد تطور أو تراجع عملية المرض. 3) قد تؤثر حالة الجفاف على قراءة البول KIM-1 حتى في حالة عدم وجود آزوتيمية واضحه.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.