Outcome of intermediate risk neuroblastoma : A 10-year experience of pediatric cancer patients at national cancer institute, cairo university, egypt /
Nourhan Salah Awaad,
Outcome of intermediate risk neuroblastoma : A 10-year experience of pediatric cancer patients at national cancer institute, cairo university, egypt / نتائج الورم الأرومي العصبي ذو الخطورة المتوسطة : خبرة 10 سنوات لمرضى سرطان الأطفال في المعهد القومي للأورام، جامعة القاهرة ، مصر by Nourhan Salah Awaad ; Supervised Prof. Dr. Ahmed Mohamed Kamel, Dr. Samah Hassan Elkhaiat, Dr. Dalia Abdelfatah Mohammed. - 131 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
Bibliography: pages 102-131.
Background: The survival rate in several trials worldwide among patients with intermediate-risk Neuroblastoma (IR-NB) who received reduced-dose chemotherapy is excellent.
Purpose: In this study we aimed to estimate Event Free Survival (EFS) and Overall Survival (OS) of IR-NB patients, determine various clinical and biological factors and their impact on survival and to assess the frequency and severity of chemotherapy-related toxicities.
Patients and Methods: This is a retrospective study that included patients diagnosed with intermediate risk neuroblastoma and treated at the pediatric oncology department, National Cancer Institute, Cairo University, Egypt, during the period from 1st of January 2012 to end of December 2021.
Results: 39 patients were included in our study. The median age of the patients was 13 ±11 months SD. The male-to-female ratio was 1.78:1. Abdominal NB was the most common (62%) primary tumor site. According to INSS staging system, 54% of the included patients were stage III while 36% and 8% were stage IV and IVS respectively. 38.5% had favorable histology tumors while 61.5% of tumors had unfavorable histology. The 2-year OS and EFS estimates were 77% and 64%, respectively. The most robust prognostic factor among our patients is the level of ferritin with statistically significant impact on 2-years OS and EFS with p=0.016 and p =0.006, respectively. Patients with high ferritin level (≥150) have 9 times more risk of mortality. Stage of disease at diagnosis showed significant impact on OS with p=0.028 but not on EFS.
Conclusion: Outcome of intermediate-risk neuroblastoma patients in our study was inferior compared with other studies. Ferritin levels and stage of disease have statistically significant impact on survival. New strategies should be implemented to improve survival. الورم الأرومي العصبي (NB) هو أكثر الأورام الصلبة خارج الجمجمة انتشارًا وفتكًا بين الأطفال، حيث يمثل 15% من جميع وفيات السرطان لدى الأطفال سنويًا. على مدى العقود القليلة الماضية، بُذلت جهود كبيرة لزيادة دقة نظام تصنيف مخاطر الورم الأرومي العصبي من خلال دمج مجموعة متنوعة من المعايير السريرية والبيولوجية. هذه التطورات سهلت تصنيف المرضى إلى مجموعات منخفضة ومتوسطة وعالية الخطورة.
هذه دراسة استعادية شملت 39 مريضًا تم تشخيصهم بالورم الأرومي العصبي متوسط الخطورة وعولجوا في قسم أورام الأطفال، المعهد القومي للسرطان، جامعة القاهرة، مصر، خلال الفترة من 1 يناير 2012 إلى نهاية ديسمبر 2021. هدفت الدراسة إلى تقييم البقاء الكلي والبقاء الخالي من الأحداث للمرضى الذين تم تشخيصهم بالورم الأرومي العصبي متوسط الخطورة، لتحديد العوامل السريرية والمخبرية المختلفة التي تؤثر على البقاء، وقياس تكرار وشدة السميات المرتبطة بالعلاج الكيميائي (الدرجة 3 و4).
كانت نسبة الورم الأرومي العصبي متوسط الخطورة وفقًا لتصنيف مخاطرCOG 13% من إجمالي 300 مريض تم تشخيصهم بالورم الأرومي العصبي خلال فترة الدراسة من 1/01/2012 إلى 31/12/2021 في المعهد القومي للسرطان (NCI)، مصر. تم تحليل إجمالي تسعة وثلاثين مريضًا بالورم الأرومي العصبي متوسط الخطورة في هذه الدراسة بمتوسط عمر 13 ±11 شهرًا، مع غلبة الذكور (نسبة الذكور إلى الإناث 1.78:1).
عند العرض الأولي، كان الورم الأرومي العصبي البطني هو الموقع الأساسي الأكثر شيوعًا (62%). وفقًا لنظام تصنيف INSS، كان 54% من المرضى المشمولين في الدراسة في المرحلة الثالثة، بينما كان 36% و8% في المرحلتين الرابعة والرابعة S على التوالي. أظهرت التحليلات النسيجية للمرضى المشمولين في دراستنا أن 38.5% لديهم أورام ذات نسيج ملائم، بينما 61.5% من الأورام كانت ذات نسيج غير ملائم.
لاحظنا خلال فترة الدراسة أن نسبة البقاء الكلي لمدة سنتين ونسبة البقاء الخالي من الأحداث كانت 77% و64% على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، كشفت التحليلات أن العامل التنبؤي الأقوى بين مرضانا هو مستوى الفيريتين. يؤثر مستوى الفيريتين عند التشخيص على نتائج العلاج والبقاء والتنبؤ. إنه عامل خطر كبير لنسبة البقاء الكلي لمدة سنتين ونسبة البقاء الخالي من الأحداث، حيث كانت القيم الاحتمالية p=0.016 وp=0.006 على التوالي. علاوة على ذلك، أظهرت مرحلة المرض عند التشخيص تأثيرًا كبيرًا على نسبة البقاء الكلي بقيمة احتمالية p=0.028. ومع ذلك، لم يكن لها تأثير إحصائي كبير على نسبة البقاء الخالي من الأحداث.
أظهرت التحليلات المتعددة المتغيرات في هذه الدراسة أن مستوى الفيريتين المرتفع (≥150) هو عامل مستقل يؤثر بشكل كبير على البقاء الكلي (P= 0.045؛ نسب المخاطر المعدلة (95% CI): 1.1-77.5). المرضى الذين لديهم مستوى فيريتين مرتفع (≥150) لديهم خطر وفاة أعلى بتسع مرات مقارنة بالمرضى الذين لديهم مستوى فيريتين أقل من 150.
لم تُظهر المعايير المختلفة (العمر، الجنس، موقع الورم الأساسي وINPC) أي فرق إحصائي كبير على نسبة البقاء الكلي ونسبة البقاء الخالي من الأحداث في الدراسة. كانت نسبة البقاء الكلي لمدة سنتين ونسبة البقاء الخالي من الأحداث بين أولئك الذين حققوا استجابة كاملة أو استجابة جزئية جيدة بعد العلاج التحريضي أعلى من بين أولئك الذين حققوا استجابة جزئية أو استجابة ثابتة، ولكن بدون دلالة إحصائية حيث كانت نسبة البقاء الكلي (93% مقابل 76% على التوالي)؛ (p=0.282) ونسبة البقاء الخالي من الأحداث (86% مقابل 57% على التوالي)؛ (p=0.112).
لم يُلاحظ أي فرق إحصائي كبير في نسبة البقاء الكلي لمدة سنتين ونسبة البقاء الخالي من الأحداث لكل مجموعة المرضى وفقًا للاستئصال الجراحي (نعم مقابل لا) (نسبة البقاء الكلي؛ 81% مقابل 72%، P=0.494، نسبة البقاء الخالي من الأحداث 66% مقابل 61%، p=0.922 على التوالي) أو مدى الاستئصال (التقليل مقابل الاستئصال الكلي) (نسبة البقاء الكلي؛ 79% مقابل 86%، P=0.512، نسبة البقاء الخالي من الأحداث 71% مقابل 57%، p=0.735 على التوالي).
فيما يتعلق بالاعراض الجانبية المرتبطة بالعلاج، عانى 23% من المرضى (9 مرضى) من اعراض جانبية من الدرجة 3 أو 4 في دراستنا. توفي أربعة منهم بسبب الصدمة الإنتانية. كانت كبت النخاع والصدمة الإنتانية أكثر التأثيرات السامة شيوعًا من الدرجة 3 أو 4، حيث حدثت في 55.5% من المرضى.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Pediatric Cancer
Neuroblastoma Intermediate risk Survival
618.92994
Outcome of intermediate risk neuroblastoma : A 10-year experience of pediatric cancer patients at national cancer institute, cairo university, egypt / نتائج الورم الأرومي العصبي ذو الخطورة المتوسطة : خبرة 10 سنوات لمرضى سرطان الأطفال في المعهد القومي للأورام، جامعة القاهرة ، مصر by Nourhan Salah Awaad ; Supervised Prof. Dr. Ahmed Mohamed Kamel, Dr. Samah Hassan Elkhaiat, Dr. Dalia Abdelfatah Mohammed. - 131 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (M.Sc)-Cairo University, 2025.
Bibliography: pages 102-131.
Background: The survival rate in several trials worldwide among patients with intermediate-risk Neuroblastoma (IR-NB) who received reduced-dose chemotherapy is excellent.
Purpose: In this study we aimed to estimate Event Free Survival (EFS) and Overall Survival (OS) of IR-NB patients, determine various clinical and biological factors and their impact on survival and to assess the frequency and severity of chemotherapy-related toxicities.
Patients and Methods: This is a retrospective study that included patients diagnosed with intermediate risk neuroblastoma and treated at the pediatric oncology department, National Cancer Institute, Cairo University, Egypt, during the period from 1st of January 2012 to end of December 2021.
Results: 39 patients were included in our study. The median age of the patients was 13 ±11 months SD. The male-to-female ratio was 1.78:1. Abdominal NB was the most common (62%) primary tumor site. According to INSS staging system, 54% of the included patients were stage III while 36% and 8% were stage IV and IVS respectively. 38.5% had favorable histology tumors while 61.5% of tumors had unfavorable histology. The 2-year OS and EFS estimates were 77% and 64%, respectively. The most robust prognostic factor among our patients is the level of ferritin with statistically significant impact on 2-years OS and EFS with p=0.016 and p =0.006, respectively. Patients with high ferritin level (≥150) have 9 times more risk of mortality. Stage of disease at diagnosis showed significant impact on OS with p=0.028 but not on EFS.
Conclusion: Outcome of intermediate-risk neuroblastoma patients in our study was inferior compared with other studies. Ferritin levels and stage of disease have statistically significant impact on survival. New strategies should be implemented to improve survival. الورم الأرومي العصبي (NB) هو أكثر الأورام الصلبة خارج الجمجمة انتشارًا وفتكًا بين الأطفال، حيث يمثل 15% من جميع وفيات السرطان لدى الأطفال سنويًا. على مدى العقود القليلة الماضية، بُذلت جهود كبيرة لزيادة دقة نظام تصنيف مخاطر الورم الأرومي العصبي من خلال دمج مجموعة متنوعة من المعايير السريرية والبيولوجية. هذه التطورات سهلت تصنيف المرضى إلى مجموعات منخفضة ومتوسطة وعالية الخطورة.
هذه دراسة استعادية شملت 39 مريضًا تم تشخيصهم بالورم الأرومي العصبي متوسط الخطورة وعولجوا في قسم أورام الأطفال، المعهد القومي للسرطان، جامعة القاهرة، مصر، خلال الفترة من 1 يناير 2012 إلى نهاية ديسمبر 2021. هدفت الدراسة إلى تقييم البقاء الكلي والبقاء الخالي من الأحداث للمرضى الذين تم تشخيصهم بالورم الأرومي العصبي متوسط الخطورة، لتحديد العوامل السريرية والمخبرية المختلفة التي تؤثر على البقاء، وقياس تكرار وشدة السميات المرتبطة بالعلاج الكيميائي (الدرجة 3 و4).
كانت نسبة الورم الأرومي العصبي متوسط الخطورة وفقًا لتصنيف مخاطرCOG 13% من إجمالي 300 مريض تم تشخيصهم بالورم الأرومي العصبي خلال فترة الدراسة من 1/01/2012 إلى 31/12/2021 في المعهد القومي للسرطان (NCI)، مصر. تم تحليل إجمالي تسعة وثلاثين مريضًا بالورم الأرومي العصبي متوسط الخطورة في هذه الدراسة بمتوسط عمر 13 ±11 شهرًا، مع غلبة الذكور (نسبة الذكور إلى الإناث 1.78:1).
عند العرض الأولي، كان الورم الأرومي العصبي البطني هو الموقع الأساسي الأكثر شيوعًا (62%). وفقًا لنظام تصنيف INSS، كان 54% من المرضى المشمولين في الدراسة في المرحلة الثالثة، بينما كان 36% و8% في المرحلتين الرابعة والرابعة S على التوالي. أظهرت التحليلات النسيجية للمرضى المشمولين في دراستنا أن 38.5% لديهم أورام ذات نسيج ملائم، بينما 61.5% من الأورام كانت ذات نسيج غير ملائم.
لاحظنا خلال فترة الدراسة أن نسبة البقاء الكلي لمدة سنتين ونسبة البقاء الخالي من الأحداث كانت 77% و64% على التوالي. بالإضافة إلى ذلك، كشفت التحليلات أن العامل التنبؤي الأقوى بين مرضانا هو مستوى الفيريتين. يؤثر مستوى الفيريتين عند التشخيص على نتائج العلاج والبقاء والتنبؤ. إنه عامل خطر كبير لنسبة البقاء الكلي لمدة سنتين ونسبة البقاء الخالي من الأحداث، حيث كانت القيم الاحتمالية p=0.016 وp=0.006 على التوالي. علاوة على ذلك، أظهرت مرحلة المرض عند التشخيص تأثيرًا كبيرًا على نسبة البقاء الكلي بقيمة احتمالية p=0.028. ومع ذلك، لم يكن لها تأثير إحصائي كبير على نسبة البقاء الخالي من الأحداث.
أظهرت التحليلات المتعددة المتغيرات في هذه الدراسة أن مستوى الفيريتين المرتفع (≥150) هو عامل مستقل يؤثر بشكل كبير على البقاء الكلي (P= 0.045؛ نسب المخاطر المعدلة (95% CI): 1.1-77.5). المرضى الذين لديهم مستوى فيريتين مرتفع (≥150) لديهم خطر وفاة أعلى بتسع مرات مقارنة بالمرضى الذين لديهم مستوى فيريتين أقل من 150.
لم تُظهر المعايير المختلفة (العمر، الجنس، موقع الورم الأساسي وINPC) أي فرق إحصائي كبير على نسبة البقاء الكلي ونسبة البقاء الخالي من الأحداث في الدراسة. كانت نسبة البقاء الكلي لمدة سنتين ونسبة البقاء الخالي من الأحداث بين أولئك الذين حققوا استجابة كاملة أو استجابة جزئية جيدة بعد العلاج التحريضي أعلى من بين أولئك الذين حققوا استجابة جزئية أو استجابة ثابتة، ولكن بدون دلالة إحصائية حيث كانت نسبة البقاء الكلي (93% مقابل 76% على التوالي)؛ (p=0.282) ونسبة البقاء الخالي من الأحداث (86% مقابل 57% على التوالي)؛ (p=0.112).
لم يُلاحظ أي فرق إحصائي كبير في نسبة البقاء الكلي لمدة سنتين ونسبة البقاء الخالي من الأحداث لكل مجموعة المرضى وفقًا للاستئصال الجراحي (نعم مقابل لا) (نسبة البقاء الكلي؛ 81% مقابل 72%، P=0.494، نسبة البقاء الخالي من الأحداث 66% مقابل 61%، p=0.922 على التوالي) أو مدى الاستئصال (التقليل مقابل الاستئصال الكلي) (نسبة البقاء الكلي؛ 79% مقابل 86%، P=0.512، نسبة البقاء الخالي من الأحداث 71% مقابل 57%، p=0.735 على التوالي).
فيما يتعلق بالاعراض الجانبية المرتبطة بالعلاج، عانى 23% من المرضى (9 مرضى) من اعراض جانبية من الدرجة 3 أو 4 في دراستنا. توفي أربعة منهم بسبب الصدمة الإنتانية. كانت كبت النخاع والصدمة الإنتانية أكثر التأثيرات السامة شيوعًا من الدرجة 3 أو 4، حيث حدثت في 55.5% من المرضى.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Pediatric Cancer
Neuroblastoma Intermediate risk Survival
618.92994