Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 130-140.

Arabincoside B (AR-B) was isolated from Caralluma arabica and Russelioside B (RB) was isolated from Caralluma quadrangula. Ninety-two (92) rats were used in this thesis to investigate AR-B and RB impact on wound healing and nephroprotection. On euthanasia of animals, some specimens were kept frozen for gene analysis and biochemical evaluation of some markers, the other part was kept in formalin for routine histopathological study and immunohistochemistry. The 1st part of the thesis focused on the impact of AR-B on wound healing. six (6) groups were built: normal, positive control (PC), MEBO®, AR-B0.5%, AR-B1%, and AR-B1.5% and 1 cm diameter excisional wound was induced. The AR-B 1.5% group showed the best healing characteristics. It had an antioxidant ability by reducing MDA and NO as well as increasing SOD. Also, there was a reduction in TNF-α expression which indicated low inflammation. The caspase3 expression was significantly low which confirmed the antiapoptotic effect of AR-B. The histological findings supported the efficient wound healing criteria of AR-B in addition to the MTC, TGF- β, and α -SMA genes which confirmed the filling of the wound gaps by collagen. The expression of VEGF was low at the late stage of wound healing. The 2nd part was investigating the effect of RB on wound healing. Rats were divided the same way as the 1st study. The RB1.5% showed the best healing characteristics. There was a reduction in both levels of NO and MDA and an increase in the level of SOD which confirmed the antioxidant effect. The inflammation subsided as the expression of TNF-α was very low. There was a low expression of VEGF at the late stage of wound healing. Also, the autophagy effect of RB was confirmed by the elevation in the levels of AMPK and Beclin-1 with a reduction in P62 expression. The histopathological examination confirmed the good wound healing abilities of RB along with the MTC staining which confirmed the deposition of more collagen in wound gaps. The 3rd part was studying the nephroprotective effect of RB against gentamicin-induced renal damage. The animals were divided into 4 groups normal, Gentamicin, Genta+50RB, and Genta+RB75. RB treatment started 3 days before gentamicin injection and continued for 7 days along with daily gentamicin injection. The groups treated with RB showed a reduction in BUN and creatinine levels. Also, there was a significant increase in SIRT1 expression. There was a reduction in the expression of iNOS, NO, and MDA levels, while there was an increase in the level of SOD, NQO1, Nrf2, and IGF1. That confirmed the antioxidative effect of RB. The anti-inflammatory effect of RB was also confirmed as there was a reduction in NF-κB and TNF-α. The anti-apoptotic properties of RB were demonstrated by the upregulation of Bcl2 and down regulation in BAX. The histopathological study revealed marked improvement in gentamicin-induced histopathological alterations in the groups treated with RB. Overall, the AR-B and RB pregnane glycosides can be used for wound treatment and nephroprotection.

تم عزل ماده ال (AR-B) Arabincoside Bمن نبات الكارالما ارابيكا Caralluma arabica بينما تم عزل ماده ال (RB) Russelioside B من نبات الكارالما كوادرانجيولا Caralluma quadrangula. قمنا باستخدام اثنان و تسعين فأرا في هذه الرساله من اجل التحقق من قدره كلا المادتيين علي التئام الجروح و حمايه الكلي . بعد القتل الرحيم للحيوانات تم الاحتفاظ بجزء من الانسجه كعينات مفرزه من اجل القيام ب التحليل الجيني والتقييم الكيموحيوي لبعض الوسمات بينما تم الاحتفاظ بباقي الأنسجة في ماده الفورمالين من اجل اجراء الفحص النسيجي المرضي و الكيمياء المناعية. من خلال الجزء الأول من الرسالة تم التركيز على قدره ماده ال AR-B على التئام الجروح. تم تقسيم الحيوانات الى سته مجموعات و هم مجموعه طبيعية، و مجموعه مرجعيه ايجابيه، و مجموعه MEBO® ، و مجموعه AR-B0.5% ، و مجموعه AR-B1% ، و مجموعه AR-B1.5% و تم إحداث جرح استئصالي بقطر ١ سم. كما أظهرت مجموعه AR-B1.5% افضل نتائج في القدرة على التئام الجروح حيث انه كان لديه قدرة كمضاد للأكسدة عن طريق تقليل MDA و NO وكذلك زيادة SOD. أيضًا، كان هناك انخفاض في تعبير TNF-α مما يشير إلى انخفاض الالتهاب. كان تعبير caspase3 منخفضًا بشكل ملحوظ مما أكد التأثير المضاد لموت الخلايا المبرمج لماده ال AR-B. كما دعمت النتائج النسيجية المرضية و معايير التئام الجروح فاعلية المادة ذلك بالإضافة الى صبغه ال MTC و التعبير الجيني لكلا من TGF- β و α -SMA و التى أكدت جميعها على ملأ فراغ الجرح بماده الكولاجين. كما انه لوحظ وجود انخفاض في المدي التعبير الجيني للوسم VEGF في المراحل المتأخرة من التئام الجرح. تمكنا في الجزء الثاني من الرسالة من التحقق من قابليه ماده ال RB على التئام الجروح حيث تم تقسيم الحيوانات بنفس طريقه التقسيم في الدراسة السابقة ووجد انه المجموعة المعالجة بتركيز RB1.5% تحظي بأفضل نتائج في التئام الجرح. كان هناك انخفاض في مستويات NO وMDA وزيادة في مستوى SOD مما يؤكد التأثير المضادا للأكسدة لمادة العلاج. كما انه شهد على تراجع الالتهاب حيث كان التعبير عن وسم ال TNF-α منخفضًا جدًا. وجاء ذلك بالإضافة الى انخفاض التعبير عن ال VEGF في المرحلة المتأخرة من التئام الجرح. تم التأكيد على تأثير الالتهام الذاتي لـ RB من خلال الارتفاع في مستويات AMPK وBeclin-1 مع انخفاض في تعبير P62. أكد الفحص النسيجي المرضي قدرة RB على التئام الجروح بشكل جيد بالإضافة إلى صبغه ال MTC التى أكدت على ترسب المزيد من الكولاجين في فجوات الجرح. اما الجزء الثالث من الرسالة فقد هدف الى دراسة التأثير الوقائي للكلى لـمادة RB ضد تلف الكلى الناجم عن الجنتاميسين. تم تقسيم الحيوانات في هذا الجزء الى أربع مجاميع و هم مجموعه طبيعية و مجموعه جينتاميسين و مجموعه جينتا+ 50RB و مجموعه جينتا+ RB75. بدأ علاج RB قبل ٣ أيام من حقن الجنتاميسين والذي استمر حقنه لمده سبع أيام متتالية متزامنا مع التجريع اليومي لمادة الRB. أظهرت المجموعات المعالجة بـ RB انخفاضًا في مستويات BUN والكرياتينين. أيضا، كان هناك زيادة كبيرة في التعبير عن SIRT1. كما لوحظ انخفاض في التعبير عن مستويات iNOS وNO وMDA بينما كان هناك زيادة في مستوى SOD، NQO1، Nrf2، وIGF1 مما يؤكد التأثير المضاد للأكسدة لـ RB. كما تم تأكيد التأثير المضاد للالتهابات لـماده الRB حيث كان هناك انخفاض في NF-κB وTNF-α. كما تم التيقن من وجود خصائص لماده ال RB مضادة لموت الخلايا المبرمج من خلال زياده التعبير للوسم Bcl2 و قله التعبير للوسم BAX. بينما كشف الفحص النسيجي المرضي عن تحسن ملحوظ في التغيرات النسيجية المرضية التي يسببها الجنتاميسين في المجموعات المعالجة بـ RB. بشكل عام، يمكن استخدام كلا من AR-B وRB لعلاج الجروح وحماية الكلى.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.