Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.

Bibliography: pages 9-15.

COVID-19 severity ranges from asymptomatic to moderate and severe cases that
require intensive care. SARS-CoV-2 enters human cells via angiotensin-
converting enzyme 2 (ACE2). Human genetic variations and other factors have
been proven to affect the stability of ACE2, alter its binding affinity with the virus
spike protein, or increase/decrease ACE2 expression on the cell surface. All these
can affect the entry of the SARS-CoV-2 into host cells. ACE2 was suggested to
control other enzyme activity, including dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) and
matrix metalloproteinase 2 (MMP-2), via the Ang II type-1 receptor (AT1R) and
ERK1/2 signaling pathway. In silico experiments also demonstrated possible
SARS-CoV-2 binding to dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) during cell entry.
Moreover, matrix metalloproteinase 2 (MMP-2) is involved in the SARS-CoV-2
cell fusion process. As a result, the differences between those enzymes could have
a major impact on the severity of COVID-19. There is growing recognition of
the significance of sex and age differences in clinical disease outcomes. Gender
and age variations prove to have an influence on COVID-19 vulnerability and
severity. Our results showed that ACE2 protein, mRNA, and enzymatic activity
have no significant sex- or age-related differences, suggesting ACE2 is unlikely
to be a risk factor for COVID-19 disease severity. In addition, ACE2 cannot serve
as an independent predictor for MMP-2 and DPP-4. By contrast, MMP-2 activity
is higher among males, possibly due to hormones' influence, and DPP-4 activity
positively correlates with age, potentially reflecting age-associated increases in
pro-inflammatory cytokines.

تختلف شدة مرض فيروس كورونا 2019 بين الحالات غير المصحوبة بأعراض والحالات المتوسطة والشديدة التي تتطلب عناية طبية مركزة. يدخل فيروس كورونا المستجد إلى الخلايا البشرية من خلال ارتباطه بالإنزيم المحوِّل للأنجيوتنسين 2 (ACE2). توجد العديد من العوامل التي تؤثر في استقرار إنزيم ACE2، أو تغير من ألفة ارتباطه ببروتين سبايك الفيروسي، أو تزيد/تقلل من تعبيره على سطح الخلية، مما يغير من نسبة دخول الفيروس إلى الخلايا المضيفة.يمتلك إنزيم ACE2 القدرة على التحكم في نشاط إنزيمات أخرى، بما في ذلك مثبط ثنائي ببتيديل ببتيداز-4 (DPP-4) و ميتالوبروتيناز المصفوفة 2 (MMP-2 )، وذلك عبر مستقبل الأنجيوتنسين 2 من النوع الأول (AT1R) ومسار إشارات ERK1/2 .كما أظهرت الدراسات الحاسوبية احتمالية ارتباط فيروس كورونا المستجد مع DPP-4 مما قد يسمح بدخوله إلى الخلية. علاوة على ذلك، يشارك MMP-2 في عملية اندماج الخلايا المصابة بالفيروس. نتيجة لذلك، يمكن أن يكون للاختلافات بين تلك الإنزيمات تأثير كبير في شدة الإصابة بفيروس كورونا. هناك إدراك متزايد لأهمية اختلافات الجنس والعمر في نتائج المرض السريرية، إذ ثبت أن كليهما يؤثر في قابلية الإصابة بمرض كورونا وشدة أعراضه. أظهرت نتائجنا أن مستويات بروتين ACE2 والحمض النووي الريبي المرسال والنشاط الإنزيمي لا تُظهر فروقًا ذات دلالة إحصائية مرتبطة بالجنس أو العمر، ما يشير إلى أن ACE2 غير مرجّح أن يكون عامل خطر في شدة مرض كوفيد-19. بالإضافة إلى ذلك، لا يصلحACE2 مؤشّرًا تنبؤيًّا مستقلًا لكلٍّ من MMP-2 وDPP-4 . وعلى النقيض، كان نشاط إنزيم MMP-2 أعلى لدى الذكور، وربما يُعزى ذلك إلى تأثير الهرمونات، بينما أظهر نشاط DPP-4 ارتباطًا طرديًا بالعمر، بما قد يعكس الزيادة المرتبطة بالتقدّم في السن مع زيادة السيتوكينات المحفِّزة للالتهاب.

Issues also as CD.

Text in English and abstract in Arabic & English.