Design, synthesis and biological evaluation of novel quinazoline hybrids of anticipated anticancer activity / by Shahinaz Ali Mekawy Sayed ; Supervision Prof. Dr. Safinaz El-Sayed Abbas, Prof. Dr. Reem Khidr Arafa, Dr. Ahmed Khaled Ben Al-Waleid Farouk.
نوع المادة :
نصاللغة: الإنجليزية لغة الملخص: الإنجليزية, العربية المنتج: 2025الوصف: 90 pages : illustrations ; 25 cm. + CDنوع المحتوى: - text
- Unmediated
- volume
- تصميم وتشييد وتقييم بيولوجي لمركبات جديدة من الكينازولين المتوقع لها نشاط مضاد للسرطان [عنوان مضاف عنوان الصفحة]
- 615.19
- Issues also as CD.
| نوع المادة | المكتبة الحالية | المكتبة الرئيسية | رقم الاستدعاء | حالة | الباركود | |
|---|---|---|---|---|---|---|
Thesis
|
قاعة الرسائل الجامعية - الدور الاول | المكتبة المركزبة الجديدة - جامعة القاهرة | Cai01.08.05.M.Sc.2025.Sh.D (استعراض الرف(يفتح أدناه)) | Not for loan | 01010110093884000 |
Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
Bibliography: pages 81-90.
Eighteen compounds of 6-nitro-4-substituted quinazolines IVa-c, VIIa-c, Xa-e and XIIa-d along with the 6-amino analogues Va,Vb and VIII have been synthesized and evaluated for their VEGFR-2 inhibition. The majority of the tested compounds displayed significant inhibition, where IVa, XIc and XIe displayed the most potent enzyme inhibition. The cytotoxic estimation of these compounds on HepG2, MCF-7 and HCT-116 cancer cell lines revealed the outstanding cytotoxicity of XIc on HepG2 and HCT-116 relative to sorafenib, in addition to their safety towards WI-38 normal cells. Also, compound XIc was found to cause cell cycle arrest at G1 phase and apoptotic induction, along with an increase in Bax /Bcl2 ratio in HepG2 cells, in addition to inhibition of wound closure. Molecular docking of IVa, XIc and XIe in VEGFR-2 active site revealed their binding modes, whereas dynamic simulation of XIc ensured its stability and dynamic behavior in VEGFR-2 binding site.
تم تشييد وتقييم ثمانية عشر مركبا من ال -6 نيترو- -4مستبدل الكينازولين IVa-c، VIIa-c، XIa-e و XIIIa-d بالإضافة إلي النظائر من ال 6-أمينو قد تم تشييدهم وتقييمهم كمثبطات لإنزيم VEGFR-2. وقد أظهرت غالبية المركبات نشاطا تثبيطيا ملحوظا حيث كانت المركبات IVa, XIc, XIe أكثر فعالية كمثبطات للإنزيم . وعند اختبار السمية الخلوية لهذه المركبات معمليا علي خطوط الخلايا السرطانية HCT-116 (خلايا سرطان القولون) و MCF-7 (خلية سرطان الصدر) و HepG2 (خلية سرطان الكبد ) وجد أن للمركب XIc نشاطا مميزا علي خطوط خلايا ال HCT-116 و HepG2 مقارنة بال sorafenib بالإضافة إلي درجة أمان عالية ضد الخلايا الطبيعية WI-38 . و قد وجد أن المركب XIc يسبب توقف في دورة خلايا الكبد HepG2 عند المرحلة G1 بالإضافة إلي إحداث موت مبرمج للخلية. كما أظهر المركب XIc ارتفاعا في نسبة ال Bax/Bcl-2 بالأضافة إلي تثبيط إلتئام الجروح وقد أظهرت النمذجة الجزيئية للمركبات IVa, XIc, XIe في الموقع النشط لإنزيم ال VEGFR-2 درجة ترابطهم مع الإنزيم ، بينما أكدت المحاكاة الديناميكية للمركب XIc مدي ثبات المركب والسلوك الديناميكي له في موقع الربط لإنزيم ال VEGFR-2 .
Issues also as CD.
Text in English and abstract in Arabic & English.
لا توجد تعليقات على هذا العنوان.