Cell free microrna panel as a liquid biopsy marker for prediction of prognosis of advanced non-small cell lung cancer /
Ashraf Hassan Helmy Elsayed,
Cell free microrna panel as a liquid biopsy marker for prediction of prognosis of advanced non-small cell lung cancer / استخدام لوحة الحمض النووي الريبوزي المتناهي في الصغر والحر من الخلايا كعينة سائله للتنبؤ بمسار سرطان الرئة ذو الخلايا الغير صغيره المتقدمة by Ashraf Hassan Helmy Elsayed ; Supervision Prof. Ola M.R. Khorshid, Prof. Abdelhady Ali Abdelwahab, Prof. Hala Aziz Shokralla Makar, Prof. Shaimaa Abdalaleem Abdalgeleel. - 165 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
Bibliography: pages 143-165.
Background: Lung cancer is among the third most common cancer
between both sexes and is the leading cause of cancer-related deaths
worldwide. Histologically, 80% of lung cancer cases are non-small-cell
lung cancer (NSCLC). The development of lung cancer is complex.
Because the symptoms of lung cancer may not be obvious in its early
stages, more than two-thirds of all cases are detected in late and inoperable
stages. Patients with metastatic stage IV lung cancer have a 5-year survival
rate of only 4.7 %. In recent years, Low-dose CT has been recommended
for lung cancer screening in high-risk smokers. MicroRNAs (miRNA) are
a family of small noncoding RNAs that can inhibit messenger RNA
translation and promote mRNA degradation. Currently, numerous
miRNAs have been used as a diagnostic tool for lung cancer. Many of them
are integrated as a “set” or “kit” to detect likelihood of lung cancer and
assess its prognosis. In high-risk lung cancer patients, the miR-test exhibits
diagnostic accuracy, sensitivity, and specificity of 74.9%, 77.8%, and
74.8%, respectively.
Aim of the Work: The primary objective of this study is Correlation
between the levels of circulating microRNA at diagnosis and after 1st line
chemotherapy in advanced NSCLC. The second objective is to investigate
the use of blood-borne miRNAs as potential circulating markers for
predicting prognosis of advanced NSCLC.
Patients and methods: 60 patients with confirmed histological diagnosis
of advanced NSCLC who planned for 4 cycles of first-line chemotherapy.
Results: Among the circulating miRNAs, miR-30a-5p levels were
significantly higher in patients with diabetes mellitus and bone metastases
(P = 0.04 and P = 0.052, respectively). miR-425-5p was significantly
upregulated in patients with multiple metastatic sites (≥3 metastatic sites,
P = 0.041). Conversely, miR-93-5p, miR-139-5p, and miR-182-5p levels
were significantly lower in patients with metastases compared to those
without (P = 0.012, P = 0.011, and P = 0.008, respectively). miR-425-5p
also exhibited a significant change in expression levels after four cycles of
chemotherapy (P = 0.004). Notably, only the second sample of miR-93-5p
upregulation was significantly associated with a poor therapeutic response
(P = 0.002 for both), compared to those with low expression levels.
Additionally, miR-30a-5p and miR-93-5p were significantly correlated
with poor patient survival (P = 0.002 for both) compared to those with low
expression levels. الخلفية: يُعد سرطان الرئة ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الجنسين، وهو السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان عالميًا. من الناحية النسيجية، تُمثل سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا (NSCLC) 80% من حالات سرطان الرئة. يُعد تطور سرطان الرئة معقدًا. ولأن أعراض سرطان الرئة قد لا تكون واضحة في مراحله المبكرة، فإن أكثر من ثلثي الحالات تُكتشف في مراحل متأخرة وغير قابلة للجراحة. يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لمرضى سرطان الرئة النقيلي في المرحلة الرابعة 4.7% فقط. في السنوات الأخيرة، أُوصي باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بجرعة منخفضة لفحص سرطان الرئة لدى المدخنين المعرضين لخطر كبير. تُعتبر جزيئات الرنا الميكروية (miRNA) عائلة من جزيئات الرنا الميكروية الصغيرة غير المشفرة التي يمكنها تثبيط ترجمة الرنا المرسال (mRNA) وتعزيز تحلل الرنا المرسال (mRNA). حاليًا، يُستخدم العديد من جزيئات الرنا الميكروية كأداة تشخيصية لسرطان الرئة. يُدمج العديد منها كمجموعة أو طقم للكشف عن احتمالية الإصابة بسرطان الرئة وتقييم تشخيصه. في مرضى سرطان الرئة المعرضين لخطر كبير، يُظهر اختبار miR دقة تشخيصية وحساسية وخصوصية بنسبة 74.9% و77.8% و74.8% على التوالي.
هدف العمل: الهدف الرئيسي من هذه الدراسة هو دراسة الارتباط بين مستويات microRNA المتداولة عند التشخيص وبعد العلاج الكيميائي من الخط الأول في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم. الهدف الثاني هو دراسة استخدام miRNAs المنقولة بالدم كعلامات تداول محتملة للتنبؤ بتشخيص سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم.
المرضى والطرق: 60 مريضًا مُشخصين نسيجيًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم، والذين خططوا لأربع دورات من العلاج الكيميائي من الخط الأول.
النتائج: من بين miRNAs المنتشرة، كانت مستويات miR-30a-5p أعلى بشكل ملحوظ لدى مرضى السكري ونقائل العظام (P = 0.04 وP = 0.052، على التوالي). وارتفعت مستويات miR-425-5p بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من مواقع نقائل متعددة (≥ 3 مواقع نقائل، P = 0.041). في المقابل، كانت مستويات miR-93-5p وmiR-139-5p وmiR-182-5p أقل بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من نقائل مقارنةً بمن لا يعانون منها (P = 0.012 وP = 0.011 وP = 0.008، على التوالي). كما أظهر miR-425-5p تغيرًا ملحوظًا في مستويات التعبير بعد أربع دورات من العلاج الكيميائي (P = 0.004). تجدر الإشارة إلى أن العينة الثانية فقط من زيادة تنظيم miR-93-5p ارتبطت بشكل ملحوظ بضعف الاستجابة العلاجية (P = 0.002 لكليهما)، مقارنةً بتلك ذات مستويات التعبير المنخفضة. بالإضافة إلى ذلك، ارتبط miR-30a-5p وmiR-93-5p بشكل ملحوظ بضعف بقاء المريض (P = 0.002 لكليهما) مقارنةً بتلك ذات مستويات التعبير المنخفضة.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Cell Lung Cancer
سرطان الرئة
MicroRNA Liquid Biopsy Non-Small Cell Lung Cancer
616.99424
Cell free microrna panel as a liquid biopsy marker for prediction of prognosis of advanced non-small cell lung cancer / استخدام لوحة الحمض النووي الريبوزي المتناهي في الصغر والحر من الخلايا كعينة سائله للتنبؤ بمسار سرطان الرئة ذو الخلايا الغير صغيره المتقدمة by Ashraf Hassan Helmy Elsayed ; Supervision Prof. Ola M.R. Khorshid, Prof. Abdelhady Ali Abdelwahab, Prof. Hala Aziz Shokralla Makar, Prof. Shaimaa Abdalaleem Abdalgeleel. - 165 pages : illustrations ; 25 cm. + CD.
Thesis (Ph.D)-Cairo University, 2025.
Bibliography: pages 143-165.
Background: Lung cancer is among the third most common cancer
between both sexes and is the leading cause of cancer-related deaths
worldwide. Histologically, 80% of lung cancer cases are non-small-cell
lung cancer (NSCLC). The development of lung cancer is complex.
Because the symptoms of lung cancer may not be obvious in its early
stages, more than two-thirds of all cases are detected in late and inoperable
stages. Patients with metastatic stage IV lung cancer have a 5-year survival
rate of only 4.7 %. In recent years, Low-dose CT has been recommended
for lung cancer screening in high-risk smokers. MicroRNAs (miRNA) are
a family of small noncoding RNAs that can inhibit messenger RNA
translation and promote mRNA degradation. Currently, numerous
miRNAs have been used as a diagnostic tool for lung cancer. Many of them
are integrated as a “set” or “kit” to detect likelihood of lung cancer and
assess its prognosis. In high-risk lung cancer patients, the miR-test exhibits
diagnostic accuracy, sensitivity, and specificity of 74.9%, 77.8%, and
74.8%, respectively.
Aim of the Work: The primary objective of this study is Correlation
between the levels of circulating microRNA at diagnosis and after 1st line
chemotherapy in advanced NSCLC. The second objective is to investigate
the use of blood-borne miRNAs as potential circulating markers for
predicting prognosis of advanced NSCLC.
Patients and methods: 60 patients with confirmed histological diagnosis
of advanced NSCLC who planned for 4 cycles of first-line chemotherapy.
Results: Among the circulating miRNAs, miR-30a-5p levels were
significantly higher in patients with diabetes mellitus and bone metastases
(P = 0.04 and P = 0.052, respectively). miR-425-5p was significantly
upregulated in patients with multiple metastatic sites (≥3 metastatic sites,
P = 0.041). Conversely, miR-93-5p, miR-139-5p, and miR-182-5p levels
were significantly lower in patients with metastases compared to those
without (P = 0.012, P = 0.011, and P = 0.008, respectively). miR-425-5p
also exhibited a significant change in expression levels after four cycles of
chemotherapy (P = 0.004). Notably, only the second sample of miR-93-5p
upregulation was significantly associated with a poor therapeutic response
(P = 0.002 for both), compared to those with low expression levels.
Additionally, miR-30a-5p and miR-93-5p were significantly correlated
with poor patient survival (P = 0.002 for both) compared to those with low
expression levels. الخلفية: يُعد سرطان الرئة ثالث أكثر أنواع السرطان شيوعًا بين الجنسين، وهو السبب الرئيسي للوفيات المرتبطة بالسرطان عالميًا. من الناحية النسيجية، تُمثل سرطانات الرئة غير صغيرة الخلايا (NSCLC) 80% من حالات سرطان الرئة. يُعد تطور سرطان الرئة معقدًا. ولأن أعراض سرطان الرئة قد لا تكون واضحة في مراحله المبكرة، فإن أكثر من ثلثي الحالات تُكتشف في مراحل متأخرة وغير قابلة للجراحة. يبلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لمرضى سرطان الرئة النقيلي في المرحلة الرابعة 4.7% فقط. في السنوات الأخيرة، أُوصي باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بجرعة منخفضة لفحص سرطان الرئة لدى المدخنين المعرضين لخطر كبير. تُعتبر جزيئات الرنا الميكروية (miRNA) عائلة من جزيئات الرنا الميكروية الصغيرة غير المشفرة التي يمكنها تثبيط ترجمة الرنا المرسال (mRNA) وتعزيز تحلل الرنا المرسال (mRNA). حاليًا، يُستخدم العديد من جزيئات الرنا الميكروية كأداة تشخيصية لسرطان الرئة. يُدمج العديد منها كمجموعة أو طقم للكشف عن احتمالية الإصابة بسرطان الرئة وتقييم تشخيصه. في مرضى سرطان الرئة المعرضين لخطر كبير، يُظهر اختبار miR دقة تشخيصية وحساسية وخصوصية بنسبة 74.9% و77.8% و74.8% على التوالي.
هدف العمل: الهدف الرئيسي من هذه الدراسة هو دراسة الارتباط بين مستويات microRNA المتداولة عند التشخيص وبعد العلاج الكيميائي من الخط الأول في سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم. الهدف الثاني هو دراسة استخدام miRNAs المنقولة بالدم كعلامات تداول محتملة للتنبؤ بتشخيص سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم.
المرضى والطرق: 60 مريضًا مُشخصين نسيجيًا بسرطان الرئة غير صغير الخلايا المتقدم، والذين خططوا لأربع دورات من العلاج الكيميائي من الخط الأول.
النتائج: من بين miRNAs المنتشرة، كانت مستويات miR-30a-5p أعلى بشكل ملحوظ لدى مرضى السكري ونقائل العظام (P = 0.04 وP = 0.052، على التوالي). وارتفعت مستويات miR-425-5p بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من مواقع نقائل متعددة (≥ 3 مواقع نقائل، P = 0.041). في المقابل، كانت مستويات miR-93-5p وmiR-139-5p وmiR-182-5p أقل بشكل ملحوظ لدى المرضى الذين يعانون من نقائل مقارنةً بمن لا يعانون منها (P = 0.012 وP = 0.011 وP = 0.008، على التوالي). كما أظهر miR-425-5p تغيرًا ملحوظًا في مستويات التعبير بعد أربع دورات من العلاج الكيميائي (P = 0.004). تجدر الإشارة إلى أن العينة الثانية فقط من زيادة تنظيم miR-93-5p ارتبطت بشكل ملحوظ بضعف الاستجابة العلاجية (P = 0.002 لكليهما)، مقارنةً بتلك ذات مستويات التعبير المنخفضة. بالإضافة إلى ذلك، ارتبط miR-30a-5p وmiR-93-5p بشكل ملحوظ بضعف بقاء المريض (P = 0.002 لكليهما) مقارنةً بتلك ذات مستويات التعبير المنخفضة.
Text in English and abstract in Arabic & English.
Cell Lung Cancer
سرطان الرئة
MicroRNA Liquid Biopsy Non-Small Cell Lung Cancer
616.99424