Thesis (M.Sc.) - Cairo University - Faculty of Science - Department of Biochemistry

Bibliography: pages 92-105.

A new series of bis-chalcones 5-10 has been prepared using the condensation reaction of one equivalent of bis(acetophenones) 3a-f with two equivalents of 1,3-diphenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde 4. Compounds 5-10 have been tested as for their anticancer activities in different human cancer cell lines in vitro, namely A431, A549, PC3, and the normal human skin fibroblast BJ1. Compounds 5 and 9 were found to be the most promising compounds in the prepared series with IC50 (50.3 and 50.1 og/ml, respectively) against epidermoid cancer cell line A431 compared to doxorubicin as reference drug. To decipher the mechanism of action exerted by the new compounds, the effect of compound 9 on the DNA damage in A431 and A549 cells was investigated.Compound 9 was investigated theoretically to different domain sets (4kmn, 2c6o, 2w3t, 4wt2, and 1dls). They illustrated different modes of action with different binding energies (-23.03, -27.14, -26.03, -21.19 and -33.12 Kcal/mol, respectively), in comparison with the binding readings of co-crystallized standard ligands (-15.13, -26.73, -18.20, -14.40 and -41.30 Kcal/mol), respectively. The most efficient binding mode was found with the apoptotic inhibitor IAP (4KMN), while it had only moderate affinities with the DHFR (1dls domain)

لقد تم تحضير سلسله جديده من مركبات الشالكون الثنائيه )10-5)عن طريق تفاعل التكثيف باستخدام ىجزي من مركبات
االسيتو فينون الثناثيه )f-3a)مع جزئ من البيرزول الدهيد . وتم تصنيف المركبات)10-5 )وتقييمها بالكامل علي انها عوامل
مضاده للسرطان في المختبر مقابل مجموعه من الخاليا السرطانيه البشريه للبشره والرئه والبروستات)A431 و A549 و
PC3 )واألرومة الليفية لجلد اإلنسان الطبيعي) BJ1 )وتم االستنتاج ان المركبين 5 و 9 هما أكثر المركبات الواعدة في
السلسلة المحضرة مع تأثير سمي قدره )3.50 و 1.50 ميكروغرام / مل ، على التوالي( ضد خط الخاليا السرطانية للبشرة
)A431 )مقارنة بالدوكسوروبيسين كدواء مرجعي. الخاليا االكثر شيوعاهي)A549 )وهي خاليا سرطانيه طالئيه تسمح لنا
بمراقبة وتقدير النمو في الجسم الحي واستجابة العالج ، بعد الزرع خارج الرحم مباشرة في الرئة. من أجل الحصول على
نظرة أعمق في كفاءة المركبات الجديدة ، تم التحقيق في تأثير المركب 9 على تلف الحمض النووي لخاليا (A431 و A549 ).
وتم فحص المركب 9 نظريًا لمجموعات نطاقات مختلفة)kmn 4و c6o 2و 2w3t و 4wt2 و 1dls .)قاموا بتوضيح طرق
مختلفة للعمل مع طاقات ربط مختلفة 03.23 -14.27- ، -03.26- ،-19.21 -و 12.33 كيلو كالوري / مول( على التوالي ،
بالنسبة إلى قراءات الربط للروابط القياسية المتبلورة المشتركة 13.15 ، -73.26 ، -20.18 ، -40.14 -و 30.41 -كيلو
كالوري / مول( ، على التوالي. تم العثور على وضع الربط األكثر فاعلية مع مثبط موت الخاليا المبرمج (4KMN (IAP ،
بينما كان له صالت معتدلة فقط مع DHFR( مجال 1dls.

Issued also as CD

Text in English and abstract in Arabic & English.