Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 88 -97 .

Aim: Pleomorphic adenoma and mucoepidermoid carcinoma are the most common benign
and malignant salivary gland tumors, respectively. Cancer stem cells and autophagy are critical in
tumor progression and aggressiveness. Nucleostemin, a nucleolar protein linked to stemness and
proliferation, and LC3-B, an autophagy marker involved in cell survival, may contribute to salivary
gland tumorigenesis, though their roles remain unclear.
Methods: This study assessed nucleostemin protein immunohistochemical expression and
RT-qPCR of LC3-B gene in 27 samples: normal salivary tissue, pleomorphic adenoma, and
mucoepidermoid carcinoma. Nucleostemin expression was analyzed using Leica Qwin 500, and LC3-
B fold change was quantified. ANOVA, Bonferroni post hoc, and Pearson’s correlation tests were
used for statistical analysis.
Results: Nucleostemin expression was highest in mucoepidermoid carcinoma (27.55 ± 1.91),
followed by pleomorphic adenoma (16.89 ± 1.64) and normal tissue (0.47 ± 0.08). LC3-B showed a
similar pattern: 7.75 ± 0.51 in carcinoma, 2.64 ± 0.36 in adenoma, and 1.14 ± 0.08 in normal glands.
A strong positive correlation was observed between nucleostemin and LC3-B expression (r = 0.894, p
< 0.001).
Conclusion: Nucleostemin and LC3-B appear to be involved in salivary gland tumorigenesis
and may serve as potential therapeutic targets in pleomorphic adenoma and mucoepidermoid
carcinoma. Further studies with larger samples and clinicopathological correlation are recommended.

تمثل أورام الغدد اللعابية مجموعة متنوعة ومعقدة من الأورام. من بين هذه الأورام، يُعد الورم الغدي متعدد الأشكال (Pleomorphic Adenoma) أكثر الأورام الحميدة شيوعًا، في حين يُعتبر سرطان الغدد اللعابية المخاطي الظهاري (Mucoepidermoid Carcinoma) أكثر الأورام الخبيثة انتشارًا في الغدد اللعابية. تُعد الخلايا الجذعية السرطانية (CSCs) وعمليات الالتهام الذاتي (Autophagy) من العوامل الأساسية في تطور الأورام وزيادة عدوانيتها. يرتبط بروتين نيوكليوستيمين (Nucleostemin)، وهو بروتين نووي، بخصائص الجذعية والتكاثر، بينما يُعد LC3-B علامة على الالتهام الذاتي وله دور في بقاء الخلية. وعلى الرغم من الاشتباه في دورهما في نشوء أورام الغدد اللعابية، إلا أن أدوارهما لا تزال غير واضحة بشكل كبير.
هدفت هذه الدراسة إلى تقييم تعبير نيوكليوستيمين (NS) وعلامة الالتهام الذاتي LC3-B في نسيج الغدد اللعابية الطبيعي، والورم الغدي متعدد الأشكال، ودرجات مختلفة من سرطان الغدد اللعابية المخاطي الظهاري. وكان الهدف الأساسي هو دراسة العلاقة بين تعبير NS ومستويات الالتهام الذاتي (LC3-B) في هذه الأورام، وتُعد هذه أول دراسة تربط بين هذين المؤشرين في أورام الغدد اللعابية.
أظهرت التحاليل المناعية الكيميائية لنيوكليوستيمين فروقًا ذات دلالة إحصائية عالية بين جميع المجموعات (p=0.000). لوحظ أعلى متوسط لتعبير NS في مجموعة سرطان الغدد اللعابية المخاطي الظهاري (27.55 ± 1.91)، تليها مجموعة الورم الغدي متعدد الأشكال (16.89± 1.64) ، بينما أظهر نسيج الغدد اللعابية الطبيعي أقل متوسط (0.47 ± 0.08). وأكدت اختبارات المقارنة البعدية وجود فروق معنوية بين كل زوج من المجموعات. في الغدد اللعابية الطبيعية، أظهر NS تصبغًا نوويًا منتشرًا في الأنسجة القنوية، مع غياب التصبغ في الأسيني المخاطي. فيالورم الغدي متعدد الأشكال كانت جميع الحالات إيجابية لـ NS، مع تفاعل مناعي نووي ونووي بلازمي في كل من الخلايا القنوية والخلايا العضلية الظهارية، مع تعبير ضعيف في السيتوبلازم. كما أظهرت المكونات اللحائية، بما في ذلك الخلايا الليفية والأنسجة الغضروفية والميوكسويدية، تصبغًا إيجابيًا لـ NS. أما فيسرطان الغدد اللعابية المخاطي الظهاري ، فكانت جميع الحالات إيجابية لـ NS، مع تعبير مناعي قوي في النواة والنوية والسيتوبلازم في كل من الخلايا الظهارية والمخاطية. وازدادت شدة التصبغ مع درجة الورم وقلت في الأورام الكيسية منخفضة الدرجة وحالاتسرطان الغدد اللعابية المخاطي الظهاريداخل العظم.
أظهر تحليل PCR لتعبير جين LC3-B نمطًا مشابهًا. سجلت مجموعةسرطان الغدد اللعابية المخاطي الظهاريأعلى متوسط تغير في التعبير LC3-B (7.75 ± 0.51)، تليها مجموعة الورم الغدي متعدد الأشكال (2.64 ± 0.36)، بينما كان نسيج الغدد اللعابية الطبيعي الأقل متوسط (1.14 ± 0.08). وأظهر اختبار ANOVA فرقًا ذا دلالة إحصائية عالية بين جميع المجموعات (p=0.000)، وأكدت التحاليل البعدية وجود فروق معنوية بين كل زوج من المجموعات
كما أظهرت النتائج وجود ارتباط إيجابي قوي جدًا بين تعبير NS وLC3-B في جميع المجموعات معامل الارتباط (r) = 0.894، p = 0.000 يشير ذلك إلى أنه كلما زادت مستويات تعبير NS، زاد أيضًا تعبير LC3-B بشكل متناسب، مما يوحي بوجود تنظيم مشترك أو ارتباط وظيفي بين هذين المؤشرين في نشوء أورام الغدد اللعابية المدروسة.
تشير النتائج إلى أن كلًا من نيوكليوستيمين وLC3-B يشاركان في نشوء أورام الغدد اللعابية. ويُظهر ارتفاع تعبيرهما فيالورم الغدي متعدد الأشكالو سرطان الغدد اللعابية المخاطي الظهاري، خاصةً الارتباط القوي بينهما، وهذا يشي إلي إمكانيتهما كمؤشرات إنذارية وأهداف علاجية لهذه الأورام. ويوصى بإجراء دراسات إضافية بأحجام عينات أكبر وربط النتائج بالمعطيات الإكلينيكية والباثولوجية لتأكيد هذه النتائج واستكشاف فائدتها السريرية

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.