Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2024.

Bibliography: pages 93-109.

Chronic pancreatitis (CP), is a progressive inflammatory disease characterized by pancreatic tissue destruction and fibrosis. It is considered a challenging health burden due to insufficiencies of current management procedures. Autophagy impairment has emerged as a major triggering event in pancreatitis, raising interest in exploring the potential of targeting autophagy as a possible interventional strategy. This study aimed to evaluate the possible ameliorative effect of two autophagy modulators, simvastatin and eugenol, on CP-related perturbations in an arginine-induced rat model. Repeated L-arginine administration (5 g/kg divided into 2 doses with 1 hr interval, given intraperitoneally every 3rd day for a total of 10 times) provoked CP features, demonstrated by acinar damage, oxidative stress, inflammation and fibrosis. Arginine-triggered pancreatitis was accompanied by hampered pancreatic autophagic flux, evidenced by overexpression of pancreatic p62 and LC3-Ⅱ, and downregulation of pancreatic AMPK and LAMP-1 mRNA expression. Treatment with simvastatin (20 mg/kg, intraperitoneally 24 hr before each arginine dose) and eugenol (50 mg/kg/day orally for 30 days) achieved significant anti-oxidative, anti-inflammatory and anti-fibrotic effects, and reversed the arginine-instigated autophagic blockade, with superior ameliorative effects attained by eugenol. Histopathological examinations provided evidence for the biochemical and molecular analysis. Altogether, simvastatin and eugenol provide a promising interventional approach for CP, at least partly, by restoring the impaired autophagic flux associated with CP.

التهاب البنكرياس المزمن هو مرض التهابي تدريجي يتميز بحدوث تدمير وتليف بأنسجة البنكرياس، ويمثل هذا المرض عبئاً صحياً صعباً بسبب قصور الإجراءات العلاجية المناسبة له. يعتبر تعطل آلية الالتهام الذاتي حدثاً رئيسياً في التسبب في التهاب البنكرياس مما زاد من الاهتمام باستكشاف إمكانية استهداف الالتهام الذاتي كاستراتيجية تدخلية محتملة. ولذلك فقد هدفت هذه الدراسة إلى تقييم التأثير المحسن المحتمل لكل من السيمفاستاتين والأوجينول للعمل كمحفزات للالتهام الذاتي، على الاضطرابات المرتبطة بالتهاب البنكرياس المزمن المستحث بواسطة الأرجينين في نموذج للجرذان. أدى حقن الأرجينين المتكرر (٥ غرام / كغ مقسمة إلى جرعتين مع فاصل زمني قدره ساعة واحدة، داخل الغشاء البريتوني مرة كل ثلاثة أيام بإجمالي عدد ١٠ مرات) إلى ظهور الاضطرابات المميزة لالتهاب البنكرياس المزمن والتي تشمل تلف الخلايا العنيبية والإجهاد التأكسدي والالتهاب والتليف. كما ارتبط التهاب البنكرياس المزمن الناتج عن الأرجينين بتعطل عملية الالتهام الذاتي في البنكرياس وهو ما دل عليه الإفراط في التعبير المناعي لـp62 و LC3-Ⅱ في البنكرياس والانخفاض في التعبير الجيني للبروتين كيناز النشط (AMPK) والبروتين الغشائي المرتبط بالليزوزوم-1 .(LAMP-1)حقق العلاج بالسيمفاستاتين (٢٠ مغ / كغ، داخل الغشاء البريتوني قبل ٢٤ ساعة من كل جرعة أرجينين) والأوجينول (٥٠ مغ / كغ يومياً، بالفم لمدة ٣٠ يوماً) تأثيرات ذات دلالة إحصائية مضادة للأكسدة ومضادة للالتهاب ومضادة للتليف، كما عكس كل منهما تعطل آلية الالتهام الذاتي الناجم عن الأرجينين. وقد تفوق العلاج بالأوجينول في تأثيره المحسن على العلاج بالسيمفاستاتين. أظهرت الفحوصات النسيجية المرضية أدلةً على التحليل الكيميائي الحيوي والتحليل الجزيئي. إجمالاً، يمثل كل من السيمفاستاتين والأوجينول نهجاً واعداً لعلاج التهاب البنكرياس المزمن، على الأقل جزئياً، من خلال استعادة عملية الالتهام الذاتي المتعطل المرتبط بالتهاب البنكرياس المزمن.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.